Cellule CAR-NK (CL-NK-003) nel carcinoma pancreatico

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni; 2. Carcinoma pancreatico localmente avanzato, metastatico o recidivante, con rilevazione immunoistochimica di eGR1 (percentuale di cellule tumorali positive alla membrana >40% e intensità di espressione ≥2+), che hanno fallito, sono risultati intolleranti o hanno rifiutato il trattamento standard; 3. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1; 4. Non aver ricevuto trattamento antitumorale per almeno 4 settimane; 5. Stato di performance ECOG 0-2; 6. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane; 7. Ematologia: neutrofili ≥ 1,5×10^9/L, linfociti ≥ 0,8×10^9/L, emoglobina ≥ 100 g/L e piastrine ≥ 75 × 10^9/L; 8. Biochimica ematica: bilirubina totale ≤ 2×ULN, alanina aminotransferasi ≤ 3×ULN, aspartato aminotransferasi ≤ 3×ULN e clearance della creatinina ≥ LLN (formula Cockcroft-Gault); 9. Volontarietà a partecipare a questo studio clinico e disponibilità a firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale; 2. Aver ricevuto terapia cellulare adottiva; 3. Pazienti con qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusi ma non limitati a: sierologia positiva per HBV, HCV, HIV o treponema pallidum; 4. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 3 mesi; 5. Storia di immunodeficienza; 6. Malattia autoimmune attiva; 7. Uso regolare di corticosteroidi sistemici entro 2 settimane prima dello screening a una dose superiore a prednisone 10 mg/giorno (o equivalente) in qualsiasi giorno; 8. Avere condizioni gravi, inclusi ma non limitati a: (1) gravi malattie respiratorie; (2) gravi malattie cardiovascolari (storia precedente di CABG/PCI; infarto miocardico/angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%, o ipertensione scarsamente controllata entro 6 mesi; intervallo QTc > 480 ms, sindrome del QT lungo o corto; storia precedente di aritmia ventricolare o aritmia ventricolare sotto farmaci antiaritmici/ICD); (3) diabete e altre malattie metaboliche scarsamente controllate; (4) gravi malattie gastrointestinali (grave sanguinamento gastrointestinale, grave diarrea di grado CTCAE ≥ 2 o grave ostruzione gastrointestinale che richiede intervento); 9. Possibili eventi avversi gravi, allergia o altre controindicazioni ai farmaci o ai loro componenti in studio; 10. Donne in gravidanza o allattamento; 11. Storia di disturbi neurologici o psicologici; 12. Non idoneo a partecipare a questo studio clinico secondo il giudizio dello sperimentatore.