Raná klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce buněk ES-NK při léčbě refrakterní lupusové nefritidy

1. Musí být starší 5 let a mladší nebo rovno 35 let v době podepsání informovaného souhlasu;
2. Diagnostikován/a se SLE s renální biopsií provedenou v posledních 24 měsících (u relabujících pacientů musí být biopsie po relapsu) prokazující proliferativní lupusovou nefritidu (třída III nebo IV) nebo proliferativní lupusovou nefritidu s třídou V (III/IV + V) a stále ve středně až těžce aktivním stavu při screeningu;
3. Buď nově diagnostikovaný/á, nebo vykazující špatnou odpověď na současnou standardní léčbu po relapsu;
4. Pozitivní na antinukleární protilátky (ANA) a pozitivní na anti-dsDNA nebo anti-Sm protilátky;
5. Skóre SLEDAI-2K ≥8;
6. Poměr bílkoviny/kreatininu v moči (UPCR) ≥1,0 g/g (pro osoby mladší 18 let kvantifikace bílkoviny v moči ≥1,0 g/24 h);
7. (pokud je to možné) Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu nebo se zdržet pohlavního styku nepřetržitě od screeningového období až alespoň 1 rok po poslední dávce a nesmí darovat spermie ani vajíčka;
8. Subjekt (pokud je to možné) a jeho rodiče/zákonní zástupci mohou rozumět informacím o studii, účelu a rizicích popsaným v informovaném souhlasu a mohou autorizovat použití zdravotních informací subjektu, přičemž poskytnou podepsaný a datovaný informovaný souhlas;
9. Subjekt (pokud je to možné) a jeho rodiče/zákonní zástupci jsou ochotni účastnit se studie jako poskytovatelé informací, poskytující informace o zdravotním stavu, kognitivních schopnostech a fyzických schopnostech subjektu (včetně informací pro stupnice hodnocení);
10. Subjekt (pokud je to možné) a jeho rodiče/zákonní zástupci (pokud je to možné) jsou ochotni účastnit se studie jako poskytovatelé informací, poskytující informace o zdravotním stavu, kognitivních schopnostech a fyzických schopnostech subjektu (včetně informací pro stupnice hodnocení).

Vylučovací kritéria:

1. Pacienti se SLE v lupusové krizi, projevující se rychle progredující lupusovou nefritidou, difúzním alveolárním krvácením, trombotickou mikroangiopatií, neuropsychiatrickým lupusem, difúzním alveolárním krvácením, perikardiální tamponádou, zánětem mezenteriálních cév u lupusu, katastrofickým antiphospholipidovým protilátkovým syndromem;
2. Přítomnost nekontrolované aktivní infekce v době zařazení do studie, nebo aktivní virové infekce HBV, HCV nebo syfilis atd., nebo pozitivní screening na HIV;
3. Nekontrolovaný diabetes nebo hypertenze, které podle posouzení vyšetřovatele nejsou vhodné pro okamžité zařazení do studie;
4. Těžká dysfunkce kostní dřeně, těžká jaterní kardiopulmonální dysfunkce nebo těžká koagulační dysfunkce;
5. Historie malignity v předchozích 5 letech, s výjimkou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, nemetastatického karcinomu prostaty a kompletně vyléčeného karcinomu in situ, které byly stabilní alespoň 6 měsíců;
6. Ti, kteří jsou na renální dialýze nebo se očekává, že budou během studie potřebovat dialýzu;
7. Příjem jiných systémových imunosupresiv kromě léčby SLE (lze použít lokální přípravky pro kožní onemocnění);
8. Před screeningem podstoupil/a terapii cílenou na B nebo T buňky a hladina B nebo T buněk je stále snížená;
9. Předchozí transplantace orgánu nebo hematopoetických buněk, nebo očekávaná transplantace během studie;
10. Ti, kteří v minulosti podstoupili CAR-T buněčnou terapii nebo genovou terapii;
11. Imunizace (živá vakcína) v průběhu týdne;
12. eGFR ≤45 ml/min/m² při screeningu;
13. Abnormální laboratorní testovací ukazatele, včetně AST ≥3× horní hranice normálu (ULN), ALT ≥3× ULN, TBIL ≥3× ULN, kreatinin >220 µmol/l, ALT/AST >5× normální hodnoty, bilirubin >34 µmol/l, počet neutrofilů <1×10⁹/l, počet trombocytů <50×10⁹/l, hemoglobin <80 g/l;
14. Existují další významné laboratorní abnormality a vyšetřovatel se domnívá, že vyšetření není vhodné pro okamžité podání vyšetřovaných léků;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Kontraindikace k fludarabinu nebo cyklofosfamidu;
17. Účast v jiných klinických studiích vyšetřovaných léků nebo zařízení v průběhu 3 měsíců, nebo stále v rámci 5 poločasů klinických zkoušek léků;
18. Přítomnost dalších současných závažných onemocnění, stavů nebo léčeb, které podle posouzení vyšetřovatele představují pro subjekt nepřijatelné riziko, nebo narušují dodržování studie subjektem, nebo narušují provedení studie, nebo narušují hodnocení účinnosti a bezpečnosti.