Wpływ menopauzalny oportunistycznej salpingektomii w zapobieganiu rakowi jajnika (MISSION-O)

Salpingektomia oportunistyczna, zdefiniowana jako usunięcie jajowodów podczas zabiegu ginekologicznego wykonywanego z innego wskazania, została zaproponowana jako strategia zmniejszająca ryzyko raka jajnika. To podejście jest wspierane przez rosnącą liczbę dowodów, że wiele surowiczych raków jajnika wysokiego stopnia ma swój początek w dystalnej części jajowodu. Chociaż krótkoterminowe bezpieczeństwo chirurgiczne zostało ocenione w badaniach randomizowanych i obserwacyjnych, niepewność pozostaje co do możliwych długoterminowych skutków dla funkcji jajników.

Badanie randomizowane HOPPSA zostało zainicjowane w celu oceny wyników po histerektomii z salpingektomią lub bez niej u kobiet poddawanych operacji z powodu łagodnych schorzeń. Poprzednie analizy z tej kohorty koncentrowały się na bezpieczeństwie okołooperacyjnym i zgłaszanych przez pacjentki wynikach. Jednak wpływ salpingektomii na czas wystąpienia menopauzy nie został jeszcze określony. To pytanie ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ dowody epidemiologiczne pokazują, że wcześniejsza menopauza wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności sercowo-naczyniowej i śmiertelności ogólnej, z około 2% względnym wzrostem ryzyka na każdy rok wcześniejszej menopauzy. Wcześniejsza menopauza była również związana ze zwiększonym ryzykiem osteoporozy, objawów neuropoznawczych, dysfunkcji seksualnej i obniżonej jakości życia. Nawet niewielkie przesunięcia w czasie wystąpienia menopauzy mogłyby zatem mieć klinicznie istotne długoterminowe konsekwencje zdrowotne.

Znaczenie tej luki w wiedzy podkreśla stosunkowo niskie całożyciowe ryzyko nabłonkowego raka jajnika w populacji ogólnej, szacowane na około 1,3-2%. Badania modelowe sugerują, że do zapobieżenia jednemu przypadkowi raka jajnika może być wymagane od 96 do 148 procedur salpingektomii oportunistycznej. W konsekwencji nawet niewielkie zmiany w czasie wystąpienia menopauzy, jeśli występują, mogłyby wpłynąć na ogólną równowagę korzyści i ryzyka związanych z profilaktyczną salpingektomią.

Ocena czasu wystąpienia menopauzy po histerektomii stwarza wyzwania metodologiczne, ponieważ nie można wykorzystać historii miesiączkowania. Dlatego wymagane są markery biochemiczne. Hormon folikulotropowy (FSH) jest dobrze ugruntowanym wskaźnikiem starzenia się jajników i przejścia menopauzalnego, odzwierciedlającym malejącą aktywność pęcherzykową jajników. Pomiar FSH w próbkach krwi umożliwia oszacowanie czasu wystąpienia menopauzy niezależnie od danych dotyczących miesiączkowania.

Pobieranie krwi włośniczkowej z wykorzystaniem samodzielnie pobranych suchych plam krwi umożliwia pomiary biologiczne w dużych populacjach bez konieczności wizyt w klinice. To podejście zostało zwalidowane do analiz hormonalnych i ułatwia długoterminową obserwację przy ograniczonych ograniczeniach logistycznych, wspierając tym samym wysoką frekwencję i minimalizując utratę uczestników w badaniach podłużnych, co jest ważnym aspektem dla nieobciążonego szacowania długoterminowych wyników.

Badanie MISSION-O wykorzystuje przedłużoną obserwację uczestników wcześniej zrekrutowanych do randomizowanego badania HOPPSA w celu określenia, czy salpingektomia wpływa na wiek wystąpienia menopauzy. Wykorzystując randomizowaną kohortę chirurgiczną z długoterminową oceną biologiczną, badanie to ma na celu wygenerowanie solidnych dowodów dotyczących endokrynnego bezpieczeństwa salpingektomii oportunistycznej. Oczekuje się, że wyniki będą informować o poradnictwie klinicznym, zindywidualizowanej ocenie ryzyka i korzyści oraz przyszłych wytycznych klinicznych dotyczących profilaktycznej salpingektomii w czasie zabiegu ginekologicznego.