BRCA1, RASSF1A und PTEN-Methylierung in Brustläsionen ungewisser Malignität
Diagnostische Bedeutung epigenetischer Veränderungen in Brustkrebsprädispositionsgenen bei Brustläsionen unklaren malignen Potenzials Dopolnitev Sprememba Naslova: Diagnostische Bedeutung von BRCA1-, RASSF1A- und PTEN-Methylierung bei Brustläsionen unklaren malignen Potenzials
Brustkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Frauen. Im slowenischen nationalen Brustkrebs-Früherkennungsprogramm DORA werden verdächtige Brustläsionen in diagnostischen Verfahren weiter untersucht. Einige Läsionen bleiben als Brustläsionen mit ungewissem malignen Potenzial (B3-Läsionen) klassifiziert, die aufgrund ihres variablen Malignitätsrisikos eine zusätzliche diagnostische Beurteilung erfordern.
Diese prospektive Interventionsstudie wird am Institut für Onkologie Ljubljana im Rahmen des multidisziplinären Gremiums für nicht tastbare Brustläsionen durchgeführt. Frauen mit verdächtigen Brustläsionen unterziehen sich zusätzlichen diagnostischen Verfahren, einschließlich klinischer Untersuchung, bildgebender Beurteilung und bei Indikation bildgeführter Stanzbiopsie.
Ziel der Studie ist zu bewerten, ob der Methylierungsstatus brustkrebsbezogener Gene (BRCA1, RASSF1A und PTEN) zur verbesserten diagnostischen Bewertung von Brustläsionen mit ungewissem malignen Potenzial beitragen kann. Gewebeproben werden mittels MS-MLPA-Methodik analysiert, und die Ergebnisse werden mit histopathologischen Befunden korreliert.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Brustkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Frauen. Genetische und epigenetische Veränderungen spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Brustkrebs. DNA-Methylierung ist ein epigenetischer Mechanismus, der zur Stilllegung von Tumorsuppressorgenen führen kann und früh in der Karzinogenese auftreten kann.
Diese prospektive Interventionsstudie wird am Onkologischen Institut Ljubljana durchgeführt. Die Studie umfasst Frauen mit verdächtigen nicht tastbaren Brustläsionen, die über das nationale Screening-Programm DORA zur weiteren diagnostischen Abklärung überwiesen werden, sowie Frauen, die über andere diagnostische Wege überwiesen werden. Die diagnostische Abklärung umfasst die klinische Brustuntersuchung und die Bildgebung der Brust. Bei Indikation unterziehen sich die Frauen einer bildgesteuerten Stanzbiopsie (mammographiegesteuert oder ultraschallgesteuert).
Brustläsionen werden gemäß BI-RADS und histopathologischer Klassifikation eingeteilt. Die histopathologische Auswertung umfasst die Kategorisierung in gutartige Läsionen, Läsionen mit ungewissem malignem Potenzial (B3-Läsionen) und bösartige Läsionen.
Die Studie untersucht den Methylierungsstatus der BRCA1-, RASSF1A- und PTEN-Gene in Brustgewebeproben. Die Methylierungsanalyse wird mittels MS-MLPA (methylierungs-spezifische multiplex ligationsabhängige Sondenamplifikation) durchgeführt. Diese Methode ermöglicht den gleichzeitigen Nachweis von Kopienzahlveränderungen und Methylierungsstatus in mehreren Zielgenen.
Das primäre Ziel der Studie ist zu bestimmen, ob sich der Methylierungsstatus der ausgewählten Gene zwischen gutartigen, B3- und bösartigen Läsionen unterscheidet und ob die Methylierungsanalyse die diagnostische Beurteilung von Läsionen mit ungewissem malignem Potenzial unterstützen kann.
Die statistische Analyse wird mit SPSS und GraphPad Prism durchgeführt. Die Verteilung der Ergebnisse wird mit dem Shapiro-Wilk-Test bewertet. Abhängig von der Datenverteilung werden parametrische oder nicht-parametrische Tests verwendet. Vergleiche zwischen Gruppen werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher durchgeführt. Statistische Signifikanz wird als p < 0,05 definiert.
Die Studie ist geplant, von September 2024 bis Juni 2025 durchgeführt zu werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ljubljana, Slowenien, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Frauen mit verdächtigen nicht tastbaren Brustläsionen, die am Onkologie-Institut Ljubljana zur weiteren diagnostischen Abklärung überwiesen wurden.
Frauen, die über das slowenische nationale Brustkrebs-Früherkennungsprogramm DORA eingeschlossen wurden, und Frauen, die über andere diagnostische Wege überwiesen wurden.
Verfügbarkeit einer Brustgewebeprobe, die durch bildgesteuerte Stanzbiopsie und/oder chirurgische Exzision gewonnen wurde.
Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung.
Ausschlusskriterien:
Kontraindikationen, die eine Teilnahme an den Studienverfahren verhindern.
Fehlende schriftliche Einwilligungserklärung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MS-MLPA-Methylierungsanalyse
Die Teilnehmer durchlaufen eine standardmäßige diagnostische Abklärung bei Verdacht auf nicht tastbare Brustläsionen.
Brustgewebeproben, die während einer bildgesteuerten Stanzbiopsie oder chirurgischen Exzision gewonnen werden, werden prospektiv für zusätzliche molekulare Tests mittels Methylierungsspezifischer Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification (MS-MLPA) zugewiesen, um den Promotor-Methylierungsstatus von BRCA1, RASSF1A und PTEN zu bestimmen.
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Die Methylierungs-spezifische Multiplex-Ligations-abhängige Sondenamplifikation (MS-MLPA) wird an Brustgewebeproben durchgeführt, die während routinemäßiger diagnostischer Verfahren gewonnen werden.
Der Assay bestimmt den Promotor-Methylierungsstatus von BRCA1, RASSF1A und PTEN.
Die Ergebnisse werden mit der endgültigen histopathologischen Diagnose verglichen, um die diagnostische Leistung zu bewerten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Diagnostische Leistungsfähigkeit der Methylierungsanalyse von BRCA1, RASSF1A und PTEN
Zeitfenster: Bis Juni 2025
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Sensitivität (%), Spezifität (%), positiver prädiktiver Wert (%) und negativer prädiktiver Wert (%) des durch MS-MLPA bestimmten Methylierungsstatus für die Erkennung maligner Brustläsionen im Vergleich zur histopathologischen Diagnose.
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Bis Juni 2025
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammenhang des Methylierungsstatus von BRCA1, RASSF1A und PTEN mit der histopathologischen Diagnose
Zeitfenster: Bis Juni 2025
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Der Methylierungsstatus von BRCA1, RASSF1A und PTEN wird in Brustgewebeproben mittels MS-MLPA bestimmt und mit der histopathologischen Klassifikation von Brustläsionen, einschließlich Läsionen mit ungewissem malignen Potenzial (B3-Läsionen), korreliert.
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Bis Juni 2025
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OI-B3METH-2024-01
- 0120-215/2024-2711-4 (Andere Kennung: Ethics Committee Approval Number)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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