T-buněčný lymfom - Stratifikovaná terapie po odpovědi na léčbu první linie - NR (T-START-NR)

Kritéria zařazení:

1. V době podpisu informovaného souhlasu musí být subjekt ve věku 18–70 let včetně, bez ohledu na pohlaví.
2. Subjekt musí mít dosaženo stabilního onemocnění (SD) nebo progresivního onemocnění (PD) podle klasifikačních kritérií Lugano 2014 po první linii systémové standardní terapie (CHOP nebo CHOP-podobný režim). To zahrnuje subjekty, které nedosáhly odpovědi po alespoň 4 cyklech standardní chemoterapie nebo u kterých došlo k progresi onemocnění během léčby.

3. Subjekt musí mít histologicky potvrzenou diagnózu PTCL podle revidované klasifikace WHO z roku 2016 pro lymfoidní neoplazie (Swerdlow SH et al. 2016). Přípustné histologické podtypy jsou omezeny na následující: Jinak nespecifikovaný (PTCL-NOS); ALK-negativní anaplastický velkobuněčný lymfom (ALK- ALCL); Folikulární pomocný T-buněčný lymfom nebo PTCL s fenotypem TFH (FTCL nebo PTCL-TFH). Navíc musí splňovat následující podmínku:

   Pacienti plánovaní k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk musí mít vhodného dárce kmenových buněk:

   i. Příbuzní dárci musí mít shodu alespoň 5/10 v HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DRB1.

   ii. Nepříbuzní dárci musí mít shodu alespoň 8/10 v HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DRB1.

4. Index komorbidit specifický pro transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤ 2.
5. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1, bez zhoršení během předchozích dvou týdnů.
6. Očekávaná délka života alespoň 12 týdnů.

7. Dostatečná jaterní, renální, srdeční a plicní funkce, definovaná jako:

   i. Jaterní: Sérový celkový bilirubin ≤ 2 × ULN (nebo ≤ 3,0 × ULN v případě Gilbertova syndromu nebo doloženého postižení jater výchozí hodnotou); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (nebo ≤ 5,0 × ULN v případě postižení jater).

   ii. Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo změřená.

   iii. Srdeční: Frakce ejekce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená pomocí MUGA skenu nebo echokardiografie (ECHO).

   iv. Výchozí saturace kyslíkem na pokojovém vzduchu > 92 %.

   v. Plicní: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná na hemoglobin ≥ 40 % a vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 % předpokládaného.

8. Dobrovolná účast v klinické studii; plné porozumění a povědomí o studii a podepsání informovaného souhlasu; ochota a schopnost dodržovat a dokončit všechny postupy studie.

Vylučovací kritéria:

1. Onemocnění ve stadiu I podle Ann Arbor.
2. Anamnéza jakéhokoli jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech, s výjimkou lokálně vyléčených malignit po radikální terapii (např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu).

3. Aktivní infekce, včetně:

   • Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza, indikovaná pozitivním tuberkulinovým (PPD) kožním testem (definovaným jako indurace >10 mm nebo podle místních klinických kritérií) nebo radiologickými nálezy na rentgenu/CT hrudníku naznačujícími aktivní/latentní TB.

     • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).

       • Chronická aktivní hepatitida B nebo C:

         1. Subjekty pozitivní na DNA viru hepatitidy B (HBV) jsou vyloučeny; subjekty s nedetekovatelnou HBV-DNA jsou způsobilé. Horní mez normálu (ULN) pro HBV-DNA je definována každým účastnícím se centrem.

         2. Subjekty pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV) jsou vyloučeny; subjekty s nedetekovatelnou HCV-RNA jsou způsobilé. Horní mez normálu (ULN) pro HCV-RNA je definována každým účastnícím se centrem.

            • Aktivní virové infekce jiné než hepatitida B nebo C (např. herpes zoster, cytomegalovirus).

              • Infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální terapii, prokázaná: hemodynamickou nestabilitou související s infekcí, zhoršením nebo novými infekčními příznaky/příznaky, novými infekčními ložisky na zobrazovacích vyšetřeních nebo přetrvávající horečkou bez lokalizačních známek, kde nelze vyloučit infekci.

                • Pozitivní sérový DNA test na virus Epstein-Barrové (EBV).

4. Špatně kontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, včetně:

   i. Srdeční selhání > třídy II podle New York Heart Association (NYHA).

   ii. Nestabilní angina pectoris.

   iii. Infarkt myokardu v posledním roce.

   iv. Klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.

5. Těhotné nebo kojící ženy a subjekty schopné reprodukce, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci.
6. Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo ti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
7. Pacienti s PTCL s postižením centrálního nervového systému.
8. Pacienti s PTCL, kteří dříve podstoupili léčbu inhibitorem PD-1/PD-L1.
9. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.