BRCA1, RASSF1A og PTEN-metylering i brystlæsioner af usikker malign potentiale
Diagnostisk betydning af epigenetiske ændringer i brystkræft-følsomhedsgener i brystlæsioner med usikker malign potentiale Dopolnitev Sprememba Naslova: Diagnostisk betydning af BRCA1, RASSF1A og PTEN-metylering i brystlæsioner med usikker malign potentiale
Brystkræft er den mest almindelige ondartede svulst hos kvinder. I det slovenske nationale brystkræftscreeningprogram DORA vurderes mistænkelige brystlæsioner yderligere i diagnostiske procedurer. Nogle læsioner forbliver klassificeret som brystlæsioner af usikker ondartet potentiale (B3-læsioner), som kræver yderligere diagnostisk vurdering på grund af deres varierende risiko for ondartethed.
Denne prospektive interventionsstudie udføres på Onkologisk Institut Ljubljana inden for det multidisciplinære udvalg for ikke-palperbare brystlæsioner. Kvinder med mistænkelige brystlæsioner gennemgår yderligere diagnostiske procedurer, inklusive klinisk undersøgelse, billeddannende vurdering, og når indikeret, billedguidet kærnebiopsi.
Formålet med studiet er at evaluere, om metyleringsstatus for brystkræft-relaterede gener (BRCA1, RASSF1A og PTEN) kan bidrage til forbedret diagnostisk evaluering af brystlæsioner med usikker ondartet potentiale. Vævsprøver vil blive analyseret ved hjælp af MS-MLPA-metodologi, og resultaterne vil blive korreleret med histopatologiske fund.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brystkræft er den hyppigste ondartede svulst hos kvinder. Genetiske og epigenetiske ændringer spiller en vigtig rolle i udviklingen af brystkræft. DNA-methylering er en epigenetisk mekanisme, der kan føre til undertrykkelse af tumorsuppressorgener og kan forekomme tidligt i carcinogenesen.
Denne prospektive interventionsstudie udføres på Onkologisk Institut i Ljubljana. Studiet inkluderer kvinder med mistænkelige ikke-palpable brystlæsioner, der henvises til yderligere diagnostisk evaluering gennem det nationale screeningsprogram DORA, samt kvinder henvist fra andre diagnostiske veje. Den diagnostiske udredning omfatter klinisk brystundersøgelse og brystbilleddannelse. Når det er indikeret, gennemgår kvinder billedvejledet kerneråbiopsi (mammografi-vejledt eller ultralydsvejledt).
Brystlæsioner klassificeres efter BI-RADS og histopatologisk klassifikation. Histopatologisk evaluering inkluderer kategorisering i godartede læsioner, læsioner med usikker malign potentiale (B3-læsioner) og ondartede læsioner.
Studiet undersøger methyleringsstatus for BRCA1, RASSF1A og PTEN-gener i brystvævsprøver. Methyleringsanalyse udføres ved hjælp af MS-MLPA (methyleringsspecifik multipleks ligationsafhængig probeamplifikation). Denne metode muliggør simultan detektion af kopitalændringer og methyleringsstatus i flere målgener.
Studiets primære formål er at afgøre, om methyleringsstatus for udvalgte gener adskiller sig mellem godartede, B3- og ondartede læsioner, og om methyleringsanalyse kan støtte den diagnostiske vurdering af læsioner med usikker malign potentiale.
Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS og GraphPad Prism. Fordelingen af resultater vil blive vurderet ved hjælp af Shapiro-Wilk-testen. Afhængigt af datafordelingen vil parametriske eller ikke-parametriske tests blive anvendt. Sammenligninger mellem grupper vil blive udført ved hjælp af chi-i-anden-test eller Fishers eksakte test. Statistisk signifikans vil blive defineret som p < 0,05.
Studiet er planlagt udført fra september 2024 til juni 2025.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kvinder med mistænkelige ikke-palpable brystlæsioner henvist til yderligere diagnostisk evaluering på Onkologisk Institut i Ljubljana.
Kvinder inkluderet gennem det slovenske nationale brystkræftscreeningprogram DORA og kvinder henvist gennem andre diagnostiske veje.
Tilgængelighed af brystvævsprøve opnået gennem billedvejledet kernenålsbiopsi og/eller kirurgisk ekscision.
Underskrevet skriftlig informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
Kontraindikationer, der forhindrer deltagelse i undersøgelsesprocedurerne.
Manglende skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MS-MLPA Methyleringsanalyse
Deltagerne gennemgår standard diagnostisk evaluering for mistænkelige, ikke-palpable brystlæsioner.
Brystvævsprøver, der er opnået under billedvejledt kernenålebiopsi eller kirurgisk fjernelse, tildeles prospektivt til yderligere molekylær testning ved brug af methylering-specifik multipleks ligations-afhængig probeforstørrelse (MS-MLPA) for at bestemme promotermethyleringsstatus for BRCA1, RASSF1A og PTEN.
|
Metylering-specifik multiplex ligationsafhængig probes amplifikation (MS-MLPA) udføres på brystvævsprøver indsamlet under rutinemæssige diagnostiske procedurer.
Testen bestemmer promotor-metyleringstatus for BRCA1, RASSF1A og PTEN. Resultaterne sammenlignes med den endelige histopatologiske diagnose for at evaluere diagnostisk præstation. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk præstation af BRCA1, RASSF1A og PTEN methyleringsanalyse
Tidsramme: Frem til juni 2025
|
Sensitivitet (%), specificitet (%), positivt prædiktivt værdi (%) og negativt prædiktivt værdi (%) af metyleringsstatus bestemt ved MS-MLPA til påvisning af maligne mammae læsioner sammenlignet med histopatologisk diagnose.
|
Frem til juni 2025
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhængen mellem BRCA1, RASSF1A og PTEN-methyleringsstatus med histopatologisk diagnose
Tidsramme: Frem til juni 2025
|
Metyleringsstatus for BRCA1, RASSF1A og PTEN vil blive bestemt i brystvævsprøver ved hjælp af MS-MLPA og korreleret med histopatologisk klassifikation af brystlæsioner, herunder læsioner med usikker malign potentiale (B3-læsioner).
|
Frem til juni 2025
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OI-B3METH-2024-01
- 0120-215/2024-2711-4 (Anden identifikator: Ethics Committee Approval Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .