BRCA1, RASSF1A og PTEN-metylering i brystlesjoner av usikker malign potensial
Diagnostisk betydning av epigenetiske endringer i brystkreft-susceptibilitetsgener i brystlesjoner med usikker malign potens Dopolnitev Sprememba Naslova: Diagnostisk betydning av BRCA1, RASSF1A og PTEN-metylering i brystlesjoner med usikker malign potens
Brystkreft er den vanligste ondartede svulsten hos kvinner. I det slovenske nasjonale brystkreftscreeningprogrammet DORA blir mistenkelige brystlesjoner videre vurdert i diagnostiske prosedyrer. Noen lesjoner forblir klassifisert som brystlesjoner med usikker ondartet potensial (B3-lesjoner), som krever ytterligere diagnostisk vurdering på grunn av deres varierende risiko for ondartethet.
Denne prospektive intervensjonsstudien utføres ved Institutt for onkologi Ljubljana innenfor det multidisciplinære utvalget for ikke-palperbare brystlesjoner. Kvinner med mistenkelige brystlesjoner gjennomgår ytterligere diagnostiske prosedyrer, inkludert klinisk undersøkelse, bildevurdering, og når indikert, bildeveiledet kjerne-nål biopsi.
Målet med studien er å evaluere om metyleringsstatusen til brystkreftrelaterte gener (BRCA1, RASSF1A og PTEN) kan bidra til forbedret diagnostisk vurdering av brystlesjoner med usikker ondartet potensial. Vevsprøver vil bli analysert ved hjelp av MS-MLPA-metodologi, og resultatene vil bli korrelert med histopatologiske funn.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Brystkreft er den vanligste ondartede svulsten hos kvinner. Genetiske og epigenetiske endringer spiller en viktig rolle i utviklingen av brystkreft. DNA-metylering er en epigenetisk mekanisme som kan føre til taushet av tumorsuppressorgener og kan forekomme tidlig i karsinogenesen.
Denne prospektive intervensjonsstudien utføres ved Onkologisk institutt i Ljubljana. Studien inkluderer kvinner med mistenkelige ikke-palperbare brystforandringer som henvises til ytterligere diagnostisk evaluering gjennom det nasjonale screeningsprogrammet DORA og kvinner henvist fra andre diagnostiske veier. Diagnostisk oppfølging inkluderer klinisk brystundersøkelse og brystavbildning. Når det er indikert, gjennomgår kvinnene bildeveiledet nålbiopsi (mammografiveiledet eller ultralydveiledet).
Brystforandringer klassifiseres i henhold til BI-RADS og histopatologisk klassifisering. Histopatologisk evaluering inkluderer kategorisering i godartede forandringer, forandringer med usikker malignitetspotensial (B3-forandringer) og ondartede forandringer.
Studien undersøker metyleringsstatusen til BRCA1, RASSF1A og PTEN-gener i brystvevsprøver. Metyleringsanalyse utføres ved hjelp av MS-MLPA (metyleringsspesifikk multipleks ligasjonsavhengig probeforstørrelse). Denne metoden muliggjør samtidig deteksjon av kopitalendringer og metyleringsstatus i flere målgener.
Det primære målet med studien er å fastslå om metyleringsstatusen til utvalgte gener skiller seg mellom godartede, B3 og ondartede forandringer og om metyleringsanalyse kan støtte diagnostisk vurdering av forandringer med usikker malignitetspotensial.
Statistisk analyse vil bli utført ved hjelp av SPSS og GraphPad Prism. Fordeling av resultater vil bli vurdert ved hjelp av Shapiro-Wilk-testen. Avhengig av datadistribusjon vil parametriske eller ikke-parametriske tester bli brukt. Sammenligninger mellom grupper vil bli utført ved hjelp av kjikvadrattest eller Fishers eksakte test. Statistisk signifikans vil bli definert som p < 0.05.
Studien er planlagt utført fra september 2024 til juni 2025.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvinner med mistenkelige ikke-palpable brystlesjoner henvist for ytterligere diagnostisk utredning ved Institutt for onkologi Ljubljana.
Kvinner inkludert gjennom det slovenske nasjonale brystkreftscreeningsprogrammet DORA og kvinner henvist gjennom andre diagnostiske veier.
Tilgjengelighet av brystvevsprøve hentet gjennom bildeveiledet kjernebiopsi og/eller kirurgisk eksisjon.
Signert skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
Kontraindikasjoner som hindrer deltakelse i studiens prosedyrer.
Manglende skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MS-MLPA metyleringsanalyse
Deltakerne gjennomgår standard diagnostisk evaluering for mistenkelige ikke-palpable brystlæsjoner.
Brystvevsprøver som er hentet under bildeveiledet kjernebiopsi eller kirurgisk eksisjon blir prospektivt tildelt ytterligere molekylær testing ved bruk av metyleringsspesifikk multipleks ligasjonsavhengig probesamplifisering (MS-MLPA) for å bestemme promotormetyleringsstatusen til BRCA1, RASSF1A og PTEN.
|
Metylering-spesifikk multiplex-ligasjonsavhengig probesondeforsterkning (MS-MLPA) utføres på brystvevsprøver innhentet under rutinemessige diagnostiske prosedyrer.
Testen bestemmer promotormetyleringstatusen til BRCA1, RASSF1A og PTEN.
Resultatene sammenlignes med den endelige histopatologiske diagnosen for å evaluere diagnostisk ytelse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ytelse av BRCA1, RASSF1A og PTEN metyleringsanalyse
Tidsramme: Fram til juni 2025
|
Følsomhet (%), spesifisitet (%), positiv prediktiv verdi (%) og negativ prediktiv verdi (%) for metyleringsstatus bestemt ved MS-MLPA for deteksjon av maligne brystlæsjoner sammenlignet med histopatologisk diagnose.
|
Fram til juni 2025
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhengen mellom metyleringsstatus for BRCA1, RASSF1A og PTEN med histopatologisk diagnose
Tidsramme: Opp til juni 2025
|
Metyleringsstatusen til BRCA1, RASSF1A og PTEN vil bli bestemt i brystvevsprøver ved bruk av MS-MLPA og korrelert med histopatologisk klassifisering av brystlæsjoner, inkludert læsjoner med usikker malign potensial (B3-læsjoner).
|
Opp til juni 2025
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OI-B3METH-2024-01
- 0120-215/2024-2711-4 (Annen identifikator: Ethics Committee Approval Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .