Méthylation de BRCA1, RASSF1A et PTEN dans les lésions mammaires de potentiel malin incertain
Signification diagnostique des modifications épigénétiques dans les gènes de susceptibilité au cancer du sein dans les lésions mammaires de potentiel malin incertain Dopolnitev Sprememba Naslova: Signification diagnostique de la méthylation de BRCA1, RASSF1A et PTEN dans les lésions mammaires de potentiel malin incertain
Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes. Dans le programme national slovène de dépistage du cancer du sein DORA, les lésions mammaires suspectes sont évaluées plus en détail par des procédures diagnostiques. Certaines lésions restent classées comme lésions mammaires de potentiel malin incertain (lésions B3), qui nécessitent une évaluation diagnostique supplémentaire en raison de leur risque variable de malignité.
Cette étude interventionnelle prospective est réalisée à l'Institut d'oncologie de Ljubljana au sein du conseil multidisciplinaire pour les lésions mammaires non palpables. Les femmes présentant des lésions mammaires suspectes subissent des procédures diagnostiques supplémentaires, notamment un examen clinique, une évaluation par imagerie et, le cas échéant, une biopsie par aiguille sous guidage d'imagerie.
L'objectif de l'étude est d'évaluer si le statut de méthylation des gènes liés au cancer du sein (BRCA1, RASSF1A et PTEN) peut contribuer à améliorer l'évaluation diagnostique des lésions mammaires de potentiel malin incertain. Les échantillons tissulaires seront analysés en utilisant la méthodologie MS-MLPA, et les résultats seront corrélés avec les découvertes histopathologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes. Les altérations génétiques et épigénétiques jouent un rôle important dans le développement du cancer du sein. La méthylation de l'ADN est un mécanisme épigénétique qui peut conduire à l'inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs et peut survenir précocement dans la carcinogenèse.
Cette étude interventionnelle prospective est menée à l'Institut d'Oncologie de Ljubljana. L'étude inclut des femmes présentant des lésions mammaires suspectes non palpables qui sont orientées pour une évaluation diagnostique supplémentaire via le programme national de dépistage DORA, ainsi que des femmes orientées par d'autres voies diagnostiques. Le bilan diagnostique comprend un examen clinique des seins et une imagerie mammaire. Lorsque cela est indiqué, les femmes subissent une biopsie au trocart guidée par imagerie (guidée par mammographie ou par échographie).
Les lésions mammaires sont classées selon la classification BI-RADS et histopathologique. L'évaluation histopathologique comprend la catégorisation en lésions bénignes, lésions de potentiel malin incertain (lésions B3) et lésions malignes.
L'étude examine le statut de méthylation des gènes BRCA1, RASSF1A et PTEN dans les échantillons de tissu mammaire. L'analyse de méthylation est réalisée par MS-MLPA (amplification multiplexe de sondes dépendante de la ligation spécifique de la méthylation). Cette méthode permet la détection simultanée des changements du nombre de copies et du statut de méthylation dans plusieurs gènes cibles.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer si le statut de méthylation des gènes sélectionnés diffère entre les lésions bénignes, B3 et malignes, et si l'analyse de méthylation peut soutenir l'évaluation diagnostique des lésions de potentiel malin incertain.
L'analyse statistique sera réalisée avec SPSS et GraphPad Prism. La distribution des résultats sera évaluée par le test de Shapiro-Wilk. En fonction de la distribution des données, des tests paramétriques ou non paramétriques seront utilisés. Les comparaisons entre groupes seront effectuées par le test du chi-carré ou le test exact de Fisher. La signification statistique sera définie comme p < 0,05.
L'étude est prévue de septembre 2024 à juin 2025.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Ljubljana, Slovénie, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Femmes présentant des lésions mammaires suspectes non palpables adressées pour une évaluation diagnostique complémentaire à l'Institut d'Oncologie de Ljubljana.
Femmes incluses via le programme national slovène de dépistage du cancer du sein DORA et femmes adressées par d'autres voies diagnostiques.
Disponibilité d'un échantillon de tissu mammaire obtenu par biopsie au trocart guidée par imagerie et/ou par excision chirurgicale.
Consentement éclairé écrit signé.
Critères d'exclusion :
Contre-indications empêchant la participation aux procédures de l'étude.
Absence de consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Analyse de Méthylation par MS-MLPA
Les participants subissent une évaluation diagnostique standard pour les lésions mammaires non palpables suspectes.
Les échantillons de tissu mammaire obtenus lors d'une biopsie par aiguille à cœur guidée par imagerie ou d'une excision chirurgicale sont prospectivement assignés à des tests moléculaires supplémentaires utilisant l'amplification multiplexe de sondes dépendante de la ligation spécifique à la méthylation (MS-MLPA) pour déterminer le statut de méthylation du promoteur de BRCA1, RASSF1A et PTEN.
|
L'amplification multiplexe dépendante de la ligation spécifique à la méthylation (MS-MLPA) est réalisée sur des échantillons de tissu mammaire obtenus lors des procédures de diagnostic de routine.
Le dosage détermine le statut de méthylation du promoteur de BRCA1, RASSF1A et PTEN.
Les résultats sont comparés au diagnostic histopathologique final pour évaluer les performances diagnostiques.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Performance diagnostique de l'analyse de la méthylation de BRCA1, RASSF1A et PTEN
Délai: Jusqu'en juin 2025
|
Sensibilité (%), spécificité (%), valeur prédictive positive (%) et valeur prédictive négative (%) du statut de méthylation déterminé par MS-MLPA pour la détection de lésions mammaires malignes comparées au diagnostic histopathologique.
|
Jusqu'en juin 2025
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Association du statut de méthylation de BRCA1, RASSF1A et PTEN avec le diagnostic histopathologique
Délai: Jusqu'en juin 2025
|
Le statut de méthylation de BRCA1, RASSF1A et PTEN sera déterminé dans des échantillons de tissu mammaire en utilisant la MS-MLPA et corrélé avec la classification histopathologique des lésions mammaires, y compris les lésions de potentiel malin incertain (lésions B3).
|
Jusqu'en juin 2025
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OI-B3METH-2024-01
- 0120-215/2024-2711-4 (Autre identifiant: Ethics Committee Approval Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .