BRCA1, RASSF1A en PTEN-methylering in borstlaesies met onzeker maligne potentieel
Diagnostische betekenis van epigenetische veranderingen in borstkanker-gevoeligheidsgenen in borstletsels van onzekere maligne potentie Dopolnitev Sprememba Naslova: Diagnostische betekenis van BRCA1, RASSF1A en PTEN-methylering in borstletsels van onzekere maligne potentie
Borstkanker is de meest voorkomende kwaadaardige tumor bij vrouwen. In het Sloveense nationale borstkankerscreeningsprogramma DORA worden verdachte borstletsels verder beoordeeld in diagnostische procedures. Sommige letsels blijven geclassificeerd als borstletsels met onzeker kwaadaardig potentieel (B3-letsels), die aanvullende diagnostische beoordeling vereisen vanwege hun variabele risico op maligniteit.
Deze prospectieve interventiestudie wordt uitgevoerd bij het Oncologisch Instituut Ljubljana binnen het multidisciplinaire team voor niet-palpabele borstletsels. Vrouwen met verdachte borstletsels ondergaan aanvullende diagnostische procedures, waaronder klinisch onderzoek, beeldvormende beoordeling en, indien geïndiceerd, beeldgestuurde core needle biopsie.
Het doel van de studie is om te evalueren of de methylatiestatus van borstkanker-gerelateerde genen (BRCA1, RASSF1A en PTEN) kan bijdragen aan verbeterde diagnostische evaluatie van borstletsels met onzeker kwaadaardig potentieel. Weefselmonsters worden geanalyseerd met MS-MLPA-methodologie, en resultaten worden gecorreleerd met histopathologische bevindingen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Borstkanker is de meest voorkomende kwaadaardige aandoening bij vrouwen. Genetische en epigenetische veranderingen spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van borstkanker. DNA-methylering is een epigenetisch mechanisme dat kan leiden tot het uitschakelen van tumorsuppressorgenen en kan vroeg in de carcinogenese optreden.
Deze prospectieve interventiestudie wordt uitgevoerd bij het Instituut voor Oncologie Ljubljana. De studie omvat vrouwen met verdachte niet-palpabele borstlaesies die worden doorverwezen voor aanvullende diagnostische evaluatie via het nationale screeningsprogramma DORA en vrouwen die worden doorverwezen via andere diagnostische trajecten. De diagnostische werkwijze omvat klinisch borstonderzoek en borstbeeldvorming. Indien geïndiceerd, ondergaan vrouwen beeldgestuurde kernnaaldbiopsie (mammografie-gestuurd of echografie-gestuurd).
Borstlaesies worden geclassificeerd volgens BI-RADS en histopathologische classificatie. Histopathologische evaluatie omvat categorisering in goedaardige laesies, laesies met onzeker kwaadaardig potentieel (B3-laesies) en kwaadaardige laesies.
De studie onderzoekt de methyleringsstatus van BRCA1-, RASSF1A- en PTEN-genen in borstweefselmonsters. Methyleringsanalyse wordt uitgevoerd met behulp van MS-MLPA (methylering-specifieke multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie). Deze methode maakt gelijktijdige detectie van kopieaantalveranderingen en methyleringsstatus in meerdere doelgenen mogelijk.
Het primaire doel van de studie is te bepalen of de methyleringsstatus van geselecteerde genen verschilt tussen goedaardige, B3- en kwaadaardige laesies en of methyleringsanalyse de diagnostische beoordeling van laesies met onzeker kwaadaardig potentieel kan ondersteunen.
Statistische analyse wordt uitgevoerd met SPSS en GraphPad Prism. De verdeling van resultaten wordt beoordeeld met de Shapiro-Wilk-test. Afhankelijk van de gegevensverdeling worden parametrische of niet-parametrische tests gebruikt. Vergelijkingen tussen groepen worden uitgevoerd met de chi-kwadraattoets of Fisher's exacte toets. Statistische significantie wordt gedefinieerd als p < 0.05.
De studie is gepland van september 2024 tot juni 2025.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ljubljana, Slovenië, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
Vrouwen met verdachte niet-palpabele borstletsels die verwezen zijn voor aanvullend diagnostisch onderzoek bij het Instituut voor Oncologie Ljubljana.
Vrouwen die via het Sloveense nationale borstkankerscreeningsprogramma DORA zijn opgenomen en vrouwen die via andere diagnostische trajecten zijn verwezen.
Beschikbaarheid van een borstweefselmonster verkregen via beeldgestuurde kernnaaldbiopsie en/of chirurgische excisie.
Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
Contra-indicaties die deelname aan de onderzoeksprocedures verhinderen.
Ontbreken van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MS-MLPA Methylatieanalyse
Deelnemers ondergaan een standaard diagnostische evaluatie voor verdachte niet-palpabele borstlaesies.
Borstweefselmonsters verkregen tijdens beeldgestuurde core-naaldbiopsie of chirurgische excisie worden prospectief toegewezen aan aanvullende moleculaire testen met behulp van methylatie-specifieke multiplex ligatie-afhankelijke probeamplificatie (MS-MLPA) om de promotor-methylatiestatus van BRCA1, RASSF1A en PTEN te bepalen.
|
Methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification (MS-MLPA) wordt uitgevoerd op borstweefselmonsters die tijdens routinematige diagnostische procedures zijn verkregen.
De test bepaalt de promotormethylatiestatus van BRCA1, RASSF1A en PTEN.
De resultaten worden vergeleken met de uiteindelijke histopathologische diagnose om de diagnostische prestaties te evalueren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische Prestaties van BRCA1, RASSF1A en PTEN Methylatieanalyse
Tijdsspanne: Tot juni 2025
|
Sensitiviteit (%), specificiteit (%), positief voorspellende waarde (%) en negatief voorspellende waarde (%) van methylatiestatus bepaald door MS-MLPA voor detectie van maligne borstlaesies vergeleken met histopathologische diagnose.
|
Tot juni 2025
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verband van BRCA1, RASSF1A en PTEN methylatiestatus met histopathologische diagnose
Tijdsspanne: Tot juni 2025
|
De methylatiestatus van BRCA1, RASSF1A en PTEN zal worden bepaald in borstweefselmonsters met behulp van MS-MLPA en gecorreleerd met de histopathologische classificatie van borstlaesies, inclusief laesies met onzeker maligne potentieel (B3-laesies).
|
Tot juni 2025
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OI-B3METH-2024-01
- 0120-215/2024-2711-4 (Andere identificatie: Ethics Committee Approval Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .