CAR-NK buňky (CL-NK-003) u rakoviny slinivky břišní

Inkluzní kritéria:

• 1. Věk 18-75 let;2. Lokálně pokročilý, metastatický nebo recidivující karcinom pankreatu s imunohistochemickým průkazem eGR1 (membránově pozitivní nádorové buňky >40 % a intenzita exprese ≥2+), u kterých selhala, jsou netolerantní nebo odmítají standardní léčbu;3. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1;4. Neabsolvovali protinádorovou léčbu po dobu alespoň 4 týdnů;5. ECOG výkonnostní stav 0-2;6. Předpokládaná délka života více než 12 týdnů;7. Hematologie: neutrofily ≥ 1,5×10^9/l, lymfocyty ≥ 0,8×10^9/l, hemoglobin ≥ 100 g/l a trombocyty ≥ 75 × 10^9/l;8. Biochemie krve: celkový bilirubin ≤ 2×ULN, alaninaminotransferáza ≤ 3×ULN, aspartátaminotransferáza ≤ 3×ULN a clearance kreatininu ≥ LLN (Cockcroft-Gaultův vzorec);9. Dobrovolně se účastní této klinické studie a jsou ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

Exkluzní kritéria:

• 1. Důkaz postižení centrálního nervového systému;2. Absolvovali adopční buněčnou terapii;3. Pacienti s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí, včetně, ale ne omezeno na: HBV, HCV, HIV nebo pozitivní sérologie na Treponema pallidum;4. Očkováni živou atenuovanou vakcínou do 3 měsíců;5. Anamnéza imunodeficience;6. Aktivní autoimunitní onemocnění;7. Pravidelné užívání systémových kortikosteroidů do 2 týdnů před screeningem v dávce přesahující prednison 10 mg/den (nebo ekvivalent) v kterýkoli den; 8. Těžké stavy, včetně, ale ne omezeno na: (1) těžká respirační onemocnění; (2) těžká kardiovaskulární onemocnění (předchozí anamnéza CABG/PCI; infarkt myokardu/nestabilní angina pectoris, kongestivní srdeční selhání NYHA III-IV, ejekční frakce levé komory < 50 % nebo špatně kontrolovaná hypertenze do 6 měsíců; QTc interval > 480 ms, dlouhý nebo krátký QT syndrom; předchozí anamnéza komorové arytmie nebo komorová arytmie při antiarytmické léčbě/ICD); (3) špatně kontrolovaný diabetes a jiná metabolická onemocnění; (4) těžká gastrointestinální onemocnění (těžké gastrointestinální krvácení, těžký průjem CTCAE ≥ 2 nebo těžká gastrointestinální obstrukce vyžadující intervenci);9. Možné závažné nežádoucí účinky, alergie nebo jiné kontraindikace ke studovanému léku nebo jeho složce;10. Těhotné nebo kojící ženy;11. Anamnéza neurologických nebo psychologických poruch;12. Nevhodní pro účast v této klinické studii podle posouzení výzkumníka.