T-клеточная лимфома - Стратифицированная терапия после ответа на лечение первой линии - NR (T-START-NR)

Критерии включения:

1. На момент подписания информированного согласия возраст субъекта должен составлять от 18 до 70 лет включительно, независимо от пола.
2. Субъект должен достичь стабильного заболевания (СЗ) или прогрессирования заболевания (ПЗ) по оценке в соответствии с критериями классификации Лугано 2014 после первой линии системной стандартной терапии (CHOP или схожий режим). Это включает субъектов, которые не достигли ответа после как минимум 4 циклов стандартной химиотерапии или у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время лечения.

3. Субъект должен иметь гистологически подтвержденный диагноз ПТКЛ в соответствии с пересмотренной классификацией ВОЗ лимфоидных новообразований 2016 года (Swerdlow SH и др. 2016). Подходящие гистологические подтипы ограничены следующими: неуточненный (ПТКЛ-НУ); анапластическая крупноклеточная лимфома ALK-отрицательная (ALK- АККЛ); фолликулярная Т-хелперная лимфома или ПТКЛ с фенотипом TFH (ФТКЛ или ПТКЛ-TFH). Кроме того, они должны соответствовать следующему условию:

   Пациенты, запланированные на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, должны иметь подходящего донора стволовых клеток:

   i. Родственные доноры должны быть совместимы как минимум по 5/10 локусам HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DRB1.

   ii. Неродственные доноры должны быть совместимы как минимум по 8/10 локусам HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DRB1.

4. Индекс сопутствующих заболеваний для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≤ 2.
5. Показатель статуса работоспособности по шкале ECOG 0 или 1, без ухудшения за предыдущие две недели.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.

7. Адекватная функция печени, почек, сердца и легких, определяемая как:

   i. Печень: общий билирубин сыворотки ≤ 2 × ВГН (или ≤ 3,0 × ВГН в случаях синдрома Жильбера или документированного поражения печени на исходном уровне); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (или ≤ 5,0 × ВГН в случаях поражения печени).

   ii. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный.

   iii. Сердце: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью мультигейтового сканирования (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ).

   iv. Исходная сатурация кислорода на комнатном воздухе > 92%.

   v. Легкие: диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO), скорректированная на гемоглобин, ≥ 40% и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 50% от прогнозируемого.

8. Добровольное участие в клиническом исследовании; полное понимание и осведомленность об исследовании и подписание информированного согласия; готовность и способность соблюдать и выполнять все процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Заболевание стадии I по Анн-Арбор.
2. Наличие в анамнезе любого другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением локально излеченных злокачественных новообразований после радикальной терапии (например, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы).

3. Активная инфекция, включая:

   • Известный активный или латентный туберкулез, подтвержденный положительной туберкулиновой кожной пробой (ППД) (определяется как индурация >10 мм или по местным клиническим критериям) или рентгенологическими находками на рентгенограмме/КТ грудной клетки, указывающими на активный/латентный ТБ.

     • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

       • Хроническая активная инфекция гепатита B или C:

         1. Субъекты с положительной ДНК вируса гепатита B (HBV) исключаются; субъекты с неопределяемым уровнем HBV-ДНК имеют право на участие. Верхний предел нормы (ВГН) для HBV-ДНК определяется каждым участвующим центром.

         2. Субъекты с положительной РНК вируса гепатита C (HCV) исключаются; субъекты с неопределяемым уровнем HCV-РНК имеют право на участие. ВГН для HCV-РНК определяется каждым участвующим центром.

            • Активные вирусные инфекции, кроме гепатита B или C (например, опоясывающий герпес, цитомегаловирус).

              • Инфекция, требующая внутривенной антимикробной терапии, подтвержденная: гемодинамической нестабильностью, связанной с инфекцией, ухудшением или появлением новых инфекционных симптомов/признаков, новыми очагами инфекции по данным визуализации или стойкой лихорадкой без локализующих признаков, когда инфекция не может быть исключена.

                • Положительный тест на ДНК вируса Эпштейна-Барр (EBV) в сыворотке.

4. Плохо контролируемые сердечные симптомы или заболевания, включая:

   i. Сердечная недостаточность > II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

   ii. Нестабильная стенокардия.

   iii. Инфаркт миокарда в течение последнего года.

   iv. Клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.

5. Беременные или кормящие женщины, а также субъекты детородного потенциала, не желающие использовать эффективную контрацепцию.
6. Пациенты с психическими расстройствами или те, кто не может дать информированное согласие.
7. Пациенты с ПТКЛ с вовлечением центральной нервной системы.
8. Пациенты с ПТКЛ, которые ранее получали терапию ингибиторами PD-1/PD-L1.
9. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.