Linfoma de Células T - Terapia Estratificada Após Resposta ao Tratamento de Primeira Linha-NR (T-START-NR)

Critérios de Inclusão:

1. No momento da assinatura do CFP, o sujeito deve ter entre 18 e 70 anos de idade, inclusive, independentemente do género.
2. O sujeito deve ter alcançado Doença Estável (DE) ou Doença Progressiva (DP) conforme avaliado pelos critérios de classificação de Lugano 2014 após a primeira linha de terapia sistémica padrão (CHOP ou um regime semelhante ao CHOP). Isto inclui sujeitos que não alcançaram resposta após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia padrão ou que sofreram progressão da doença durante o tratamento.

3. O sujeito deve ter um diagnóstico histologicamente confirmado de PTCL de acordo com a classificação revisada da OMS de 2016 para neoplasias linfoides (Swerdlow SH et al. 2016). Os subtipos histológicos elegíveis estão restritos aos seguintes: Não Especificado de Outra Forma (PTCL-NOS); Linfoma Anaplásico de Grandes Células ALK-negativo (ALK- ALCL); Linfoma de Células T Auxiliares Foliculares ou PTCL com fenótipo TFH (FTCL ou PTCL-TFH). Adicionalmente, devem cumprir a seguinte condição:

   Pacientes programados para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas devem ter um dador de células estaminais adequado:

   i. Dadores relacionados devem ser pelo menos 5/10 compatíveis em HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1.

   ii. Dadores não relacionados devem ser pelo menos 8/10 compatíveis em HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1.

4. Índice de Comorbilidade Específico para Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT-CI) ≤ 2.
5. Estado de Performance ECOG de 0 ou 1, sem deterioração nas duas semanas anteriores.
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

7. Função hepática, renal, cardíaca e pulmonar adequada, definida como:

   i. Hepática: Bilirrubina total sérica ≤ 2 × LSN (ou ≤ 3,0 × LSN em casos de síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado na linha de base); Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5,0 × LSN em casos de envolvimento hepático).

   ii. Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou medida.

   iii. Cardíaca: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50% medida por cintigrafia de Aquisição Multi-porta (MUGA) ou Ecocardiografia (ECO).

   iv. Saturação de oxigénio basal em ar ambiente > 92%.

   v. Pulmonar: Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO), corrigida para a hemoglobina, ≥ 40% e Volume Expiratório Forçado no 1º segundo (VEF1) ≥ 50% do previsto.

8. Participação voluntária no estudo clínico; compreensão e consciência plena do estudo e ter assinado o CFP; vontade e capacidade de cumprir e completar todos os procedimentos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Doença em Estádio I de Ann Arbor.
2. Histórico de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para malignidades localmente curadas após terapia radical (por exemplo, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama).

3. Infeção ativa, incluindo:

   • Tuberculose ativa ou latente conhecida, indicada por teste cutâneo de tuberculina (PPD) positivo (definido como induração >10 mm ou por critérios clínicos locais) ou achados radiológicos na radiografia/TAC do tórax sugestivos de TB ativa/latente.

     • Histórico conhecido de infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) e/ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA).

       • Hepatite B ou C crónica ativa:

         1. Sujeitos com ADN do vírus da hepatite B (VHB) positivo são excluídos; aqueles com ADN do VHB indetetável são elegíveis. O limite superior do normal (LSN) para o ADN do VHB é conforme definido por cada centro participante.

         2. Sujeitos com ARN do vírus da hepatite C (VHC) positivo são excluídos; aqueles com ARN do VHC indetetável são elegíveis. O LSN para o ARN do VHC é conforme definido por cada centro participante.

            • Infeções virais ativas além da hepatite B ou C (por exemplo, herpes zoster, citomegalovírus).

              • Infeção que requer terapia antimicrobiana intravenosa, evidenciada por: instabilidade hemodinâmica relacionada com infeção, agravamento ou novos sintomas/sinais infeciosos, novos focos infeciosos em imagiologia, ou febre persistente sem sinais localizadores onde a infeção não possa ser excluída.

                • Teste sérico de ADN positivo para o vírus de Epstein-Barr (EBV).

4. Sintomas ou doenças cardíacas mal controlados, incluindo:

   i. Insuficiência cardíaca > Classe II da New York Heart Association (NYHA).

   ii. Angina instável.

   iii. Enfarte do miocárdio no último ano.

   iv. Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção.

5. Mulheres grávidas ou a amamentar, e sujeitos com potencial de procriação que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz.
6. Pacientes com distúrbios psiquiátricos ou incapazes de fornecer consentimento informado.
7. Pacientes com PTCL com envolvimento do sistema nervoso central.
8. Pacientes com PTCL que tenham recebido terapia prévia com inibidores de PD-1/PD-L1.
9. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação no estudo.