Chłoniak z komórek T -Terapia warstwowa po odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu-NR (T-START-NR)

Kryteria włączenia:

1. W momencie podpisywania ICF badany musi mieć 18-70 lat włącznie, niezależnie od płci.
2. Badany musi osiągnąć chorobę stabilną (SD) lub progresję choroby (PD) ocenianą zgodnie z kryteriami klasyfikacji Lugano 2014 po pierwszej linii systemowej terapii standardowej (CHOP lub schemat podobny do CHOP). Dotyczy to również badanych, którzy nie osiągnęli odpowiedzi po co najmniej 4 cyklach standardowej chemioterapii lub u których wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia.

3. Badany musi mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie PTCL zgodnie ze zrewidowaną klasyfikacją WHO nowotworów limfoidalnych z 2016 roku (Swerdlow SH i in. 2016). Uprawnione podtypy histologiczne ograniczają się do: Nieokreślonego (PTCL-NOS); Anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek ALK-ujemnego (ALK- ALCL); Chłoniaka z komórek T pomocniczych pęcherzykowych lub PTCL z fenotypem TFH (FTCL lub PTCL-TFH). Dodatkowo muszą spełniać następujący warunek:

   Pacjenci zakwalifikowani do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych muszą mieć odpowiedniego dawcę komórek macierzystych:

   i. Dawcy spokrewnieni muszą być co najmniej 5/10 zgodni w zakresie HLA-A, -B, -C, -DQB1 i -DRB1.

   ii. Dawcy niespokrewnieni muszą być co najmniej 8/10 zgodni w zakresie HLA-A, -B, -C, -DQB1 i -DRB1.

4. Wskaźnik współchorobowości specyficzny dla przeszczepienia komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤ 2.
5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1, bez pogorszenia w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
6. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.

7. Prawidłowa czynność wątroby, nerek, serca i płuc, zdefiniowana jako:

   i. Wątrobowa: Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2 × ULN (lub ≤ 3,0 × ULN w przypadku zespołu Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby w punkcie wyjściowym); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN (lub ≤ 5,0 × ULN w przypadku zajęcia wątroby).

   ii. Nerkowa: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony.

   iii. Sercowa: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% zmierzona w badaniu MUGA lub echokardiografii (ECHO).

   iv. Wysycenie tlenem w powietrzu atmosferycznym w punkcie wyjściowym > 92%.

   v. Płucna: Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), skorygowana dla hemoglobiny, ≥ 40% i natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa (FEV1) ≥ 50% wartości przewidywanej.

8. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; pełne zrozumienie i świadomość badania oraz podpisanie ICF; gotowość i zdolność do przestrzegania i ukończenia wszystkich procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba w stadium I według Ann Arbor.
2. Wywiad w kierunku jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem miejscowo wyleczonych nowotworów po radykalnej terapii (np. rak podstawnokomórkowy lub kolczystokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi).

3. Aktywna infekcja, w tym:

   • Znana aktywna lub utajona gruźlica, wskazana przez dodatni test skórny tuberkulinowy (PPD) (zdefiniowany jako naciek >10 mm lub zgodnie z lokalnymi kryteriami klinicznymi) lub zmiany radiologiczne na zdjęciu rentgenowskim/TK klatki piersiowej sugerujące aktywną/utajoną gruźlicę.

     • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).

       • Przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C:

         1. Badani z dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) są wykluczeni; osoby z niewykrywalnym HBV-DNA są kwalifikowane. Górna granica normy (ULN) dla HBV-DNA jest definiowana przez każdy uczestniczący ośrodek.

         2. Badani z dodatnim RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) są wykluczeni; osoby z niewykrywalnym HCV-RNA są kwalifikowane. ULN dla HCV-RNA jest definiowana przez każdy uczestniczący ośrodek.

            • Aktywne infekcje wirusowe inne niż zapalenie wątroby typu B lub C (np. półpasiec, cytomegalowirus).

              • Infekcja wymagająca dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej, potwierdzona przez: niestabilność hemodynamiczną związaną z infekcją, pogorszenie lub nowe objawy/oznaki infekcji, nowe ogniska infekcji w badaniach obrazowych lub utrzymującą się gorączkę bez objawów zlokalizowanych, gdy infekcji nie można wykluczyć.

                • Dodatni test DNA w surowicy na wirusa Epsteina-Barr (EBV).

4. Źle kontrolowane objawy lub choroby serca, w tym:

   i. Niewydolność serca > II klasy według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).

   ii. Niestabilna dławica piersiowa.

   iii. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.

   iv. Klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji.

5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz badane w wieku rozrodczym niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji.
6. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.
7. Pacjenci z PTCL z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
8. Pacjenci z PTCL, którzy wcześniej otrzymywali terapię inhibitorami PD-1/PD-L1.
9. Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza czyni badanego nieodpowiednim do udziału w badaniu.