T-celle lymfom - Stratificeret terapi efter respons på førstelinjebehandling-NR (T-START-NR)

Inklusionskriterier:

1. På tidspunktet for ICF-underskrivning skal forsøgspersonen være 18-70 år gammel, inklusive, uanset køn.
2. Forsøgspersonen skal have opnået stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) som vurderet efter Lugano 2014-klassifikationskriterierne efter første-linje systemisk standardbehandling (CHOP eller et CHOP-lignende regime). Dette inkluderer forsøgspersoner, der ikke opnåede respons efter mindst 4 cyklusser af standardkemoterapi, eller som oplevede sygdomsprogression under behandlingen.

3. Forsøgspersonen skal have en histologisk bekræftet diagnose af PTCL i henhold til den reviderede WHO-klassifikation af lymfoide neoplasi fra 2016 (Swerdlow SH m.fl. 2016). Berettigede histologiske undertyper er begrænset til følgende: Ikke Andet Specificeret (PTCL-NOS); ALK-negativ anaplastisk storcellet lymfom (ALK- ALCL); Follikulær hjælper T-celle lymfom eller PTCL med en TFH-fænotype (FTCL eller PTCL-TFH). Derudover skal de opfylde følgende betingelse:

   Patienter planlagt til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation skal have en passende stamcelledonor:

   i. Beslægtede donorer skal være mindst 5/10 matchet ved HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

   ii. Ubeslægtede donorer skal være mindst 8/10 matchet ved HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

4. Hæmatopoietisk Celle Transplantation-Specifik Komorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≤ 2.
5. ECOG Performance Status score på 0 eller 1, uden forringelse i de foregående to uger.
6. Forventet levetid på mindst 12 uger.

7. Tilstrækkelig levers, nyres, hjerte- og lungefunktion, defineret som:

   i. Lever: Serum totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN ved Gilbert's syndrom eller dokumenteret baseline leverinvolvering); Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5,0 × ULN ved leverinvolvering).

   ii. Nyre: Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatinin clearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen eller målt.

   iii. Hjerte: Venstre Ventrikulær Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% målt ved Multigated Acquisition (MUGA) scanning eller Echokardiografi (ECHO).

   iv. Baseline iltmætning på stuetemperatur luft > 92%. v. Lunge: Diffusionskapacitet af lungerne for carbonmonoxid (DLCO), korrigeret for hæmoglobin, ≥ 40% og Tvungen Ekspiratorisk Volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 50% af forventet.

8. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse; fuld forståelse og bevidsthed om undersøgelsen og har underskrevet ICF; villighed og evne til at overholde og fuldføre alle forsøgsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Ann Arbor Stadium I sygdom.
2. Historie for enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen lokalt helbredte maligniteter efter radikal terapi (f.eks., basalcelle- eller spinocellulært hudcancer, overfladisk blærecancer eller carcinoma in situ i prostata, cervix eller bryst).

3. Aktiv infektion, inkluderende:

   • Kendt aktiv eller latent tuberkulose, angivet ved en positiv tuberkulin (PPD) hudtest (defineret som induration >10 mm eller efter lokale kliniske kriterier) eller radiografiske fund på røntgen/CT i brystkassen, der tyder på aktiv/latent TB.

     • Kendt historie for Human Immundefekt Virus (HIV) infektion og/eller Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).

       • Kronisk aktiv hepatitis B eller C infektion:

         1. Hepatitis B virus (HBV) DNA-positive forsøgspersoner er udelukket; dem med ikke-påviselig HBV-DNA er berettigede. Den øvre normale grænse (ULN) for HBV-DNA er defineret af hvert deltagende center.

         2. Hepatitis C virus (HCV) RNA-positive forsøgspersoner er udelukket; dem med ikke-påviselig HCV-RNA er berettigede. Den øvre normale grænse (ULN) for HCV-RNA er defineret af hvert deltagende center.

            • Aktive virale infektioner andre end hepatitis B eller C (f.eks., herpes zoster, cytomegalovirus).

              • Infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel terapi, dokumenteret ved: hemodynamisk ustabilitet relateret til infektion, forværring eller nye infektionssymptomer/tegn, nye infektionsfoci på billeddannelse, eller vedvarende feber uden lokaliserende tegn, hvor infektion ikke kan udelukkes.

                • Positiv serum DNA-test for Epstein-Barr virus (EBV).

4. Dårligt kontrollerede hjerte symptomer eller sygdomme, inkluderende:

   i. Hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) Klasse II. ii. Ustabil angina pectoris. iii. Myokardieinfarkt inden for det sidste år. iv. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.

5. Gravide eller ammende kvinder, og forsøgspersoner med barnfødende potentiale, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention.
6. Patienter med psykiske lidelser eller dem, der ikke kan give informeret samtykke.
7. PTCL patienter med centralnervesystem involvering.
8. PTCL patienter, der har modtaget tidligere PD-1/PD-L1 inhibitor terapi.
9. Enhver anden tilstand, der efter undersøgelsens leders skøn gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.