T-cel lymfoom - gestratificeerde therapie na respons op eerstelijnsbehandeling - NR (T-START-NR)

Inclusiecriteria:

1. Op het moment van ondertekening van de ICF moet de proefpersoon tussen de 18 en 70 jaar oud zijn, inclusief, ongeacht geslacht.
2. De proefpersoon moet stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) hebben bereikt zoals beoordeeld volgens de Lugano 2014-classificatiecriteria na eerstelijns systemische standaardtherapie (CHOP of een CHOP-achtig regime). Dit omvat proefpersonen die geen respons hebben bereikt na minimaal 4 cycli standaardchemotherapie of bij wie ziekteprogressie optrad tijdens de behandeling.

3. De proefpersoon moet een histologisch bevestigde diagnose PTCL hebben volgens de herziene WHO-classificatie van lymfoïde neoplasieën uit 2016 (Swerdlow SH et al. 2016). In aanmerking komende histologische subtypes zijn beperkt tot de volgende: Niet Anderszins Gespecificeerd (PTCL-NOS); ALK-negatief Anaplastisch Grootcellig Lymfoom (ALK- ALCL); Follikulair Helper T-cel Lymfoom of PTCL met een TFH-fenotype (FTCL of PTCL-TFH). Daarnaast moeten zij voldoen aan de volgende voorwaarde:

   Patiënten die gepland staan voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie moeten een geschikte stamceldonor hebben:

   i. Verwante donoren moeten minimaal 5/10 overeenkomen op HLA-A, -B, -C, -DQB1 en -DRB1.

   ii. Niet-verwante donoren moeten minimaal 8/10 overeenkomen op HLA-A, -B, -C, -DQB1 en -DRB1.

4. Hematopoëtische Celtransplantatie-Specifieke Comorbiditeitsindex (HCT-CI) score ≤ 2.
5. ECOG Prestatiestatus score van 0 of 1, zonder verslechtering gedurende de voorafgaande twee weken.
6. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

7. Voldoende hepatische, renale, cardiale en pulmonale functie, gedefinieerd als:

   i. Hepatisch: Serum totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (of ≤ 3,0 × ULN bij het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde baseline leverbetrokkenheid); Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (of ≤ 5,0 × ULN bij leverbetrokkenheid).

   ii. Renaal: Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule of gemeten.

   iii. Cardiaal: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals gemeten met een Multigated Acquisition (MUGA)-scan of echocardiografie (ECHO).

   iv. Baseline zuurstofsaturatie op kamertemperatuur > 92%.

   v. Pulmonaal: Diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO), gecorrigeerd voor hemoglobine, ≥ 40% en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 50% van voorspeld.

8. Vrijwillige deelname aan de klinische studie; volledig begrip en bewustzijn van de studie en ondertekening van de ICF; bereidheid en vermogen om te voldoen aan en alle proefprocedures te voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Ann Arbor Stadium I-ziekte.
2. Geschiedenis van enige andere maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar, behalve lokaal genezen maligniteiten na radicale therapie (bijvoorbeeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst).

3. Actieve infectie, inclusief:

   • Bekende actieve of latente tuberculose, aangegeven door een positieve tuberculine (PPD)-huidtest (gedefinieerd als induratie >10 mm of volgens lokale klinische criteria) of radiologische bevindingen op thoraxfoto/CT die wijzen op actieve/latente TB.

     • Bekende geschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie en/of Verworven Immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

       • Chronische actieve hepatitis B- of C-infectie:

         1. Hepatitis B-virus (HBV) DNA-positieve proefpersonen zijn uitgesloten; degenen met ondetecteerbaar HBV-DNA komen in aanmerking. De bovengrens van normaal (ULN) voor HBV-DNA is zoals gedefinieerd door elk deelnemend centrum.

         2. Hepatitis C-virus (HCV) RNA-positieve proefpersonen zijn uitgesloten; degenen met ondetecteerbaar HCV-RNA komen in aanmerking. De ULN voor HCV-RNA is zoals gedefinieerd door elk deelnemend centrum.

            • Actieve virale infecties anders dan hepatitis B of C (bijvoorbeeld herpes zoster, cytomegalovirus).

              • Infectie die intraveneuze antimicrobiële therapie vereist, aangetoond door: hemodynamische instabiliteit gerelateerd aan infectie, verslechterende of nieuwe infectieuze symptomen/tekenen, nieuwe infectieuze foci op beeldvorming, of aanhoudende koorts zonder lokalisatie waar infectie niet kan worden uitgesloten.

                • Positieve serum DNA-test voor Epstein-Barr-virus (EBV).

4. Slecht gecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, inclusief:

   i. Hartfalen > New York Heart Association (NYHA) Klasse II.

   ii. Instabiele angina.

   iii. Myocardinfarct binnen het afgelopen jaar.

   iv. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.

5. Zwangere of zogende vrouwen, en proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
6. Patiënten met psychiatrische aandoeningen of degenen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
7. PTCL-patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
8. PTCL-patiënten die eerder PD-1/PD-L1-remmertherapie hebben ontvangen.
9. Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.