Den menopausale indvirkning af opportunistisk salpingektomi til forebyggelse af æggestokkræft (MISSION-O)

Opportunistisk salpingektomi, defineret som fjernelse af æggeledere under gynækologisk kirurgi udført for en anden indikation, er blevet foreslået som en strategi for at reducere risikoen for æggestokkraft. Denne tilgang understøttes af stigende evidens for, at mange højgradige serøse æggestokkraft stammer fra den distale æggeleder. Selvom korttids kirurgisk sikkerhed er blevet evalueret i randomiserede og observationsstudier, er der stadig usikkerhed omkring mulige langtidseffekter på æggestokkefunktionen.

HOPPSA-randomiseringsforsøget blev igangsat for at evaluere resultater efter hysterektomi med eller uden salpingektomi hos kvinder, der gennemgår kirurgi for godartede tilstande. Tidligere analyser fra denne kohorte har fokuseret på perioperativ sikkerhed og patientrapporterede resultater. Effekten af salpingektomi på menopausens timing er dog endnu ikke fastlagt. Dette spørgsmål er klinisk vigtigt, fordi epidemiologisk evidens viser, at tidligere menopause er forbundet med øget risiko for kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager, med en relativ risikoøgning på cirka 2% pr. år tidligere menopause. Tidligere menopause er også blevet forbundet med øget risiko for knogleskørhed, neurokognitive symptomer, seksuel dysfunktion og reduceret livskvalitet. Selv beskedne ændringer i menopausetiming kunne derfor have klinisk betydningsfulde langtidssundhedsmæssige konsekvenser.

Relevansen af denne videnkløft understreges af den relativt lave livstidsrisiko for epitelial æggestokkraft i den generelle befolkning, estimeret til cirka 1,3-2%. Modelleringsstudier antyder, at mellem 96 og 148 opportunistiske salpingektomiprocedurer kan være nødvendige for at forhindre et tilfælde af æggestokkraft. Følgelig kunne selv små ændringer i menopausetiming, hvis til stede, påvirke den overordnede balance af fordele og risici forbundet med forebyggende salpingektomi.

Vurdering af menopausetiming efter hysterektomi udgør metodiske udfordringer, fordi menstruationshistorik ikke kan bruges. Biokemiske markører er derfor nødvendige. Follikelstimulerende hormon (FSH) er en veletableret indikator for æggestokaldring og menopausetransition, der afspejler faldende æggestoksfollikelaktivitet. Måling af FSH i blodprøver muliggør estimering af menopausetiming uafhængigt af menstruationsdata.

Kapillærblodprøvetagning ved hjælp af selvindsamlede tørrede blodpletter muliggør biologiske målinger i store populationer uden at kræve klinikbesøg. Denne tilgang er blevet valideret for hormonanalyser og letter langtidsopfølgning med reducerede logistiske begrænsninger, hvilket understøtter høj deltagelse og minimerer frafald i longitudinale studier, en vigtig overvejelse for upartisk estimering af langtidsresultater.

MISSION-O-studiet bruger udvidet opfølgning af deltagere, der tidligere var indskrevet i HOPPSA-randomiseringsforsøget, for at afgøre, om salpingektomi påvirker alderen ved menopause. Ved at udnytte en randomiseret kirurgisk kohorte med langtids biologisk vurdering sigter dette studie mod at generere robust evidens vedrørende den endokrine sikkerhed af opportunistisk salpingektomi. Resultaterne forventes at informere klinisk rådgivning, individuel risiko-fordel vurdering og fremtidige kliniske retningslinjer vedrørende forebyggende salpingektomi på tidspunktet for gynækologisk kirurgi.