Linfoma de Células T -Terapia Estratificada Tras Respuesta al Tratamiento de Primera Línea-NR (T-START-NR)

Criterios de inclusión:

1. En el momento de la firma del ICF, el sujeto debe tener entre 18 y 70 años de edad, inclusive, independientemente del género.
2. El sujeto debe haber alcanzado Enfermedad Estable (SD) o Enfermedad Progresiva (PD) según la evaluación de los criterios de clasificación de Lugano 2014 después de la terapia sistémica estándar de primera línea (CHOP o un régimen similar a CHOP). Esto incluye a sujetos que no lograron una respuesta después de al menos 4 ciclos de quimioterapia estándar o que experimentaron progresión de la enfermedad durante el tratamiento.

3. El sujeto debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de PTCL según la clasificación revisada de la OMS de 2016 para neoplasias linfoides (Swerdlow SH et al. 2016). Los subtipos histológicos elegibles se restringen a los siguientes: No Especificado de Otro Modo (PTCL-NOS); Linfoma Anaplásico de Células Grandes ALK-negativo (ALK- ALCL); Linfoma de Células T Foliculares Auxiliares o PTCL con fenotipo TFH (FTCL o PTCL-TFH). Además, deben cumplir la siguiente condición:

   Los pacientes programados para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas deben tener un donante de células madre adecuado:

   i. Los donantes relacionados deben tener al menos 5/10 coincidencias en HLA-A, -B, -C, -DQB1 y -DRB1.

   ii. Los donantes no relacionados deben tener al menos 8/10 coincidencias en HLA-A, -B, -C, -DQB1 y -DRB1.

4. Puntuación del Índice de Comorbilidad Específica para Trasplante de Células Hematopoyéticas (HCT-CI) ≤ 2.
5. Estado de Rendimiento ECOG con puntuación de 0 o 1, sin deterioro en las dos semanas anteriores.
6. Expectativa de vida de al menos 12 semanas.

7. Función hepática, renal, cardíaca y pulmonar adecuada, definida como:

   i. Hepática: Bilirrubina total sérica ≤ 2 × LSN (o ≤ 3.0 × LSN en casos de síndrome de Gilbert o afectación hepática basal documentada); Alanina Aminotransferasa (ALT) y Aspartato Aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × LSN (o ≤ 5.0 × LSN en casos de afectación hepática).

   ii. Renal: Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido.

   iii. Cardíaca: Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) ≥ 50% medida mediante gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o Ecocardiografía (ECO).

   iv. Saturación basal de oxígeno en aire ambiente > 92%.

   v. Pulmonar: Capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO), corregida para hemoglobina, ≥ 40% y Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 50% del predicho.

8. Participación voluntaria en el estudio clínico; comprensión y conciencia plena del estudio y haber firmado el ICF; voluntad y capacidad para cumplir y completar todos los procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad en Estadio I de Ann Arbor.
2. Antecedentes de cualquier otra malignidad en los últimos 5 años, excepto malignidades localmente curadas después de terapia radical (por ejemplo, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama).

3. Infección activa, que incluye:

   • Tuberculosis activa o latente conocida, indicada por una prueba cutánea de tuberculina (PPD) positiva (definida como induración >10 mm o según criterios clínicos locales) o hallazgos radiográficos en radiografía de tórax/TC sugestivos de TB activa/latente.

     • Antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y/o Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).

       • Infección crónica activa por hepatitis B o C:

         1. Se excluyen los sujetos con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivo; aquellos con ADN-VHB indetectable son elegibles. El límite superior de lo normal (LSN) para ADN-VHB es el definido por cada centro participante.

         2. Se excluyen los sujetos con ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo; aquellos con ARN-VHC indetectable son elegibles. El LSN para ARN-VHC es el definido por cada centro participante.

            • Infecciones virales activas distintas de hepatitis B o C (por ejemplo, herpes zóster, citomegalovirus).

              • Infección que requiera terapia antimicrobiana intravenosa, evidenciada por: inestabilidad hemodinámica relacionada con infección, empeoramiento o nuevos síntomas/signos infecciosos, nuevos focos infecciosos en imágenes, o fiebre persistente sin signos localizadores donde no se pueda descartar infección.

                • Prueba de ADN sérico positiva para el virus de Epstein-Barr (VEB).

4. Síntomas o enfermedades cardíacas mal controladas, que incluyen:

   i. Insuficiencia cardíaca > Clase II de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA).

   ii. Angina inestable.

   iii. Infarto de miocardio en el último año.

   iv. Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención.

5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y sujetos con potencial de gestación no dispuestos a usar anticoncepción efectiva.
6. Pacientes con trastornos psiquiátricos o aquellos incapaces de proporcionar consentimiento informado.
7. Pacientes con PTCL con afectación del sistema nervioso central.
8. Pacientes con PTCL que hayan recibido terapia previa con inhibidores de PD-1/PD-L1.
9. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.