Eine frühe klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ES-NK-Zellinjektion bei der Behandlung von refraktärer Lupusnephritis

1. Muss zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥5 Jahre und ≤35 Jahre alt sein;
2. Diagnose von SLE mit Nierenbiopsie innerhalb der letzten 24 Monate (für Rückfallpatienten muss die Biopsie nach dem Rückfall erfolgen), die proliferative Lupusnephritis (Klasse III oder IV) oder proliferative Lupusnephritis mit Klasse V (III/IV + V) zeigt und sich zum Screening noch in einem mäßig bis schwer aktiven Zustand befindet;
3. Entweder neu diagnostiziert oder nach Rückfall eine schlechte Reaktion auf die aktuelle Standardbehandlung gezeigt;
4. Positiv für antinukleäre Antikörper (ANA) und positiv für Anti-dsDNA- oder Anti-Sm-Antikörper;
5. SLEDAI-2K-Score ≥8;
6. Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis (UPCR) ≥1,0 g/g (für Personen unter 18 Jahren Urinproteinquantifizierung ≥1,0 g/24 h);
7. (falls zutreffend) Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotenzial müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden oder sich kontinuierlich vom Screening-Zeitraum bis mindestens 1 Jahr nach der letzten Dosis enthalten und dürfen keine Spermien oder Eizellen spenden;
8. Der Proband (falls zutreffend) und seine Eltern/Vormunde können die Versuchsinformationen, den Zweck und die Risiken wie im Einwilligungsformular beschrieben verstehen und können die Verwendung der Gesundheitsinformationen des Probanden autorisieren, indem sie ein unterzeichnetes und datiertes Einwilligungsformular vorlegen;
9. Der Proband (falls zutreffend) und seine Eltern/Vormunde sind bereit, als Informationsanbieter an der Studie teilzunehmen und Informationen über den Gesundheitszustand, die Kognition und die körperlichen Fähigkeiten des Probanden (einschließlich Informationen für Bewertungsskalen) bereitzustellen;
10. Der Proband (falls zutreffend) und seine Eltern/Vormunde (falls zutreffend) sind bereit, als Informationsanbieter an der Studie teilzunehmen und Informationen über den Gesundheitszustand, die Kognition und die körperlichen Fähigkeiten des Probanden (einschließlich Informationen für Bewertungsskalen) bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. SLE-Patienten in Lupuskrise, manifestiert durch schnell fortschreitende Lupusnephritis, diffuse alveoläre Hämorrhagie, thrombotische Mikroangiopathie, neuropsychiatrischen Lupus, diffuse alveoläre Hämorrhagie, Perikardtamponade, Lupus-Mesenterialgefäßentzündung, katastrophales Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom;
2. Vorhandensein einer unkontrollierten aktiven Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung oder aktive Virusinfektion von HBV, HCV oder Syphilis usw. oder positives HIV-Screening;
3. Unkontrollierter Diabetes oder Bluthochdruck, der nach Ansicht des Prüfers für eine sofortige Einschreibung ungeeignet ist;
4. Schwere Knochenmarksfunktionsstörung, schwere hepatische kardiopulmonale Dysfunktion oder schwere Gerinnungsstörung;
5. Anamnese von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-metastasierendem Prostatakrebs und vollständig geheiltem Carcinoma in situ, die seit mindestens 6 Monaten stabil sind;
6. Personen, die sich einer Nierendialyse unterziehen oder während des Versuchs voraussichtlich eine Dialyse benötigen;
7. Erhalt anderer systemischer Immunsuppressiva außer der SLE-Behandlung (topische Präparate für Hauterkrankungen können verwendet werden);
8. Erhielt B- oder T-Zell-zielgerichtete Therapie vor dem Screening, und das B- oder T-Zellniveau ist immer noch erschöpft;
9. Frühere Organ- oder hämatopoetische Zelltransplantation oder erwartete Transplantation während des Versuchs;
10. Personen, die in der Vergangenheit CAR-T-Zelltherapie oder Gentherapie erhalten haben;
11. Impfung (Lebendimpfstoff) innerhalb der Woche;
12. eGFR ≤45 ml/min/m² beim Screening;
13. Abnormale Laboruntersuchungswerte, einschließlich AST ≥3×oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN), ALT ≥3×ULN, TBIL ≥3×ULN, Kreatinin >220 µmol/L, ALT/AST >5-facher Normalwert, Bilirubin >34 µmol/L, Neutrophilenzahl <1×10^9/L, Thrombozytenzahl <50×10^9/L, Hämoglobin <80 g/L;
14. Es gibt andere signifikante Laboranomalien und der Prüfer glaubt, dass die Untersuchung nicht für sofortige Prüfpräparate geeignet ist;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Kontraindikationen für Fludarabin oder Cyclophosphamid;
17. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 3 Monaten oder befinden sich noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten klinischer Prüfpräparate;
18. Vorhandensein anderer begleitender schwerer Krankheiten, Zustände oder Behandlungen, die nach Einschätzung des Prüfers ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen oder die Compliance des Probanden mit der Studie beeinträchtigen oder die Durchführung des Versuchs stören oder die Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit beeinträchtigen.