Wczesne badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji komórek ES-NK w leczeniu opornej nefropatii toczniowej

1. Musi mieć ≥5 lat i ≤35 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
2. Zdiagnozowane SLE, z biopsją nerki w ciągu ostatnich 24 miesięcy (dla pacjentów z nawrotem, biopsja musi być wykonana po nawrocie) wykazującą proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek w przebiegu tocznia (klasa III lub IV), lub proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek w przebiegu tocznia z klasą V (III/IV + V), i nadal w stanie umiarkowanie do ciężko aktywnego w czasie badania przesiewowego;
3. Albo nowo zdiagnozowane, albo wykazujące słabą odpowiedź na obecne standardowe leczenie po nawrocie;
4. Dodatnie dla przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), i dodatnie dla przeciwciał anty-dsDNA lub anty-Sm;
5. Wynik SLEDAI-2K ≥8;
6. Stosunek białka w moczu do kreatyniny (UPCR) ≥1,0 g/g (dla osób poniżej 18 roku życia, ilościowe oznaczenie białka w moczu ≥1,0 g/24 h);
7. (jeśli dotyczy) Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji lub powstrzymywać się stale od okresu badań przesiewowych do co najmniej 1 roku po ostatniej dawce, i nie mogą oddawać nasienia lub komórek jajowych;
8. Badany (jeśli dotyczy) i jego rodzice/opiekunowie mogą zrozumieć informacje o badaniu, cel i ryzyko opisane w formularzu świadomej zgody, i mogą autoryzować użycie informacji zdrowotnych badanego, dostarczając podpisany i datowany formularz świadomej zgody;
9. Badany (jeśli dotyczy) i jego rodzice/opiekunowie są gotowi uczestniczyć jako dostawcy informacji w badaniu, dostarczając informacje o stanie zdrowia, poznaniu i zdolnościach fizycznych badanego (w tym informacje do skal oceny);
10. Badany (jeśli dotyczy) i jego rodzice/opiekunowie (jeśli dotyczy) są gotowi uczestniczyć jako dostawcy informacji w badaniu, dostarczając informacje o stanie zdrowia, poznaniu i zdolnościach fizycznych badanego (w tym informacje do skal oceny).

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z SLE w kryzysie toczniowym, objawiającym się szybko postępującym kłębuszkowym zapaleniem nerek w przebiegu tocznia, rozlanym krwawieniem pęcherzykowym, mikroangiopatią zakrzepową, neuropsychiatrycznym toczniem, rozlanym krwawieniem pęcherzykowym, tamponadą osierdzia, zapaleniem naczyń krezkowych w toczniu, katastroficznym zespołem antyfosfolipidowym;
2. Obecność niekontrolowanej aktywnej infekcji w momencie rekrutacji, lub aktywnej infekcji wirusowej HBV, HCV lub kiły itp., lub pozytywnego badania przesiewowego na HIV;
3. Niekontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie, które według oceny badacza są nieodpowiednie do natychmiastowej rekrutacji;
4. Ciężka dysfunkcja szpiku kostnego, ciężka dysfunkcja wątroby, serca lub płuc, lub ciężka dysfunkcja krzepnięcia;
5. Wywiad z nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie wyciętego nieczerniakowego raka skóry, nienaciekającego raka prostaty i całkowicie wyleczonego raka in situ, które były stabilne przez co najmniej 6 miesięcy;
6. Osoby poddawane dializie nerkowej lub spodziewające się potrzebować dializy podczas badania;
7. Otrzymywanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych poza leczeniem SLE (mogą być stosowane preparaty miejscowe do chorób skóry);
8. Otrzymywanie terapii celowanej na komórki B lub T przed badaniem przesiewowym, i poziom komórek B lub T jest nadal wyczerpany;
9. Poprzedni przeszczep narządu lub komórek krwiotwórczych, lub spodziewany przeszczep podczas badania;
10. Osoby, które otrzymały w przeszłości terapię komórkami CAR-T lub terapię genową;
11. Szczepienie (żywa szczepionka) w ciągu tygodnia;
12. eGFR≤45 ml/min/m² w badaniu przesiewowym;
13. Nieprawidłowe wskaźniki badań laboratoryjnych, w tym AST≥3×górna granica normy (GGN), ALT≥3×GGN, TBIL≥3×GGN, kreatynina>220 µmol/L, ALT/AST>5-krotność wartości normalnej, bilirubina>34 µmol/L, liczba neutrofili <1×10⁹/L, liczba płytek krwi <50×10⁹/L, hemoglobina<80 g/L;
14. Istnieją inne istotne nieprawidłowości laboratoryjne i badacz uważa, że badanie nie jest odpowiednie do natychmiastowego podawania leków badanych;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Przeciwwskazania do fludarabiny lub cyklofosfamidu;
17. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków lub urządzeń badanych w ciągu 3 miesięcy, lub nadal są w okresie 5 półtrwania leków z badań klinicznych;
18. Obecność innych współistniejących poważnych chorób, stanów lub leczenia, które według oceny badacza stwarzają niedopuszczalne ryzyko dla badanego, lub zakłócają zgodność badanego z badaniem, lub zakłócają przeprowadzenie badania, lub zakłócają ocenę skuteczności i bezpieczeństwa.