T-solulymfooma -Stratifioitu hoito ensimmäisen linjan hoidon vastauksen jälkeen-NR (T-START-NR)

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaan on oltava ICF-asiakirjan allekirjoitushetkellä 18–70-vuotias (mukaan lukien) sukupuolesta riippumatta.
2. Potilaan on saavutettava vakiintunut tauti (SD) tai etenevä tauti (PD) Luganon 2014 luokituskriteerien mukaisesti ensimmäisen linjan systemaattisen standardihoidon (CHOP tai CHOP-tyyppinen hoitojakso) jälkeen. Tämä sisältää potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet vasteita vähintään 4 standardikemoterapiakierron jälkeen tai joilla on ollut taudin etenemistä hoidon aikana.

3. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu PTCL-diagnoosi 2016 uudistetun WHO:n lymfoomien luokituksen mukaisesti (Swerdlow SH ym. 2016). Kelvolliset histologiset alatypit rajoittuvat seuraaviin: Ei muuten määritelty (PTCL-NOS); ALK-negatiivinen anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALK- ALCL); Follikulaarisen auttaja T-solulymfooma tai PTCL TFH-fenotyypillä (FTCL tai PTCL-TFH). Lisäksi heidän on täytettävä seuraava ehto:

   Allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon aiotuilla potilailla on oltava sopiva kantasoludonori:

   i. Sukulaisdonoreiden on oltava vähintään 5/10 yhteensopivia HLA-A, -B, -C, -DQB1 ja -DRB1 -geeneissä.

   ii. Ei-sukulaisten donoreiden on oltava vähintään 8/10 yhteensopivia HLA-A, -B, -C, -DQB1 ja -DRB1 -geeneissä.

4. Hematopoieettisen solusiirron spesifinen komorbiditeetti-indeksi (HCT-CI) ≤ 2.
5. ECOG-toimintakykyarvio 0 tai 1 ilman heikkenemistä edeltävän kahden viikon aikana.
6. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

7. Riittävä maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminta, määritelty seuraavasti:

   i. Maksa: Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × yläraja (tai ≤ 3,0 × yläraja Gilbertin oireyhtymässä tai dokumentoidussa perusarvoisessa maksavaurioissa); Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × yläraja (tai ≤ 5,0 × yläraja maksavaurioissa).

   ii. Munuaiset: Kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla laskettuna tai mitattuna.

   iii. Sydän: Vasemman kammion poistumisosuus (LVEF) ≥ 50 % mitattuna MUGA-skannauksella tai ekokardiografiassa (ECHO).

   iv. Perusarvoinen hapen kylläisyys huoneilmassa > 92 %. v. Keuhkot: Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), hemoglobiinille korjattuna, ≥ 40 % ja pakokaasun tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 50 % ennustetusta.

8. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; täydellinen ymmärrys ja tietoisuus tutkimuksesta sekä ICF-asiakirjan allekirjoittaminen; halukkuus ja kyky noudattaa ja suorittaa kaikki tutkimusmenettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ann Arborin vaiheen I tauti.
2. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia radikaalihoidon jälkeen (esim. basalioli- tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan carcinoma in situ).

3. Aktiivinen infektio, mukaan lukien:

   • Tunnettu aktiivinen tai latentti tuberkuloosi, joka osoitetaan positiivisella tuberkuliini (PPD) ihotestillä (määritelty turvotuksena >10 mm tai paikallisten kliinisten kriteerien mukaan) tai röntgenlöydöksillä rintakehän röntgenissä/CT:ssä, jotka viittaavat aktiiviseen/latenttiin tuberkuloosiin.

     • Tunnettu HIV-infektion ja/tai AIDSin historia.

       • Krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio:

         1. Hepatiitti B -virus (HBV) DNA-positiiviset potilaat suljetaan pois; ne, joilla HBV-DNA ei ole havaittavissa, ovat kelvollisia. HBV-DNA:n yläraja (ULN) määritellään kunkin osallistuvan keskuksen mukaan.

         2. Hepatiitti C -virus (HCV) RNA-positiiviset potilaat suljetaan pois; ne, joilla HCV-RNA ei ole havaittavissa, ovat kelvollisia. HCV-RNA:n yläraja (ULN) määritellään kunkin osallistuvan keskuksen mukaan.

            • Aktiiviset virusinfektiot hepatiitti B:n tai C:n lisäksi (esim. vyöruusu, sytomegalovirus).

              • Infektio, joka vaatii laskimonsisäistä antimikrobista hoitoa, mikä osoitetaan: infektioon liittyvällä hemodynaamisella epävakaudella, infektio-oireiden/merkkejen heikkenemisellä tai uusilla oireilla, uusilla infektioalueilla kuvantamisessa tai jatkuvalla kuumeella ilman paikallistavia merkkejä, kun infektiota ei voida sulkea pois.

                • Positiivinen Epstein-Barr-viruksen (EBV) DNA-testi seerumista.

4. Huonosti hallitut sydänoireet tai sairaudet, mukaan lukien:

   i. Sydämen vajaatoiminta > New York Heart Association (NYHA) luokka II. ii. Epävakaa rintakipu. iii. Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana. iv. Kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmi, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä.

5. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä hedelmällisiä potilaita, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
6. Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä tai jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
7. PTCL-potilaat, joilla on keskushermoston osallistuminen.
8. PTCL-potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PD-1/PD-L1-estäjähoitoa.
9. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.