Uno Studio Clinico Precoce per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia dell'Iniezione di Cellule ES-NK nel Trattamento della Nefrite Lupica Refrattaria

1. Deve avere un'età compresa tra ≥5 anni e ≤35 anni al momento del consenso informato;
2. Diagnosticato con LES (Lupus Eritematoso Sistemico), con biopsia renale negli ultimi 24 mesi (per i pazienti recidivanti, la biopsia deve essere successiva alla recidiva) che mostra nefrite lupica proliferativa (Classe III o IV), o nefrite lupica proliferativa con Classe V (III/IV + V), e ancora in uno stato moderatamente o gravemente attivo allo screening;
3. O di nuova diagnosi o ha mostrato una scarsa risposta al trattamento standard attuale dopo la recidiva;
4. Positivo per anticorpi antinucleo (ANA), e positivo per anticorpi anti-dsDNA o anti-Sm;
5. Punteggio SLEDAI-2K ≥8;
6. Rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) ≥1,0 g/g (per quelli di età inferiore a 18 anni, quantificazione delle proteine urinarie ≥1,0 g/24 h);
7. (se applicabile) Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o astenersi continuamente dal periodo di screening fino ad almeno 1 anno dopo l'ultima dose, e non devono donare spermatozoi o ovuli;
8. Il soggetto (se applicabile) e i suoi genitori/tutori possono comprendere le informazioni, lo scopo e i rischi della sperimentazione come descritto nel modulo di consenso informato, e possono autorizzare l'uso delle informazioni sanitarie del soggetto, fornendo un modulo di consenso informato firmato e datato;
9. Il soggetto (se applicabile) e i suoi genitori/tutori sono disposti a partecipare come fornitori di informazioni nello studio, fornendo lo stato di salute, la cognizione e le capacità fisiche del soggetto (comprese le informazioni per le scale di valutazione);
10. Il soggetto (se applicabile) e i suoi genitori/tutori (se applicabile) sono disposti a partecipare come fornitori di informazioni nello studio, fornendo lo stato di salute, la cognizione e le capacità fisiche del soggetto (comprese le informazioni per le scale di valutazione).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con LES in crisi lupica, manifestata da nefrite lupica rapidamente progressiva, emorragia alveolare diffusa, microangiopatia trombotica, lupus neuropsichiatrico, emorragia alveolare diffusa, tamponamento pericardico, infiammazione vascolare mesenterica lupica, sindrome da anticorpi antifosfolipidi catastrofica;
2. Presenza di infezione attiva non controllata al momento dell'arruolamento, o infezione virale attiva da HBV, HCV o sifilide, ecc., o screening HIV positivo;
3. Diabete o ipertensione non controllati, che sono giudicati dal ricercatore non idonei per l'arruolamento immediato;
4. Grave disfunzione del midollo osseo, grave disfunzione epatica cardiopolmonare o grave disfunzione della coagulazione;
5. Storia di malignità nei precedenti 5 anni, con l'eccezione di cancro della pelle non melanoma completamente asportato, cancro della prostata non metastatico e carcinoma in situ completamente curato che sono stati stabili per almeno 6 mesi;
6. Coloro che sono in dialisi renale o si prevede che avranno bisogno di dialisi durante la sperimentazione;
7. Ricezione di altri immunosoppressori sistemici oltre al trattamento del LES (possono essere utilizzati preparati topici per malattie della pelle);
8. Ricezione di terapia mirata alle cellule B o T prima dello screening, e il livello delle cellule B o T è ancora esaurito;
9. Trapianto precedente di organi o cellule ematopoietiche, o trapianto previsto durante la sperimentazione;
10. Coloro che hanno ricevuto terapia con cellule CAR-T o terapia genica in passato;
11. Immunizzazione (vaccino vivo) nella settimana;
12. eGFR ≤45 ml/min/m² allo screening;
13. Indicatori di test di laboratorio anormali, inclusi AST ≥3×limite superiore del normale (ULN), ALT ≥3×ULN, TBIL ≥3×ULN, creatinina >220 µmol/L, ALT/AST >5 volte il valore normale, bilirubina >34 µmol/L, conta dei neutrofili <1×10⁹/L, conta delle piastrine <50×10⁹/L, emoglobina <80 g/L;
14. Ci sono altre anomalie di laboratorio significative e il ricercatore ritiene che l'indagine non sia adatta per farmaci sperimentali immediati;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Controindicazioni alla fludarabina o alla ciclofosfamide;
17. Partecipazione ad altri studi clinici di farmaci o dispositivi sperimentali entro 3 mesi, o sono ancora entro 5 emivite di farmaci di sperimentazione clinica;
18. Presenza di altre malattie, condizioni o trattamenti concomitanti gravi che sono valutati dal ricercatore come un rischio inaccettabile per il soggetto, o interferiscono con l'aderenza dello studio del soggetto, o interferiscono con la conduzione della sperimentazione, o interferiscono con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza.