Lymphome à cellules T - Thérapie stratifiée après réponse au traitement de première intention-NR (T-START-NR)

Critères d'inclusion :

1. Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE), le sujet doit être âgé de 18 à 70 ans, inclusivement, quel que soit son sexe.
2. Le sujet doit avoir atteint une Maladie Stable (MS) ou une Maladie Progressive (MP) selon les critères de classification de Lugano 2014 après une première ligne de traitement systémique standard (CHOP ou un régime similaire à CHOP). Cela inclut les sujets qui n'ont pas obtenu de réponse après au moins 4 cycles de chimiothérapie standard ou qui ont connu une progression de la maladie pendant le traitement.

3. Le sujet doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome T périphérique (PTCL) selon la classification révisée de l'OMS 2016 des néoplasmes lymphoïdes (Swerdlow SH et al. 2016). Les sous-types histologiques éligibles sont limités aux suivants : Non Autrement Spécifié (PTCL-NOS) ; Lymphome Anaplasique à Grandes Cellules ALK-négatif (ALK- ALCL) ; Lymphome T à Cellules T Folliculaires Helper ou PTCL avec un phénotype TFH (FTCL ou PTCL-TFH). De plus, ils doivent satisfaire à la condition suivante :

   Les patients prévus pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique doivent avoir un donneur de cellules souches approprié :

   i. Les donneurs apparentés doivent être au moins 5/10 compatibles pour HLA-A, -B, -C, -DQB1 et -DRB1.

   ii. Les donneurs non apparentés doivent être au moins 8/10 compatibles pour HLA-A, -B, -C, -DQB1 et -DRB1.

4. Score de l'indice de comorbidité spécifique à la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≤ 2.
5. Score de l'état général ECOG de 0 ou 1, sans détérioration au cours des deux semaines précédentes.
6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.

7. Fonction hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire adéquate, définie comme :

   i. Hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 2 × LSN (ou ≤ 3,0 × LSN en cas de syndrome de Gilbert ou d'atteinte hépatique documentée en base) ; Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5,0 × LSN en cas d'atteinte hépatique).

   ii. Rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée.

   iii. Cardiaque : Fraction d'Éjection du Ventricule Gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par scintigraphie multi-portes (MUGA) ou échocardiographie (ECHO).

   iv. Saturation en oxygène de base en air ambiant > 92 %.

   v. Pulmonaire : Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), corrigée pour l'hémoglobine, ≥ 40 % et Volume Expiratoire Maximum par Seconde (VEMS) ≥ 50 % de la valeur prédite.

8. Participation volontaire à l'étude clinique ; compréhension et conscience complètes de l'étude et signature du FCE ; volonté et capacité à respecter et à accomplir toutes les procédures de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Maladie de stade I d'Ann Arbor.
2. Antécédent de toute autre malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des malignités localement guéries après traitement radical (par exemple, carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, cancer superficiel de la vessie, ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein).

3. Infection active, incluant :

   • Tuberculose active ou latente connue, indiquée par un test cutané à la tuberculine (PPD) positif (défini comme une induration > 10 mm ou selon les critères cliniques locaux) ou des résultats radiographiques sur radiographie thoracique/CT suggérant une TB active/latente.

     • Antécédent connu d'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) et/ou du Syndrome d'Immunodéficience Acquise (SIDA).

       • Hépatite B ou C chronique active :

         1. Les sujets positifs pour l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sont exclus ; ceux avec un ADN-VHB indétectable sont éligibles. La limite supérieure de la normale (LSN) pour l'ADN-VHB est définie par chaque centre participant.

         2. Les sujets positifs pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) sont exclus ; ceux avec un ARN-VHC indétectable sont éligibles. La LSN pour l'ARN-VHC est définie par chaque centre participant.

            • Infections virales actives autres que l'hépatite B ou C (par exemple, zona, cytomégalovirus).

              • Infection nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux, mise en évidence par : instabilité hémodynamique liée à l'infection, aggravation ou nouveaux symptômes/signes infectieux, nouveaux foyers infectieux à l'imagerie, ou fièvre persistante sans signes localisateurs où l'infection ne peut être exclue.

                • Test ADN sérique positif pour le virus d'Epstein-Barr (EBV).

4. Symptômes ou maladies cardiaques mal contrôlés, incluant :

   i. Insuffisance cardiaque > Classe II de la New York Heart Association (NYHA).

   ii. Angine instable.

   iii. Infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée.

   iv. Arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention.

5. Femmes enceintes ou allaitantes, et sujets en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace.
6. Patients souffrant de troubles psychiatriques ou incapables de fournir un consentement éclairé.
7. Patients atteints de PTCL avec atteinte du système nerveux central.
8. Patients atteints de PTCL ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1.
9. Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à l'étude.