Sammenligning af topikal fotodynamisk terapi med topikal calcipotriol i behandlingen af oral leukoplaki (PDT CALCI HOL)
Sammenlignende evaluering af effekten af topikal fotodynamisk terapi versus topikal calcipotriol på de kliniske og molekylære karakteristika af oral leukoplaki: et randomiseret klinisk forsøg
(i)Begrundelse/vidensmæssige huller: Mundhulekræft, en af de tre mest almindelige kræftformer i Indien, er normalt forudgået af mundhulepotentielt maligne tilstande i næsten to tredjedele af tilfældene, såsom oral leukoplaki.
OL har en høj prævalens og maligne transformationsrater (0,13 % - 40,8 %).
Der er ingen universelle protokoller til behandling af OL, der spænder fra forebyggende, konservativ, medicinsk og kirurgisk intervention.
De har alle begrænsninger og høje recidivrater, der kræver regelmæssig opfølgning.
(ii)Nytænkning: Fjernelse af patologiske læsioner menes at reducere risikoen for malign transformation i OL.
Kirurgiske metoder er forbundet med morbiditet og høje recidivrater.
Ikke-invasive metoder (som fotodynamisk terapi), der kan fjerne de abnorme læsioner, ville være at foretrække, da de er billigere, bekvemme, sikre med mindre morbiditet og bedre patientaccept.
De har også fordelen af gentagelighed med minimal morbiditet og skade på tilstødende normale væv.
Ikke-invasiv medicinsk behandling involverer lokal anvendelse af retinoidder, der er forbundet med systemisk toksicitet, recidiv og udvikling af resistens.
(iii)Mål,
Primært mål:
At sammenligne effekten af 2,5 % Toluidinblå-medieret topisk fotodynamisk terapi og topisk calcipotriol (0,005 %) på klinisk respons efter afslutning af behandling ved 4 uger fra baseline under behandling af oral leukoplaki
Sekundære mål:
At sammenligne effekten af 2,5 % Toluidinblå-medieret topisk fotodynamisk terapi med topisk Calcipotriol (0,005 %) på læsionsstørrelse, læsionsruhed/hvidhed og mundsundhedskvalitetsliv efter afslutning af behandling ved 4 uger og 12 uger fra baseline under behandling af oral leukoplaki At sammenligne effekten af 2,5 % Toluidinblå-medieret topisk fotodynamisk terapi med topisk Calcipotriol (0,005 %) på salivære molekylære markører (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF) efter afslutning af behandling ved 4 uger fra baseline At sammenligne bivirkninger, tid til fuldstændig respons og recidivrater mellem de to grupper
(iv)Metoder,: Et åbent, randomiseret klinisk forsøg, hvor Gruppe A (n=83) vil modtage 4 sessioner af Toluidinblå-medieret fotodynamisk terapi (Fluens 15J/cm2); Gruppe B (n=83) vil modtage to gange daglig topisk påføring af Calcipotriol (0,005 %) over en periode på 4 uger.
Den kliniske respons, læsionstykkelse/hvidhed, læsionsstørrelse/-areal, OHIP-14-scorer, bivirkninger og recidivrater vil blive sammenlignet med baseline ved 4 uger og 12 uger efter afslutning af terapi.
Sterile PVA-oftalmiske svampe vil blive brugt til at evaluere molekylære markører (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin VEGF) fra behandlingsstedet for læsionen ved baseline og 4 uger efter afslutning af behandling ved ELISA.
Dataene vil blive analyseret statistisk ved hjælp af intention-to-treat og efter protokolanalyse ved signifikansniveauer på p<0,05.
(v)Forventet resultat.: Studiet vil validere og verificere effektiviteten af TB-medieret PDT-protokollen i behandlingen af OL sammenlignet med anden ikke-invasiv metode med topisk Calcipotriol med hensyn til klinisk respons (fuldstændig/delvis/ingen), læsionstykkelse/hvidhed, læsionsstørrelse og dets effekt på mundsundhedskvalitetsliv.
Bivirkninger, hvis nogen, og recidivrater eller maligne transformationsrater vil også hjælpe med vurdering af protokollens sikkerhed.
De molekylære markører vil hjælpe med at overvåge og bestemme prognosen for læsionerne efter behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Andet: Ikke-invasiv foto-dynamisk terapi ved brug af LED med en bølgelængde på 630-660 nm (Fluens 15 J/cm²) som lyskilde og 2,5% TB som fotosensibilisator
- Andet: Konventionel ikke-invasiv behandling: Alle deltagere i de to grupper vil modtage den samme standard konventionelle ikke-invasive behandling, der anbefales for OL i henhold til nuværende videnskabelige beviser
- Medicin: Topikal anvendelse af Calcipotriol salve 0,005% to gange dagligt i 4 uger sammen med forebyggende og konventionel behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål
Primære formål:
3.1 At sammenligne effekten af 2,5% Toluidinblå-medieret topisk fotodynamisk terapi og topisk calcipotriol (0,005%) på klinisk respons efter afslutning af behandling ved 4 uger fra baseline under behandling af oral leukoplaki
Sekundære formål:
3.2 At sammenligne effekten af 2,5% Toluidinblå-medieret topisk fotodynamisk terapi med topisk Calcipotriol (0,005%) på læsionsstørrelse, læsionsruhed/hvidhed og mundsundhedsrelateret livskvalitet efter afslutning af behandling ved 4 uger og 12 uger fra baseline under behandling af oral leukoplaki 3.3 At sammenligne effekten af 2,5% Toluidinblå-medieret topisk fotodynamisk terapi med topisk Calcipotriol (0,005%) på salivære molekylære markører (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF) efter afslutning af behandling ved 4 uger fra baseline 3.4 At sammenligne bivirkninger, tid til fuldstændig respons og recidivrater mellem de to grupper
Rationale:
Næsten to tredjedele af mundhulekræft tilfælde er forudgået af oral potentielt maligne lidelser som OL, forårsaget af tobak-, alkohol- og arecanøddevaner. OL har en høj prævalens og malign transformationsrate (0,13%-40,8%). Der er ingen universelle behandlingsprotokoller for OL. Forebyggende, konservative, medicinske og kirurgiske interventioner har flere begrænsninger og høje recidivrater. Ikke-homogen, dysplastisk, stor, multifokal, proliferativ recidiverende og recalcitrant OL hos personer med komorbiditeter udgør endnu større udfordringer i behandlingen for oralmedicineren, som ofte tyer til konservative forholdsregler med opmærksom observation. Patienter med OL må håndtere læsionens uæstetiske udseende og frygten for malignitet, hvilket påvirker deres mund- og psykiske sundhed.
Fjernelse af de patologiske OL-læsioner menes at reducere risikoen for malignitet. Der er kirurgiske, laserablation, elektrokauterisering, kryoterapi muligheder tilgængelige, men de er forbundet med postoperative komplikationer som smerte, hævelse, infektioner, neuropati, ar og påvirker mundfunktionen negativt med høje recidivrater. Disse metoder adresserer kun det fysiske abnorme område, hvor de anvendes, og medfører ikke nogen gavnlig ændring i biologi af det berørte område. Der er behov for ikke-invasive metoder til fjernelse af OL uden de nuværende begrænsninger og som også medfører gunstige molekylære ændringer i underliggende og tilstødende væv for at mindske risikoen for malign transformation.
Fotodynamisk terapi (PDT) er en ikke-invasiv metode til fjernelse af abnormt væv ved hjælp af en fotosensitizer (PS) og passende lysaktivering, som selektivt målretter abnorme celler og forårsager cytotoksisitet og død. PDT forårsager også apoptose, vaskulær forstyrrelse og har immunmodulerende effekter for at reducere risikoen for malignitet. Den mest udbredte og studerede PS er 5-aminolevulinsyre (5-ALA). 5-ALA har flere begrænsninger, da den er meget dyr, lysfølsom, forårsager hævelse, smerte, brændende fornemmelse, allergisk reaktion på tilstødende væv, kræver et mørkt rum til anvendelse og lang inkubationstid (2 timer). Toluidinblå (TB) er en metakromatisk farve, der er blevet brugt som en vital farvning i mundhulekræftscreening, da den foretrækkeligt farver mitotiske og dysplastiske celler. Den kan også bruges som en PS, da den aktiveres af rødt lys (620-660nm) og er blevet brugt i PDT i en enkelt caseserie med 15 OL-læsioner med 40% fuldstændig respons. Den er billig, sikker, mindre toksisk og lysfølsom, målretter abnorme celler, simpel anvendelse, kræver mindre inkubationstid, intet mørkt rum nødvendigt og ingen rapporterede bivirkninger. PDT er normalt blevet forsøgt med 5-ALA som fotosensitizer (PS) og laserlys som aktivator. PDT med LED-lys som aktivator er billigere og mere gennemførligt i ressourcestærkt begrænsede miljøer.
Topiske retinoid er blevet brugt som en ikke-invasiv metode til fjernelse af OL-læsioner på grund af deres antikeratinocytaktivitet, men har høje recidivrater, risiko for systemisk toksicitet og udvikling af resistens. Topisk calcipotriol er et syntetisk Vit D-analog, der er blevet brugt i psoriasis for dets antiproliferative, antiinflammatoriske, antiangiogene og immunmodulerende effekter. Der er kun to studier, der har brugt Calcipotriol i OL med fuldstændig respons fra 25%-80% uden bivirkninger.
Der er ingen RCT, der har sammenlignet effekterne af TB-medieret PDT og topisk calcipotriol i OL på nuværende tidspunkt.
Niveauerne af pro-onkogene cytokiner (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF), der fremmer inflammation, proliferation og angiogenese, er vigtige prognostiske biomarkører, der kan hjælpe med at evaluere fordelene ved enhver intervention i OL. Der er ingen studier, der har evalueret disse cytokiner efter topisk PDT eller Calcipotriol-terapi i OL.
Antal patienter:
Stikprøvestørrelse: I en systematisk gennemgang og metaanalyse om PDT for oral leukoplaki af Zhang et al (2023) blev der set en samlet fuldstændig respons hos 50% af patienterne.
Mens kun 2 studier nævner resultater af topisk Calcipotriol (0,005%) i oral leukoplaki med en stikprøvestørrelse på 20 i begge studiegrupper. I en RCT (Femanio et al 2001), der fandt en CR på 80% i OL efter topisk calcipotriol ved 5 uger. I et andet studie (Galwash et al 2017), hvor den samlede respons var 25% ved 4 uger.
På grund af mangel og variation i data i tilgængelige studier om respons af topisk calcipotriol (0,005%) i oral leukoplaki kan vi forvente CR hos 25% af patienterne i vores studie. Estimerede stikprøvestørrelse for to-prøve sammenligning af proportioner Test H0:P1=P2, hvor p1 er proportionen i population 1 og p2 er proportionen i population 2.
Antagelse:
alpha=0,0500 (tosidet) power=0,8000 p1=0,2500 p2=0,5000 n2/n1=1,00 Estimerede nødvendige stikprøvestørrelser: n1=66, n2=66 Endelig stikprøvestørrelse var 83/gruppe under hensyntagen til 20% af patienter som tabt til opfølgning.
Samlet stikprøvestørrelse: 166
Gruppe A (n=83): Ikke-invasiv PDT ved hjælp af LED med bølgelængde mellem 630-660nm (Fluence 15 J/cm²) som lyskilde og 2,5% TB som fotosensitizer vil blive brugt i oral leukoplaki en gang om ugen i 4 uger sammen med forebyggende og konventionel terapi.
Gruppe B (n=83): Topisk påføring af Calcipotriol salve 0,005% to gange dagligt i 4 uger sammen med forebyggende og konventionel terapi
5.5 Studiedesign Et åbent mærket randomiseret klinisk forsøg
Blokrandomisering:
Blokrandomisering med varierende blokstørrelse vil blive udført ved hjælp af computer-genererede tilfældige tal. Allokeringsforhold (1:1)
Allokeringsskjul:
Deltagere vil blive randomiseret ved hjælp af sekventielt nummererede, uigennemsigtige forseglede konvolutter (SNOSE): randomiseringsgruppen vil blive skrevet på et papir og opbevaret i en uigennemsigtig forseglet konvolut forberedt med aluminiumsfolieark og karbonark i hver. Konvolutten vil blive mærket med et serienummer og randomiseringskode og vil have en identifier af forsøget på forsiden. Interventionen vil blive skrevet på et papir inde i konvolutten og forseglet af tekniker. Konvolutter vil blive åbnet sekventielt af operatøren, og patienter vil blive tildelt en studiearm i henhold til interventionen nævnt inde i konvolutten. Brugte konvolutter vil blive opbevaret separat indtil afslutningen af forsøget.
Intervention
Konventionel ikke-invasiv behandling (Sædvanlig pleje):
Alle deltagere i de to grupper vil modtage den samme standard konventionelle ikke-invasive behandling anbefalet for OL i henhold til nuværende videnskabelige beviser.
- Kortvarig adfærdsmæssig rådgivning om ophør af tobak-, arecanødde- og alkoholvaner i henhold til WHO 5As og 5Rs teknik ved baseline og hver opfølgning.
- Oral profylakse
- Fjernelse af orale irriterende faktorer som skarpe tænder, apparater eller proteser, impaktede bukkoverterede tredje molarer, parafunktionelle vaner
- Instruktioner i oralhygiejne vedligeholdelse
- Kontrol af systemiske tilstande (anæmi, diabetes, hypertension, thyroideforstyrrelser) ved specialisthenvisning
- Fjernelse af alle prædisponerende faktorer for oral candida-infektion
- Advokering for sikre seksuelle praksisser
- Ernærings- og diætrådgivning (sæson- og regional mad rig på næringsstoffer, vitaminer, antioxidanter undgåelse af krydret/sur/varm mad og drikke)
- Regelmæssig overvågning for malign transformation Undersøgelser: Orthopantomogram, Komplet hemogram, Leverfunktionstest, Nyrefunktionstest, Lipidprofil, Parathyroideahormon, Serum Ca2+, Serum Vit D3-niveau, Serumelektrolytniveau Stedvalg af oral leukoplaki i forsøget Hos personer med flere involverede områder vil de ikke-homogene og større læsioner blive valgt til behandling og vurdering.
Fotodynamisk terapi-protokol:
Protokol for forberedelse og anvendelse af 2,5% TB som PS:
Protokollen forudser påføring af 2,5% TB, forberedt efter standardprocedurer og tilpasset proportioner som angivet af Epstein et al., på læsionerne, ved hjælp af bomuldsspidsapplikatorer, med en margin på 3mm fra det omgivende normale væv og efterlades i 5 minutter, undgå enhver kontakt med spyt ved hjælp af bomuldsruller, kindretraktor og sugapparat Protokol for LED-fotodynamisk terapi hos patienter med oral leukoplaki Udstyr LED-lys Wavelength 630-660nm Peak Power 0,04 W/cm² Fluence 15 J/cm² Spot size 0,66cm² Distance Intraoralt: Ved oral mukosaoverflade (Kontaktmode) Mode Kontinuerlig, cirkulær bevægelse, overlappende, i urvis koncentrisk måde med LED-håndstykke vinkelret på overflade Varighed af cyklus 360 sekunder over 1 cm² område af diagnosticeret OL-læsion. Cyklusser pr. session En cyklus pr. session Antal sessioner Fire, en session / uge ( @ Dag 0, 1 uge, 2 uger, 3 uge Interventionsområde Intraoralt over OL-læsion (ikke-homogen og større læsion givet præference hos personer med flere steds involvering) Behandlingstid 360 sek/6 minutter for OL-læsion på størrelse 1cm²/12 min for 2cm² Dosimetri og kalibrering af LED-enhed Hver måned ved hjælp af effektmåler og spektrometer
Protokol for påføring af topisk Calcipotriol (0,005%) salve hos patienter med oral leukoplaki:
Alle patienter vil blive vist stedet for OL-læsionen, og demonstration for påføring af topisk Calcipotriol salve (0,005%) vil blive givet til dem. Patienter anbefales at påføre Cal-salve to gange dagligt i 4 uger efter måltider.
Trin i påføring af topisk Calcipotriol (0,005%) salve:
Tør læsionsstedet med steril gaze Påfør midlet som en salve med en bomuldspind Lad salven sidde i mindst 30 minutter Undgå at sluge lægemidlet Undgå at drikke/spise/spytte i mindst 30 minutter efter lægemiddelpåføring Gentagelse af protokollen til deltager med fysisk demonstration ved hvert opfølgningsbesøg
Træning af operatører:
Operatøren og assistenten, der giver og assisterer intraoral PDT-terapi, vil blive trænet i protokollen i henhold til studiet.
Terapeutisk overvågning af PDT:
Stedet for PDT-påføring vil kontinuerligt blive evalueret for ubehag, forværring eller stigning i læsionsstørrelse, ulceration, erythema, brændende fornemmelse, smerte (stigning i NRS-scorer NRS≥8), eller udvikling af reaktion til PS under terapi og under opfølgning.
Følgende muligheder vil blive overvejet under PDT-terapi:
Stop/Udsæt behandlingen. Deltagere vil blive interviewet for at kende eventuelle bivirkninger, de måtte føle efter behandlingsstart med PDT.
Terapeutisk overvågning af Calcipotriol (0,005%) salve:
Stedet for Calcipotriol-påføring vil kontinuerligt blive evalueret for ubehag, forværring eller stigning i læsionsstørrelse, ulceration, erythema, brændende fornemmelse, smerte (stigning i NRS-scorer - forskel på NRS≥5 fra forrige besøg), eller udvikling af enhver reaktion til Calcipotriol (0,005%) under påføring og under opfølgning.
Følgende muligheder vil blive overvejet under Calcipotriol (0,005%) terapi:
Stop/Udsæt dens påføring. Deltagere vil blive interviewet for at kende eventuelle bivirkninger, de måtte føle efter påføring af Calcipotriol (0,005%).
Protokolafvigelse: Hvis deltagere har forværring eller stigning i læsionsstørrelse, ulceration, erythema, brændende fornemmelse, smerte (stigning i NRS-scorer - forskel på NRS≥5 fra forrige besøg), eller udvikler reaktion til PS/Calcipotriol (0,005%), vil de blive trukket fra studiet.
Når/Hvis deltagere udvikler ændringer mistænkelige for malignitet (erosion, ulceration, induration, eksofytisk vækst) under opfølgning, vil de gennemgå incisionsbiopsi for at udelukke maligne ændringer og blive behandlet i henhold til institutionsprotokol for orale maligne læsioner ved henvisning til IRCH.
5.6 Dosering af lægemiddel Alle deltagere i de tre grupper vil modtage den samme standard konventionelle ikke-invasive behandling anbefalet for OL i henhold til nuværende videnskabelige beviser. Topisk PDT vil bruge Toluidinblå 2,5% som Fotosensitizer for PDT, og Calcipotriol salve (0,005%) vil blive brugt.
5.7 Behandlingsvarighed PDT og topisk Calcipotriol-terapi vil blive givet i henhold til ovennævnte protokol. Da OL har risiko for malign transformation, vil alle deltagere i studiegruppen blive holdt under regelmæssig opfølgning i henhold til standardprotokol
5.8. Undersøgelse specifikt relateret til projekter
Studieprocedure:
Et struktureret spørgeskema vil blive brugt til at registrere tidligere medicinsk historie, historie om nuværende sygdom og symptomer etc. efterfulgt af klinisk/fysisk undersøgelse af deltagerne for at diagnosticere oral leukoplaki i henhold til Van der wall klassifikation af OL.
Klinisk evaluering:
- Ekstraoral undersøgelse: For ulcer, abscess, sinustrakte, fistel, ar, paranasal sinusitis, pareser, tics, dystonier, ansigtsasymmetri, næsetilstop
- Ansigtshævelse: sted, størrelse, farve, konsistens, kontur, ømhed
- Cervikalt lymfeknude: sted, størrelse, konsistens, kontur, ømhed
- Intraoral undersøgelse:
Historie om hvid læsion Placering, Start, Farve, Tekstur, Induration, Fremskridt, Brændende fornemmelse, Trismus, Dysfagi, Dårlig oralhygiejne, Varighed (måneder), Smerte (NRS 0-10), Brændende fornemmelse (NRS 0-10), Blødning, Hævelse, Xerostomi, Skarpe tænder, Tidligere behandlinger for OL Historie om orale vaner: Type, Mængde, Frekvens/dag, varighed i måneder, dens nuværende status og ophørsperiode.
Alle deltagere vil modtage kortvarig adfærdsmæssig rådgivning om vanestop i henhold til nationale retningslinjer og afdelingsprotokol Intraoral undersøgelse af andre væv: Mukogingival væv, Tænder, Parodontium, Okklusion
Prøveindsamling for pro-onkogene salivære cytokiner IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF før og efter terapi:
Fire sterile PVA oftalmiske svampe (Merocel) vil blive brugt til at indsamle prøver af orale sekreter til fire cytokinstudier fra den orale bukkalmukosa Dette er en ikke-invasiv metode og gør det sted-specifikt, hvilket er en fordel i forhold til andre serum- og spytestimeringer. Denne procedure vil blive udført før og efter terapi under opfølgning. Deltagerne vil blive bedt om at afholde sig fra at spise, drikke og skylle munden mindst 2 timer før prøveindsamling. Svampene vil blive forvædet med steril normal saltvand, holdt i kontakt med læsionen/bukkalmukosaen uden gnidning eller bevægelse i 1 minut og derefter straks opbevaret i sterile beholdere ved -80 °C indtil yderligere analyse ved ELISA. Et fotografisk og klinisk registrering af prøvestedet vil blive opbevaret med patientproformaen til fremtidig reference.
Kvantificering af pro-onkogene salivære cytokiner (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF) niveauer ved ELISA (pg/ng pr. ml) De oftalmiske svampe (Merocel) vil blive optøet ved stuetemperatur i 10 min. Svampene vil derefter blive indsat i et mikrocentrifugerør indeholdende et 0,2 μm filter (SpinX centrifugerør), ækvilibreret ved tilsætning af 300 μl ekstraktionsbuffer og inkuberet i 30 min ved 4 °C, efterfulgt af centrifugering ved 4 °C i 30 min ved 14.000 rpm. Efter centrifugering vil den resulterende overstand blive indsamlet til kvantificering af (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF) niveauer ved ELISA-metode med kommercielt tilgængelige kits. Overstanden vil blive opbevaret ved -80 °C indtil brug.
En monoklonal antistof mod antigenene (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF) er forudbelagt i brøndene af de medfølgende mikrotiterstrips. Antigener til stede i prøven eller standarden vil blive inkuberet med pladerne for at tillade binding af antigen til antistoffet. Dette efterfølges af tilsætning af et primært monoklonal anti-(IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF) antistof henholdsvis konjugeret til biotin i respektive mikrotiterplader. Et avidin-HRP-konjugeret antistof specifikt for primært antistof vil derefter blive tilsat til brøndene. Efter inkubation og efter en vask for at fjerne ethvert u-bundet antistofenzymreagens, vil et TMB one-step substratreagens reaktivt med HRP blive tilsat til brøndene. Farveudviklingen vil blive afbrudt ved tilsætning af syre, og absorbans blev målt ved 450 nm. En referencekurve vil blive opnået ved at plotte de forskellige koncentrationer af standardprøver versus absorbans, og niveauerne af antigen i testede prøver vil blive beregnet ved dens standardplot.
Bivirkninger Mundsmerter: Den numeriske vurderingsskala (NRS) er et smerte screeningværktøj, almindeligvis brugt til at vurdere smertegrad på det pågældende tidspunkt ved hjælp af en 0-10 skala, hvor nul betyder "ingen smerte" og 10 betyder "den værste tænkelige smerte". Patienten bliver bedt om at cirkle det tal mellem 0 og 10, der passer bedst til smerteintensiteten. I mange kliniske settinger vurderes smerte regelmæssigt i ambulant pleje ved hjælp af NRS; disse scores registreres i patientens elektroniske sundhedsjournal (EHR), hvilket tillader forskere og klinikere at spore smerteintensitet over tid (70). En indledende NRS-score vil blive taget ved optagelse i studiet. Efterfølgende NRS-scorer, såvel som patientens opfattelse af ændringen i deres smerte fra sidste måling (dvs. "meget mindre", "lidt mindre", "omtrent det samme", "lidt mere" eller "meget mere") vil blive registreret ved baseline og ved hvert besøg af PDT/Calcipotriol-protokollen og efterfølgende opfølgning på dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 120 efter behandling. Hver NRS-score vil blive foretaget på en ny, umærket skala. Patienter vil ikke få lov til at gennemgå deres tidligere scores.
Oral brændende fornemmelse: Den samme procedure med NRS-skala vil blive fulgt for vurdering af oral brændende fornemmelse Allergisk reaktion: Alle deltagere vil blive bedt om at rapportere omgående enhver lokal/systemisk allergisk reaktion opstået på grund af interventionerne som rødme og hævelse på grund af fotosensitizer Toluidinblå, mukosale eller hudreaktioner på grund af calcipotriol til undersøgeren på ethvert tidspunkt under studiet. Interventionerne vil blive trukket tilbage, og afhjælpende interventioner vil blive startet omgående, og bivirkningen vil blive registreret og rapporteret i henhold til institutionsprotokol.
Malign ændring: Enhver ændring i læsion på behandlingsstedet eller andre områder af mundhulen på ethvert tidspunkt af forsøget, som er mistænkelig/indlysende for malign ændring (ulceration, induration), vil gennemgå biopsi og blive trukket fra studiet efter bekræftelse Recidiv: Enhver genoptræden af læsion på behandlings- og vurderingsstedet vii. Patientdagbog: Registrering af Smerte, brændende fornemmelse, vanestatus, størrelse af læsion (stigning/fald/forsvinden/recidiv) allergi, rødme, hævelse og manglende medicin) Alle deltagere vil blive bedt om at registrere hyppighed, varighed og forværrende faktorer for smerte og brændende fornemmelse. Status for vaner, dens nuværende brug, forbrugsfrekvens, ophørsperiode vil også blive registreret i diagrammet givet til patienterne. Patienten vil blive vejledt til at udføre selvundersøgelse af læsionen, og enhver stigning eller fald i størrelse vil blive noteret i diagrammet givet i dagbogen. Baselinescores vil blive registreret før randomisering for at forhindre bias i vurdering af undersøgeren. Scores vil blive registreret ved hver session, efter behandling ved 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 12 uger af samme undersøger for begge grupper.
viii. Tilbagetrækningskriterier: Hvis enhver patient tilbagetrækker samtykke efter behandling er startet/der er en allergisk reaktion/malign ændring/forværring af smerte og brændende fornemmelse, der ikke kontrolleres af anæstetika, analgetika, antiseptika, (NRS ≥ 8), så vil deltageren blive trukket fra studiet.
Statistisk analyse:
Data vil blive indtastet i et Excel-ark i henhold til forberedt proforma Baseline karakteristika vil blive sammenlignet mellem grupperne ved hjælp af chi-kvadrat test (kategoriske variable) og uparret t-test/Wilcoxon-ranked test (kontinuerte variable). Både intention-to-treat og per-protocol analyse vil blive udført for det primære udfald. Det primære udfald, rate for fuldstændig respons, vil blive sammenlignet mellem grupperne ved hjælp af z-test for to proportioner. Fishers Exact test vil blive brugt til analyse af bivirkninger. Fuldstændig respons og tid til recidiv vil blive sammenlignet mellem grupperne ved hjælp af Kaplan-Meier kurve efterfulgt af log-rank test. Resultater vil blive præsenteret som forskel i middelværdier/proportioner med 95% konfidensinterval og p<0,05% vil blive betragtet som statistisk signifikant.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shalini Gupta, MDS,FDSRCS(Edin), FAAOM, MBA
- Telefonnummer: 919971904592
- E-mail: shalinigupta@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Savita Yadav, PhD
- Telefonnummer: 919811797161
- E-mail: savita11@gmail.com
Studiesteder
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences New Delhi
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle diagnosticerede tilfælde af Oral Leukoplaki med en størrelse ≥ 2 cm² (Van der Waal-klassifikation ≥ L2), der henvender sig til afdelingen for OMR, CDER og er villige til at deltage i studiet, vil blive inkluderet.
- Personer klinisk og histologisk diagnosticeret med Oral Leukoplaki.
- Personer > 18 år.
- Personer, der er villige til at deltage i studiet og gennemføre behandlingssessionerne.
Eksklusionskriterier:
- Historie med enhver lokal og/eller systemisk behandling for Oral Leukoplaki andet end generel behandling inden for de sidste 2 måneder.
- Personer med nuværende eller tidligere historie med ondartet svulst.
- Personer med enhver læsion mistænkt for ondartethed, der kræver biopsi.
- Personer med svær dysplasi og carcinoma in situ ved biopsi af oral læsion.
- Personer med historie for hyperfotosensitivitet (genetiske lidelser, dermatologiske tilstande, lægemiddelinduceret, systemiske tilstande).
- Personer med calcium-, vitamin D-metaboliske og parathyroidealidelser.
- Gravide og ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fotodynamisk terapi
Ikke-invasiv PDT med LED med en bølgelængde på 630-660 nm (fluens 15 J/cm²) som lyskilde og 2,5% TB som fotosensibilisator vil blive anvendt ved oral leukoplaki en gang om ugen i 4 uger sammen med forebyggende og konventionel terapi
|
Valg af LED-lyskilde i stedet for de mere almindeligt anvendte lasere og 2,5% Toluidinblåt som fotosensibilisator til fotodynamisk terapi i stedet for 5ALA ved oral leukoplaki
Begge grupper A og b vil modtage konventionel ikke-invasiv behandling i henhold til nuværende videnskabelige beviser
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Topisk Calcipotriol
Topikal anvendelse af Calcipotriolsalve 0,005% to gange dagligt i 4 uger ved oral leukoplaki sammen med forebyggende og konventionel terapi
|
Begge grupper A og b vil modtage konventionel ikke-invasiv behandling i henhold til nuværende videnskabelige beviser
Andre navne:
Topiske retinoiders er blevet mere almindeligt brugt i oral leukoplaki og er forbundet med tilbagefald, toksicitet og lysfølsomhed
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons: Antal patienter med Komplet respons / Delvis respons / Ingen respons / ændring i klinisk mønster
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 12 uger
|
a. Klinisk respons(Chen et al 2021)(42):
|
Baseline, 4 uger, 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Læsionsstørrelse
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 12 uger
|
(todimensionel måling i cm og areal i cm²) ved hjælp af Image J-software
|
Baseline, 4 uger, 12 uger
|
|
Lesion ruhed / hvidhed: Antal patienter med fuldopløsning / moderat opløsning / minimal ændring / ingen synlig ændring
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 12 uger
|
Læsionernes ruhed/hvidhedsscore (Femanio et al 2001)(68): 0: Total opløsning af læsioner
|
Baseline, 4 uger, 12 uger
|
|
Livskvalitet i forhold til mundsundhed: Antal patienter med OHIP-14-scorer på 0-8
Tidsramme: baseline, 4 uger, 12 uger
|
Vurdering af mundsundheds livskvalitet ved hjælp af Oral Health Impact Profile -14 spørgeskema: (Score 0-8)
|
baseline, 4 uger, 12 uger
|
|
Koncentration af spevlsmolekylære markører (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF)
Tidsramme: Baseline, 4 uger
|
Estimation af koncentrationen af salivære molekylære markører (IL6, TNF-α, PCNA, Survivin og VEGF) ved ELISA efter afslutning af behandlingen ved 4 uger fra baseline
|
Baseline, 4 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tid til fuldstændig respons
Tidsramme: op til 12 uger
|
Den tid, der kræves fra baseline for komplet respons i begge grupper
|
op til 12 uger
|
|
Mundsmerteskala / brændende fornemmelse 0-10
Tidsramme: op til 4 uger
|
Mundsmertetest / brændende fornemmelse vurdering ved brug af den numeriske vurderingsskala (NRS) fra 0-10
|
op til 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shalini Gupta, MDS, FDSRCS(Edin), FAAOM, MBA, All India Institute of Medical Sciences
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pietruska M, Sobaniec S, Bernaczyk P, Cholewa M, Pietruski JK, Dolińska E, et al. Clinical evaluation of photodynamic therapy efficacy in the treatment of oral leukoplakia. PhotodiagnosisPhotodyn Ther. 2014 Mar;11(1):34-40. Bhandari A, Budakoti A, Chaudhary M. Methylene Blue-mediated Photodynamic Therapy for the Treatment of Oral Leukoplakia. Journal of the Scientific Society. 2023 Dec;50(3):394. Silva BS de F, Rocha RM, Prudente TP, Lenza MM de O, Ferraz DLF, Mezaiko E, et al. Efficacy of 5% methylene blue photodynamic therapy in the treatment of potentially malignant oral disorders: a randomized, double-blind, controlled trial. International Journal of Clinical Trials. 2024 Jul 25;11(3):207-14. Selvam NP, Sadaksharam J, Singaravelu G, Ramu R. Treatment of oral leukoplakia with photodynamic therapy: A pilot study. J Cancer Res Ther. 2015;11(2):464-7. Ghalwash D, Mahmoud E, Shaker O. Evaluation of the therapeutic effect of topical calcipotriol versus topical tretinoin in treatment of oral Leukoplakia and their effect on clinical improvement and salivary level of MMP-9, IL-6 and TGF-β: A Randomized Clinical Trial. Egyptian Dental Journal. 2017 Jul 1;63(3):2441-57. Femiano F, Gombos F, Scully C, Battista C, Belnome G, Esposito V. Oral leukoplakia: open trial of topical therapy with calcipotriol compared with tretinoin. Int J Oral Maxillofac Surg. 2001 Oct;30(5):402-6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Mundsygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Neoplasmer i hoved og hals
- Forstadier til kræft
- Mundens neoplasmer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Leukoplaki
- Leukoplakia, oral
- Dermatologiske midler
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Terapeutiske anvendelser
- Strålingsensibiliserende Midler
- Fotosensibiliserende midler
Andre undersøgelses-id-numre
- PDT CALCI HOL 2025 (Anden identifikator: All India Institute of Medical Sciences New Delhi)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .