BRCA1-, RASSF1A- ja PTEN-metylaatio epävarmasti pahanlaatuisissa rintamuutoksissa
Epigenettisten muutosten diagnostinen merkitys rintasyövän alttiutta aiheuttavissa geeneissä epäilyttävän pahanlaatuisiksi luokitelluissa rintamuutoksissa Dopolnitev Sprememba Naslova: BRCA1-, RASSF1A- ja PTEN-metylaation diagnostinen merkitys epäilyttävän pahanlaatuisiksi luokitelluissa rintamuutoksissa
Rintasyöpä on naisilla yleisin pahanlaatuinen kasvain. Slovenian kansallisessa rintasyövän seulontaohjelmassa DORA, epäilyttävät rintamuutokset arvioidaan lisää diagnostisilla menetelmillä. Jotkut muutokset luokitellaan edelleen epävarman pahanlaatuisuuspotentiaalin rintamuutoksiksi (B3-muutoksiksi), jotka vaativat lisädiagnostista arviointia niiden vaihtelevan pahanlaatuisuusriskin vuoksi.
Tämä prospektiivinen interventiotutkimus suoritetaan Ljubljanan syöpäinstituutissa moniammatillisessa lautakunnassa tunnistamattomille rintamuutoksille. Naiset, joilla on epäilyttäviä rintamuutoksia, käyvät läpi lisädiagnostisia menetelmiä, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen, kuvantamisarvioinnin ja tarvittaessa kuvantamisohjatun neulanäytteen otto.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voivatko rintasyöpään liittyvien geenien (BRCA1, RASSF1A ja PTEN) metyloitumistilat edesauttaa epävarman pahanlaatuisuuspotentiaalin rintamuutosten parannettua diagnostista arviointia. Kudoksenäytteet analysoidaan käyttäen MS-MLPA-menetelmää, ja tuloksia verrataan histopatologisten löydösten kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on naisilla yleisin pahanlaatuinen kasvain. Geneettiset ja epigeneettiset muutokset ovat tärkeässä roolissa rintasyövän kehittymisessä. DNA-metylaatio on epigeneettinen mekanismi, joka voi johtaa kasvainta estävien geenien hiljentämiseen ja voi tapahtua varhain karsinogeneesissä.
Tämä prospektiivinen interventiotutkimus suoritetaan Ljubljanan onkologian instituutissa. Tutkimus sisältää naiset, joilla on epäilyttäviä ei-tuntuvia rintamuutoksia ja jotka on lähetetty lisädiagnostiseen arviointiin kansallisen seulontaohjelman DORA kautta, sekä naiset, jotka on lähetetty muista diagnostisista poluista. Diagnostinen työskentely sisältää kliinisen rintojen tutkimuksen ja rintojen kuvantamisen. Indikaation mukaan naiset käyvät läpi kuvantamisohjautuvan neulanäytteenoton (mammografiaohjautuva tai ultraääniohjautuva).
Rintamuutokset luokitellaan BI-RADS:n ja histopatologisen luokituksen mukaan. Histopatologinen arviointi sisältää luokittelun hyvänlaatuisiin muutoksiin, epävarman pahanlaatuisuuspotentiaalin muutoksiin (B3-muutokset) ja pahanlaatuisiin muutoksiin.
Tutkimus tutkii BRCA1-, RASSF1A- ja PTEN-geenien metylaatiotilaa rintakudosnäytteissä. Metylaatioanalyysi suoritetaan käyttäen MS-MLPA:ta (metylaatiospesifinen moninkertainen ligaatioriippuvainen probin amplifikaatio). Tämä menetelmä mahdollistaa kopiolukumuutosten ja metylaatiotilan samanaikaisen havaitsemisen useissa kohdegeeneissä.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää, eroavatko valittujen geenien metylaatiotilat hyvänlaatuisten, B3- ja pahanlaatuisten muutosten välillä ja voiko metylaatioanalyysi tukea epävarman pahanlaatuisuuspotentiaalin muutosten diagnostista arviointia.
Tilastoanalyysi suoritetaan käyttäen SPSS:ää ja GraphPad Prismia. Tulosten jakauma arvioidaan Shapiro-Wilk-testillä. Riippuen datan jakaumasta käytetään parametrisia tai ei-parametrisia testejä. Vertailut ryhmien välillä suoritetaan käyttäen khiin neliö -testiä tai Fisherin tarkkaa testiä. Tilastollinen merkitsevyys määritellään p < 0,05.
Tutkimus on suunniteltu toteutettavaksi syyskuusta 2024 kesäkuuhun 2025.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
Naiset, joilla on epäilyttäviä tunnistamattomia rintasyöpiä ja jotka on lähetetty lisädiagnostiseen arviointiin Ljubljanan syöpäinstituuttiin.
DORA-slaovenilaisen kansallisen rintasyöpäseulontaohjelman kautta mukaan otetut naiset sekä muiden diagnostisten reittien kautta lähetetyt naiset.
Kuvantohoidon ohjaaman neulabiopsian ja/tai kirurgisen poiston kautta saatavan rintakudoksenäytteen saatavuus.
Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Vastu-aiheet, jotka estävät osallistumisen tutkimusmenettelyihin.
Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MS-MLPA-metylaatioanalyysi
Osallistujat käyvät läpi tavanomaisen diagnostisen arvioinnin epäilyttävistä palpoida mahdottomista rintojen muutoksista.
Rintakudosnäytteet, jotka saadaan kuvantohoidon ohjaamalla ydinneulanäytteellä tai kirurgisella poistolla, kohdennetaan prospektiivisesti lisämolekyylitutkimukseen käyttäen metylaatiospesifistä monipuolista ligaatioriippuvaista koeputken monistusta (MS-MLPA) BRCA1-, RASSF1A- ja PTEN-geenien promootorimetylaatiotilan määrittämiseksi. |
Metylaatio-spesifinen monipuolinen ligaatioriippuvaisten probien monistus (MS-MLPA) suoritetaan rintakudoksenäytteille, jotka on saatu rutiinidiagnostiikkamenettelyjen aikana.
Testi määrittää BRCA1-, RASSF1A- ja PTEN-promoottorien metylaatiotilan. Tuloksia verrataan lopulliseen histopatologiseen diagnoosiin arvioitaessa diagnostista suorituskykyä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BRCA1-, RASSF1A- ja PTEN-metylaatioanalyysin diagnostinen suorituskyky
Aikaikkuna: Kesäkuuhun 2025 asti
|
MS-MLPA-menetelmällä määritetyn metylaatiostatuksen herkkyys (%), spesifisyys (%), positiivinen ennustearvo (%) ja negatiivinen ennustearvo (%) pahanlaatuisten rintalesioiden havaitsemisessa verrattuna histopatologiseen diagnoosiin.
|
Kesäkuuhun 2025 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BRCA1-, RASSF1A- ja PTEN-metylaatiotilan yhteys histopatologiseen diagnoosiin
Aikaikkuna: Kesäkuuhun 2025 asti
|
BRCA1:n, RASSF1A:n ja PTEN:n metylaatiotila määritetään rintakudosnäytteistä käyttäen MS-MLPA-menetelmää ja korreloidaan rintamuutosten histopatologiseen luokitteluun, mukaan lukien epävarman pahanlaatuisuuspotentiaalin omaavat muutokset (B3-muutokset).
|
Kesäkuuhun 2025 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OI-B3METH-2024-01
- 0120-215/2024-2711-4 (Muu tunniste: Ethics Committee Approval Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .