CAR-NK-cellen (CL-NK-003) bij alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75 jaar;2. Lokaal gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende pancreaskanker, met immunohistochemische detectie van eGR1 (membraan-positief tumorcelpercentage >40% en expressie-intensiteit ≥2+), bij wie standaardbehandeling heeft gefaald, intolerantie is opgetreden of deze is afgewezen;3. Minstens 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1;4. Geen antitumorbehandeling gedurende minstens 4 weken;5. ECOG-prestatiestatus van 0-2;6. Geschatte levensverwachting meer dan 12 weken;7. Hematologie: neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L, lymfocyten ≥ 0,8×10^9/L, hemoglobine ≥ 100 g/L en bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/L;8. Bloedbiochemie: totaal bilirubine ≤ 2×ULN, alanine-aminotransferase ≤ 3×ULN, aspartaat-aminotransferase ≤ 3×ULN en creatinineklaring ≥ LLN (Cockcroft-Gault-formule);9. Vrijwillige deelname aan deze klinische studie en bereidheid tot ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• 1. Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;2. Heeft adoptieve celtherapie ondergaan;3. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie, waaronder maar niet beperkt tot: HBV, HCV, HIV of serologie positief voor treponema pallidum;4. Gevaccineerd met een levend verzwakt vaccin binnen 3 maanden;5. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie;6. Actieve auto-immuunziekte;7. Regelmatig gebruik van systemische corticosteroïden binnen 2 weken voor screening in een dosering hoger dan prednison 10 mg/dag (of equivalent) op enige dag; 8. Ernstige aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: (1) ernstige respiratoire aandoeningen; (2) ernstige cardiovasculaire aandoeningen (voorgeschiedenis van CABG/PCI; myocardinfarct/instabiele angina pectoris, congestief hartfalen NYHA III-IV, linker ventrikel ejectiefractie < 50%, of slecht gecontroleerde hypertensie binnen 6 maanden; QTc-interval > 480ms, lang of kort QT-syndroom; voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie, of ventriculaire aritmie onder anti-aritmica/ICD); (3) slecht gecontroleerde diabetes en andere metabole ziekten; (4) ernstige gastro-intestinale aandoeningen (ernstige gastro-intestinale bloeding, ernstige diarree van CTCAE ≥ 2, of ernstige gastro-intestinale obstructie die interventie vereist);9. Mogelijke ernstige bijwerkingen, allergie of andere contra-indicaties voor de onderzochte geneesmiddelen of hun bestanddelen;10. Zwangere of zogende vrouwen;11. Voorgeschiedenis van neurologische of psychologische stoornissen;12. Niet geschikt voor deelname aan deze klinische studie volgens oordeel van de onderzoeker.