Menopaussin vaikutus opportunistiseen salpingektomiaan munasarjasyövän ehkäisyssä (MISSION-O)

Opportunistinen salpingektomia, joka määritellään munanjohtimien poistoksi gynekologisessa leikkauksessa, joka suoritetaan toisen indikaation vuoksi, on ehdotettu strategiaksi vähentämään munasarjasyövän riskiä. Tätä lähestymistapaa tukee kasvava näyttö siitä, että monet korkean asteen seroosiset munasarjasyövät alkavat munanjohtimen distaliosasta. Vaikka lyhyen aikavälin kirurgista turvallisuutta on arvioitu satunnaistetuissa ja havainnollisissa tutkimuksissa, epävarmuus säilyy mahdollisista pitkäaikaisvaikutuksista munasarjatoimintaan.

HOPPSA-satunnaistettu tutkimus aloitettiin arvioimaan tuloksia kohdunpoiston jälkeen munanjohtimien poistolla tai ilman naisilla, joille tehdään leikkaus hyvänlaatuisista syistä. Aiemmat analyysit tästä kohortista ovat keskittyneet leikkauksen aikaiseen turvallisuuteen ja potilaan raportoimiin tuloksiin. Kuitenkaan salpingektomian vaikutusta vaihdevuoden alkamisajankohtaan ei ole vielä määritetty. Tämä kysymys on kliinisesti tärkeä, koska epidemiologinen näyttö osoittaa, että varhaisempi vaihdevuosi liittyy lisääntyneisiin riskiin sydän- ja verisuonikuolleisuudelle sekä kaikkien syiden kuolleisuudelle, noin 2 % suhteellisella riskin lisäyksellä jokaista varhaisempaa vaihdevuoden alkamista kohden. Varhaisempaan vaihdevuoteen on myös liitetty lisääntyneet riskit osteoporoosille, neurokognitiivisille oireille, seksuaaliselle dysfunktiolle ja heikentyneelle elämänlaadulle. Siksi jopa vaatimattomat muutokset vaihdevuoden ajankohdassa voisivat olla kliinisesti merkityksellisiä pitkäaikaisia terveysvaikutuksia.

Tämän tiedonpuutteen relevanssia korostaa suhteellisen alhainen elinikäinen riski epiteeliseen munasarjasyöpään yleisessä väestössä, arviolta noin 1,3-2 %. Mallinnustutkimukset viittaavat siihen, että 96–148 opportunistista salpingektomiaa saattaa vaatia yhden munasarjasyöpätapauksen estämiseksi. Näin ollen jopa pienet muutokset vaihdevuoden ajankohdassa, jos niitä ilmenee, voisivat vaikuttaa kokonaisvaltaiseen etujen ja riskien tasapainoon, joka liittyy ehkäisevään salpingektomiaan.

Vaihdevuoden ajankohdan arviointi kohdunpoiston jälkeen asettaa metodologisia haasteita, koska kuukautishistoriaa ei voida käyttää. Siksi tarvitaan biokemiallisia merkkiaineita. Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on vakiintunut indikaattori munasarjojen ikääntymiselle ja vaihdevuoden siirtymälle, heijastaen munasarjafollikkelitoiminnan laskua. FSH:n mittaaminen verinäytteistä mahdollistaa vaihdevuoden ajankohdan arvioinnin riippumatta kuukautistiedoista.

Kapillaariverinäytteenotto itsekerätyillä kuivilla veriläikillä mahdollistaa biologisten mittauksien tekemisen suurissa väestöissä ilman klinikkakäyntejä. Tämä lähestymistapa on validoitu hormoonianalyyseille ja helpottaa pitkäaikaista seurantaa vähentyneillä logistisilla rajoituksilla, tukien siten korkeaa osallistumista ja minimoiden pudotukset pitkittäistutkimuksissa, mikä on tärkeä näkökohta puolueettomalle pitkäaikaistulosten arvioinnille.

MISSION-O-tutkimus hyödyntää aiemmin HOPPSA-satunnaistetussa tutkimuksessa rekisteröityneiden osallistujien laajennettua seurantaa selvittääkseen, vaikuttaako salpingektomia vaihdevuoden ikään. Hyödyntämällä satunnaistettua kirurgista kohorttia pitkäaikaisella biologisten arvioinnin avulla tämä tutkimus pyrkii tuottamaan vankkaa näyttöä opportunistisen salpingektomian endokriinisesta turvallisuudesta. Tulosten odotetaan antavan tietoa kliiniseen neuvontaan, yksilölliseen riski-hyötyarviointiin ja tuleviin kliinisiin suuntaviivoihin ehkäisevästä salpingektomiasta gynekologisen leikkauksen yhteydessä.