Linfoma a cellule T - Terapia Stratificata Dopo la Risposta al Trattamento di Prima Linea-NR (T-START-NR)

Criteri di inclusione:

1. Al momento della firma del consenso informato, il soggetto deve avere un'età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi, indipendentemente dal genere.
2. Il soggetto deve aver raggiunto una Malattia Stabile (SD) o una Malattia Progressiva (PD) come valutato secondo i criteri di classificazione di Lugano 2014 dopo la prima linea di terapia sistemica standard (CHOP o un regime simile al CHOP). Ciò include i soggetti che non hanno ottenuto una risposta dopo almeno 4 cicli di chemioterapia standard o che hanno sperimentato una progressione della malattia durante il trattamento.

3. Il soggetto deve avere una diagnosi istologicamente confermata di PTCL secondo la classificazione WHO rivista del 2016 delle neoplasie linfoidi (Swerdlow SH et al. 2016). I sottotipi istologici eleggibili sono limitati ai seguenti: Non Altrimenti Specificato (PTCL-NOS); Linfoma Anaplastico a Grandi Cellule ALK-negativo (ALK- ALCL); Linfoma a Cellule T Helper Follicolari o PTCL con fenotipo TFH (FTCL o PTCL-TFH). Inoltre, devono soddisfare la seguente condizione:

   I pazienti programmati per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche devono avere un donatore di cellule staminali idoneo:

   i. I donatori correlati devono essere almeno 5/10 compatibili per HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1.

   ii. I donatori non correlati devono essere almeno 8/10 compatibili per HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1.

4. Punteggio dell'Indice di Comorbilità Specifico per il Trapianto di Cellule Ematopoietiche (HCT-CI) ≤ 2.
5. Punteggio dello Stato di Performance ECOG di 0 o 1, senza deterioramento nelle due settimane precedenti.
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

7. Funzione epatica, renale, cardiaca e polmonare adeguata, definita come:

   i. Epatica: Bilirubina totale sierica ≤ 2 × ULN (o ≤ 3.0 × ULN in caso di sindrome di Gilbert o coinvolgimento epatico documentato al basale); Alanina Aminotransferasi (ALT) e Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤ 2.5 × ULN (o ≤ 5.0 × ULN in caso di coinvolgimento epatico).

   ii. Renale: Creatinina sierica ≤ 1.5 × ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o misurata.

   iii. Cardiaca: Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) ≥ 50% misurata con scansione MUGA o Ecocardiografia (ECHO).

   iv. Saturazione basale di ossigeno in aria ambiente > 92%.

   v. Polmonare: Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO), corretta per l'emoglobina, ≥ 40% e Volume Espiratorio Forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 50% del previsto.

8. Partecipazione volontaria allo studio clinico; piena comprensione e consapevolezza dello studio e aver firmato il consenso informato; volontà e capacità di rispettare e completare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia in Stadio I di Ann Arbor.
2. Storia di qualsiasi altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, eccetto neoplasie maligne localmente guarite dopo terapia radicale (es. carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella).

3. Infezione attiva, inclusa:

   • Tubercolosi attiva o latente nota, indicata da un test cutaneo alla tubercolina (PPD) positivo (definito come indurazione >10 mm o secondo i criteri clinici locali) o reperti radiografici su radiografia del torace/TC suggestivi di TB attiva/latente.

     • Storia nota di infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) e/o Sindrome da Immunodeficienza Acquisita (AIDS).

       • Infezione cronica attiva da epatite B o C:

         1. I soggetti positivi al DNA del virus dell'epatite B (HBV) sono esclusi; quelli con HBV-DNA non rilevabile sono eleggibili. Il limite superiore della normalità (ULN) per HBV-DNA è definito da ciascun centro partecipante.

         2. I soggetti positivi all'RNA del virus dell'epatite C (HCV) sono esclusi; quelli con HCV-RNA non rilevabile sono eleggibili. Il ULN per HCV-RNA è definito da ciascun centro partecipante.

            • Infezioni virali attive diverse da epatite B o C (es. herpes zoster, citomegalovirus).

              • Infezione che richiede terapia antimicrobica endovenosa, evidenziata da: instabilità emodinamica correlata all'infezione, peggioramento o nuovi sintomi/segni infettivi, nuovi focolai infettivi all'imaging, o febbre persistente senza segni localizzatori dove l'infezione non può essere esclusa.

                • Test sierologico del DNA positivo per il virus di Epstein-Barr (EBV).

4. Sintomi o malattie cardiache scarsamente controllate, inclusi:

   i. Insufficienza cardiaca > Classe II della New York Heart Association (NYHA).

   ii. Angina instabile.

   iii. Infarto miocardico nell'ultimo anno.

   iv. Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento.

5. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti in età fertile non disposti a utilizzare una contraccezione efficace.
6. Pazienti con disturbi psichiatrici o incapaci di fornire il consenso informato.
7. Pazienti con PTCL con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
8. Pazienti con PTCL che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori di PD-1/PD-L1.
9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.