Une étude clinique précoce pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules ES-NK dans le traitement de la néphrite lupique réfractaire

1. Doit avoir ≥5 ans et ≤35 ans au moment du consentement éclairé ;
2. Diagnostiqué avec un lupus érythémateux systémique (LES), avec une biopsie rénale dans les 24 derniers mois (pour les patients en rechute, la biopsie doit être après la rechute) montrant une néphrite lupique proliférative (classe III ou IV), ou une néphrite lupique proliférative avec classe V (III/IV + V), et toujours dans un état modérément à sévèrement actif au dépistage ;
3. Soit nouvellement diagnostiqué, soit avoir montré une mauvaise réponse au traitement standard actuel après une rechute ;
4. Positif pour les anticorps antinucléaires (ANA), et positif pour les anticorps anti-ADN double brin (anti-dsDNA) ou anti-Sm ;
5. Score SLEDAI-2K ≥8 ;
6. Rapport protéinurie/créatininurie (UPCR) ≥1,0 g/g (pour les moins de 18 ans, quantification de la protéinurie ≥1,0 g/24 h) ;
7. (le cas échéant) Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou s'abstenir continuellement de la période de dépistage jusqu'à au moins 1 an après la dernière dose, et ne doivent pas donner de sperme ou d'ovocytes ;
8. Le sujet (le cas échéant) et ses parents/tuteurs peuvent comprendre les informations, le but et les risques de l'essai tels que décrits dans le formulaire de consentement éclairé, et peuvent autoriser l'utilisation des informations de santé du sujet, en fournissant un formulaire de consentement éclairé signé et daté ;
9. Le sujet (le cas échéant) et ses parents/tuteurs sont prêts à participer en tant que fournisseurs d'informations à l'étude, en fournissant l'état de santé, la cognition et les capacités physiques du sujet (y compris les informations pour les échelles de notation) ;
10. Le sujet (le cas échéant) et ses parents/tuteurs (le cas échéant) sont prêts à participer en tant que fournisseurs d'informations à l'étude, en fournissant l'état de santé, la cognition et les capacités physiques du sujet (y compris les informations pour les échelles de notation).

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de LES en crise lupique, se manifestant par une néphrite lupique à progression rapide, une hémorragie alvéolaire diffuse, une microangiopathie thrombotique, un lupus neuropsychiatrique, une hémorragie alvéolaire diffuse, une tamponnade péricardique, une inflammation de la vascularisation mésentérique lupique, un syndrome catastrophique des anticorps antiphospholipides ;
2. Présence d'une infection active non contrôlée au moment de l'inclusion, ou infection virale active de VHB, VHC ou syphilis, etc., ou dépistage VIH positif ;
3. Diabète ou hypertension non contrôlé(e), jugé(e) par l'investigateur inadapté(e) à une inclusion immédiate ;
4. Dysfonctionnement médullaire sévère, dysfonctionnement hépatique, cardiopulmonaire sévère, ou trouble sévère de la coagulation ;
5. Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome complètement réséqué, du cancer de la prostate non métastatique et du carcinome in situ complètement guéri, stables depuis au moins 6 mois ;
6. Ceux qui sont sous dialyse rénale ou qui devraient en avoir besoin pendant l'essai ;
7. Recevant d'autres immunosuppresseurs systémiques en dehors du traitement du LES (les préparations topiques pour les maladies de peau peuvent être utilisées) ;
8. A reçu une thérapie ciblée sur les cellules B ou T avant le dépistage, et le niveau de cellules B ou T est toujours épuisé ;
9. Transplantation antérieure d'organe ou de cellules hématopoïétiques, ou transplantation prévue pendant l'essai ;
10. Ceux qui ont reçu une thérapie par cellules CAR-T ou une thérapie génique dans le passé ;
11. Immunisation (vaccin vivant) dans la semaine ;
12. DFGe ≤45 ml/min/m² au dépistage ;
13. Indicateurs de test de laboratoire anormaux, incluant AST ≥3× limite supérieure de la normale (LSN), ALT ≥3×LSN, TBIL ≥3×LSN, créatinine >220 µmol/L, ALT/AST >5 fois la valeur normale, bilirubine >34 µmol/L, numération des neutrophiles <1×10^9/L, numération plaquettaire <50×10^9/L, hémoglobine <80 g/L ;
14. Il existe d'autres anomalies de laboratoire significatives et l'investigateur estime que l'investigation n'est pas adaptée à des médicaments expérimentaux immédiats ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;
16. Contre-indications à la fludarabine ou au cyclophosphamide ;
17. A participé à d'autres études cliniques de médicaments ou dispositifs expérimentaux dans les 3 mois, ou est encore dans les 5 demi-vies de médicaments d'essai clinique ;
18. Présence d'autres maladies, affections ou traitements concomitants graves, évalués par l'investigateur comme présentant un risque inacceptable pour le sujet, ou interférant avec l'observance de l'étude par le sujet, ou interférant avec la conduite de l'essai, ou interférant avec l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité.