CAR-NK-celler (CL-NK-003) i bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75 år; 2. Lokalt fremskreden, metastatisk eller recidiverende bugspytkirtelkræft med immunhistokemisk påvisning af eGR1 (membranpositiv tumorcelleprocent >40% og udtryksintensitet ≥2+), som har fejlet, ikke tolereret eller afvist standardbehandling; 3. Mindst 1 måleligt læsion ifølge RECIST 1.1; 4. Ikke har modtaget antikraeftbehandling i mindst 4 uger; 5. ECOG-performance status 0-2; 6. Forventet levetid over 12 uger; 7. Hematologi: neutrofiler ≥ 1,5×10^9/L, lymfocytter ≥ 0,8×10^9/L, hæmoglobin ≥ 100 g/L og trombocytter ≥ 75×10^9/L; 8. Blodbiokemi: totalt bilirubin ≤ 2×ULN, alaninaminotransferase ≤ 3×ULN, aspartataminotransferase ≤ 3×ULN og kreatininclearance ≥ LLN (Cockcroft-Gault-formlen); 9. Frivillig deltagelse i denne kliniske undersøgelse og villig til at underskrive skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• 1. Evidens for centralnervesysteminvolvering; 2. Har modtaget adoptiv celleterapi; 3. Patienter med enhver ukontrolleret aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til: HBV, HCV, HIV eller positiv treponema pallidum-serologi; 4. Vaccineret med levende svækket vaccine inden for 3 måneder; 5. Tidligere immundefekt; 6. Aktiv autoimmun sygdom; 7. Regelmæssig brug af systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før screening i en dosis over prednison 10 mg/dag (eller ækvivalent) på enhver dag; 8. Har alvorlige tilstande, herunder men ikke begrænset til: (1) alvorlige luftvejssygdomme; (2) alvorlige kardiovaskulære sygdomme (tidligere CABG/PCI; myokardieinfarkt/ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt NYHA III-IV, venstresidig udstødningsfraktion < 50% eller dårligt kontrolleret hypertension inden for 6 måneder; QTc-interval > 480 ms, langt eller kort QT-syndrom; tidligere ventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi under antiarytmisk medicin/ICD); (3) dårligt kontrolleret diabetes og andre metabolske sygdomme; (4) alvorlige mave-tarm-sygdomme (alvorlig gastrointestinal blødning, alvorlig diaré CTCAE ≥ 2 eller alvorlig gastrointestinal obstruktion, der kræver intervention); 9. Mulige alvorlige bivirkninger, allergi eller andre kontraindikationer for lægemidlet eller dets komponenter i undersøgelsen; 10. Gravide eller ammende kvinder; 11. Tidligere neurologiske eller psykologiske lidelser; 12. Ikke egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse efter forsøgslederens vurdering.