Um Estudo Clínico Inicial para Avaliar a Segurança e Eficácia da Injeção de Células ES-NK no Tratamento da Nefrite Lúpica Refratária

1. Ter ≥5 anos e ≤35 anos de idade no momento do consentimento informado;
2. Diagnosticado com LES, com biópsia renal nos últimos 24 meses (para doentes em recidiva, a biópsia deve ser após a recidiva) mostrando nefrite lúpica proliferativa (Classe III ou IV), ou nefrite lúpica proliferativa com Classe V (III/IV + V), e ainda num estado moderadamente a severamente ativo no rastreio;
3. Ou recém-diagnosticado ou ter mostrado resposta inadequada ao tratamento padrão atual após recidiva;
4. Positivo para anticorpos antinucleares (ANA), e positivo para anticorpos anti-dsDNA ou anti-Sm;
5. Pontuação SLEDAI-2K ≥8;
6. Relação proteína/creatinina urinária (UPCR) ≥1,0 g/g (para menores de 18 anos, quantificação de proteína urinária ≥1,0 g/24 h);
7. (se aplicável) Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem usar um método contracetivo altamente eficaz ou abster-se continuamente desde o período de rastreio até pelo menos 1 ano após a última dose, e não devem doar espermatozoides ou óvulos;
8. O sujeito (se aplicável) e os seus pais/tutores podem compreender as informações do ensaio, o objetivo e os riscos descritos no formulário de consentimento informado, e podem autorizar o uso das informações de saúde do sujeito, fornecendo um formulário de consentimento informado assinado e datado;
9. O sujeito (se aplicável) e os seus pais/tutores estão dispostos a participar como fornecedores de informações no estudo, fornecendo o estado de saúde, cognição e capacidades físicas do sujeito (incluindo informações para escalas de classificação);
10. O sujeito (se aplicável) e os seus pais/tutores (se aplicável) estão dispostos a participar como fornecedores de informações no estudo, fornecendo o estado de saúde, cognição e capacidades físicas do sujeito (incluindo informações para escalas de classificação).

Critérios de Exclusão:

1. Doentes com LES em crise lúpica, manifestada por nefrite lúpica rapidamente progressiva, hemorragia alveolar difusa, microangiopatia trombótica, lúpus neuropsiquiátrico, hemorragia alveolar difusa, tamponamento pericárdico, inflamação vascular mesentérica lúpica, síndrome catastrófica de anticorpos antifosfolípidos;
2. Presença de infeção ativa não controlada no momento da inscrição, ou infeção viral ativa de HBV, HCV ou sífilis, etc., ou rastreio positivo para VIH;
3. Diabetes ou hipertensão não controladas, que o investigador considere inadequadas para inscrição imediata;
4. Disfunção grave da medula óssea, disfunção hepática cardiopulmonar grave, ou disfunção grave da coagulação;
5. Histórico de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de cancro de pele não melanoma completamente ressecado, cancro da próstata não metastático e carcinoma in situ completamente curado que tenham estado estáveis durante pelo menos 6 meses;
6. Aqueles que estão em diálise renal ou se espera que necessitem de diálise durante o ensaio;
7. Receber outros imunossupressores sistémicos além do tratamento para LES (preparações tópicas para doenças de pele podem ser usadas);
8. Recebeu terapia dirigida a células B ou T antes do rastreio, e o nível de células B ou T ainda está depletado;
9. Transplante prévio de órgãos ou células hematopoiéticas, ou transplante esperado durante o ensaio;
10. Aqueles que receberam terapia com células CAR-T ou terapia génica no passado;
11. Imunização (vacina viva) na última semana;
12. TFGe≤45ml/min/m² no rastreio;
13. Indicadores anormais de teste laboratorial, incluindo AST≥3×limite superior do normal (ULN), ALT≥3×ULN, TBIL≥3×ULN, creatinina>220 µmol/L, ALT/AST>5 vezes o valor normal, bilirrubina >34 µmol/L, contagem de neutrófilos <1×10^9/L, contagem de plaquetas <50×10^9/L, hemoglobina <80 g/L;
14. Existem outras anormalidades laboratoriais significativas e o investigador considera que a investigação não é adequada para medicamentos experimentais imediatos;
15. Mulheres grávidas ou a amamentar;
16. Contraindicações para fludarabina ou ciclofosfamida;
17. Participou noutros estudos clínicos de medicamentos ou dispositivos experimentais nos últimos 3 meses, ou ainda está dentro de 5 meias-vidas de medicamentos de ensaio clínico;
18. Presença de outras doenças, condições ou tratamentos concomitantes graves que sejam avaliados pelo investigador como representando um risco inaceitável para o sujeito, ou interfiram com a adesão do sujeito ao estudo, ou interfiram com a realização do ensaio, ou interfiram com a avaliação da eficácia e segurança.