Células CAR-NK (CL-NK-003) no Cancro do Pâncreas

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18-75 anos; 2. Cancro do pâncreas localmente avançado, metastático ou recorrente, com deteção imuno-histoquímica de eGR1 (taxa de células tumorais positivas de membrana >40% e intensidade de expressão ≥2+), que falharam, foram intolerantes ou recusaram o tratamento padrão; 3. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1; 4. Não ter recebido tratamento anti-tumoral durante pelo menos 4 semanas; 5. Estado de desempenho ECOG de 0-2; 6. Esperança de vida estimada superior a 12 semanas; 7. Hematologia: neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, linfócitos ≥ 0,8×10^9/L, hemoglobina ≥ 100 g/L e plaquetas ≥ 75 × 10^9/L; 8. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤ 2×ULN, alanina aminotransferase ≤ 3×ULN, aspartato aminotransferase ≤ 3×ULN e depuração de creatinina ≥ LLN (fórmula de Cockcroft-Gault); 9. Voluntário para participar neste estudo clínico e disposto a assinar o consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• 1. Evidência de envolvimento do sistema nervoso central; 2. Ter recebido terapia celular adotiva; 3. Doentes com qualquer infeção ativa não controlada, incluindo mas não limitada a: serologia positiva para VHB, VHC, VIH ou treponema pallidum; 4. Vacinação com vacina atenuada viva nos últimos 3 meses; 5. Histórico de imunodeficiência; 6. Doença autoimune ativa; 7. Uso regular de corticosteroides sistémicos nas 2 semanas anteriores ao rastreio numa dose superior a prednisona 10 mg/dia (ou equivalente) em qualquer dia; 8. Ter condições graves, incluindo mas não limitadas a: (1) doenças respiratórias graves; (2) doenças cardiovasculares graves (histórico prévio de CABG/PCI; enfarte do miocárdio/angina instável, insuficiência cardíaca congestiva NYHA III-IV, fração de ejeção ventricular esquerda < 50%, ou hipertensão mal controlada nos últimos 6 meses; intervalo QTc > 480ms, síndrome de QT longo ou curto; histórico prévio de arritmia ventricular, ou arritmia ventricular sob fármacos antiarrítmicos/ICD); (3) diabetes e outras doenças metabólicas mal controladas; (4) doenças gastrointestinais graves (hemorragia gastrointestinal grave, diarreia grave de CTCAE ≥ 2, ou obstrução gastrointestinal grave necessitando de intervenção); 9. Possíveis eventos adversos graves, alergia ou outras contraindicações aos fármacos ou componentes em estudo; 10. Mulheres grávidas ou a amamentar; 11. Histórico de perturbações neurológicas ou psicológicas; 12. Não ser adequado para participar neste estudo clínico segundo a avaliação do investigador.