T-celle lymfom - Stratifisert terapi etter respons på første linjes behandling - NR (T-START-NR)

Inklusjonskriterier:

1. Ved signering av ICF må forsøkspersonen være 18–70 år, inklusive, uavhengig av kjønn.
2. Forsøkspersonen må ha oppnådd stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) vurdert i henhold til Lugano 2014-klassifiseringskriteriene etter første linje systemisk standardterapi (CHOP eller et CHOP-lignende regime). Dette inkluderer forsøkspersoner som ikke oppnådde respons etter minst 4 sykluser med standard kjemoterapi, eller som opplevde sykdomsprogresjon under behandling.

3. Forsøkspersonen må ha en histologisk bekreftet diagnose av PTCL i henhold til den reviderte WHO-klassifiseringen av lymfoide neoplasi fra 2016 (Swerdlow SH et al. 2016).
   Kvalifiserte histologiske undertyper er begrenset til følgende: Ikke spesifisert annet (PTCL-NOS); ALK-negativ anaplastisk storcellet lymfom (ALK- ALCL); Follikulær helper T-celle lymfom eller PTCL med en TFH-fenotype (FTCL eller PTCL-TFH).
   I tillegg må de oppfylle følgende betingelse:

   Pasienter planlagt for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon må ha en passende stamcelledonor:

   i. Beslektede donorer må være minst 5/10 matchet ved HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

   ii. Ubeslektede donorer må være minst 8/10 matchet ved HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

4. Hematopoietic Cell Transplantation-Specific Comorbidity Index (HCT-CI) score ≤ 2.
5. ECOG Performance Status score på 0 eller 1, uten forverring de siste to ukene.
6. Forventet levealder på minst 12 uker.

7. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungfunksjon, definert som:

   i. Lever: Serum totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN ved Gilberts syndrom eller dokumentert baselinje leverinvolvering); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5,0 × ULN ved leverinvolvering).

   ii. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen eller målt.

   iii. Hjerte: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved Multigated Acquisition (MUGA)-skanning eller ekkokardiografi (ECHO).

   iv. Baseline oksygenmetning på romluft > 92 %.
   v. Lunge: Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO), korrigert for hemoglobin, ≥ 40 % og tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % av forventet.

8. Frivillig deltakelse i den kliniske studien; full forståelse og bevissthet om studien og har signert ICF; vilje og evne til å følge og fullføre alle forsøksprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Ann Arbor Stadium I sykdom.
2. Historie med annen malignitet de siste 5 årene, unntatt lokalt kurert malignitet etter radikal terapi (f.eks. basalcelle- eller spinalecellehudkreft, overfladisk blærekreft eller carcinoma in situ i prostata, livmorhals eller bryst).

3. Aktiv infeksjon, inkludert:

   • Kjent aktiv eller latent tuberkulose, indikert av en positiv tuberkulin (PPD) hudtest (definert som indurasjon >10 mm eller etter lokale kliniske kriterier) eller radiologiske funn på røntgen/CT som tyder på aktiv/latent TB.

     • Kjent historie med Humant immunodeficiensvirus (HIV)-infeksjon og/eller ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS).

       • Kronisk aktiv hepatitt B eller C-infeksjon:

         1. Hepatitt B-virus (HBV) DNA-positive forsøkspersoner er ekskludert; de med ikke-påvisbar HBV-DNA er kvalifisert.
            Øvre normalgrense (ULN) for HBV-DNA er som definert av hvert deltakende senter.

         2. Hepatitt C-virus (HCV) RNA-positive forsøkspersoner er ekskludert; de med ikke-påvisbar HCV-RNA er kvalifisert.
            ULN for HCV-RNA er som definert av hvert deltakende senter.

            • Aktive virusinfeksjoner annet enn hepatitt B eller C (f.eks. herpes zoster, cytomegalovirus).

              • Infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell terapi, dokumentert ved: hemodynamisk ustabilitet relatert til infeksjon, forverring eller nye infeksjonssymptomer/tegn, nye infeksjonsfokus på bilde, eller vedvarende feber uten lokaliserende tegn der infeksjon ikke kan utelukkes.

                • Positiv serum DNA-test for Epstein-Barr-virus (EBV).

4. Dårlig kontrollerte hjerteplager eller sykdommer, inkludert:

   i. Hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II.
   ii. Ustabil angina.
   iii. Myokardieinfarkt det siste året.
   iv. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.

5. Gravide eller ammende kvinner, og forsøkspersoner med barnepotensial som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon.
6. Pasienter med psykiske lidelser eller de som ikke kan gi informert samtykke.
7. PTCL-pasienter med sentralnervesystem-involvering.
8. PTCL-pasienter som har fått tidligere PD-1/PD-L1-hemmerterapi.
9. Enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn gjør forsøkspersonen uegnet for studie deltakelse.