BLOOD-dose: En platformforsøg, der evaluerer dosisoptimering i hematologiske sygdomme. (BLOOD-dose)
Et multicentrisk, adaptivt, randomiseret, multidomæne, platform-forsøg til dosisoptimering i behandlingen af voksne patienter med hæmatologiske sygdomme (BLOOD-dose): Kerne-protokol
BLOOD-dose er et multicentrisk, adaptivt, randomiseret, multidomæne platformforsøg, der er designet til at optimere behandlingsdoseringsstrategier hos voksne patienter med hæmatologiske sygdomme.
BLOOD-dose-kerneprotokollen skitserer den overordnede kliniske forsøgsdesign, der gælder for alle inkluderede interventioner, mens domænespecifikke bilag (DSA) specificerer de unikke karakteristika for hvert domæne og specificerer domænespecifikke interventioner.
Nye domæner vil blive inkorporeret over tid for at adressere specifikke dosisoptimeringforskningsspørgsmål på tværs af forskellige hæmatologiske tilstande og interventioner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Godkendte doseringsregimer i hæmatologi er i vid udstrækning afledt af kliniske forsøg udført i relativt homogene patientpopulationer, som muligvis ikke afspejler den diversitet, der mødes i rutinemæssig klinisk praksis. Mange nye antikræft- og hæmatologiske behandlinger udvikles ved hjælp af tidlige faseforsøgsdesign, der definerer doseselektion primært baseret på dosisbegrænsende toksicitet, ofte med det formål at etablere en maksimal tolereret dosis. Selvom denne tilgang understøtter regulatorisk godkendelse, kan den muligvis ikke identificere den optimale biologiske eller klinisk effektive dosis til langvarig behandling. Denne usikkerhed kan bidrage til overbehandling, øget toksicitet, forringet livskvalitet og unødvendige sundhedsomkostninger. Desuden repræsenterer etablerede langsigtede eller livslange behandlingsregimer vigtige muligheder for dosisoptimering, især når terapeutiske strategier og patientbehov udvikler sig over tid.
Platformsforsøg giver en effektiv ramme til at evaluere flere interventioner inden for et enkelt sygdomsområde under en samlet hovedprotokol. I domænebaserede platformsforsøg grupperes interventioner i foruddefinerede domæner, hvilket muliggør effektive sammenligninger, hurtig fremgang og tilføjelse af nye forskningsdomæner over tid.
Formål:
BLOOD-dose platformsforsøget har til formål at bestemme den optimale behandlingsintensitet for patienter med hæmatologiske sygdomme. På grund af sygdomsheterogenitet vil mål, slutpunkter og estimander variere på tværs af domæner.
Resultater:
På grund af heterogeniteten af hæmatologiske sygdomme vil mål, slutpunkter og estimander variere på tværs af domæner. Et kerne-resultatsæt (COS) bestående af 6 kerne-resultatmålinger er blevet etableret gennem en Delphi-konsensusproces. Hvert domæne forventes at inkludere mindst et kerne-resultatmål som sit primære slutpunkt, med alle andre kerneresultater inkluderet som sekundære slutpunkter.
Design:
BLOOD-dose er et forsker-initieret, multicentrisk, adaptivt, randomiseret, multidomæne platformsforsøg.
Domæner og interventioner:
Interventioner på tværs af forskellige hæmatologiske sygdomme vil blive defineret i domænespecifikke bilag, som vil blive ændret over tid.
Berettigelse:
Ud over at opfylde de kerne protokol berettigelseskriterier, skal deltagerne også opfylde de domænespecifikke berettigelseskriterier for mindst et domæne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof.
- Telefonnummer: +45 35451864
- E-mail: anne.louise.toelboell.soerensen@regionh.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Troels Hammer, Ass. Prof.
- Telefonnummer: +45 35455198
- E-mail: troels.hammer@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Kontakt:
- Marianne T Severinsen, Professor
- Telefonnummer: +45 20 84 28 69
- E-mail: m.severinsen@rn.dk
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Maja Ø Vase, PhD
- Telefonnummer: +45 21423108
- E-mail: majavase@rm.dk
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
Kontakt:
- Casper N Strandholdt, MD
- Telefonnummer: +4520541981
- E-mail: casper.norgaard.strandholdt@rsyd.dk
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Roskilde University Hospital
-
Kontakt:
- Christian Poulsen, Ass. Prof.
- Telefonnummer: +45 46 32 32 00
- E-mail: cbpo@regionsjaelland.dk
-
-
Greater Copenhagen Area
-
Copenhagen, Greater Copenhagen Area, Danmark, 2100
- Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Troels Hammer, Ass. Prof.
- Telefonnummer: + 4535455198
- E-mail: troels.hammer@regionh.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere af begge køn, der er mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
- Deltager diagnosticeret med en hæmatologisk sygdom, dvs. enhver lidelse, der primært påvirker blodet, knoglemarven, lymfesystemet og/eller bloddannende organer.
- Skal være berettiget til deltagelse i mindst et af de nuværende aktive domæner.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke for hvert relevant DSA(r). Ved at samtykke til et domæne, samtykker deltagerne også til deltagelse i BLOOD-dose.
Eksklusionskriterier:
- Deltageren forventes at leve mindre end 3 måneder, efter bedømmelse af undersøgeren.
- Enhver tilstand, der efter undersøgerens mening, forringer deltagerens evne til at forstå forsøgsprocedurer, give informeret samtykke og/eller forstyrre deltagelse og/eller overholdelse i forsøget.
Domæneberettigelseskriterier: hvert domæne har sine egne specifikke berettigelseskriterier beskrevet i hvert DSA.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard dosis af teclistamab ELLER talquetamab ELLER elranatamab ELLER linvoseltamab
Standard dosis af teclistamab ELLER talquetamab ELLER elranatamab ELLER linvoseltamab hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose
|
ElasTEC: En fase 4, åben-label, parallel-gruppe, to-armet domæne på BLOOD-dose platformforsøget til at evaluere ikke-underlegenhed, sikkerhed og effektivitet af nedsat-frekvens bispecifikke antistofbehandlinger (teclistamab, talquetamab, elranatamab og linvoseltamab) sammenlignet med standard-frekvensbehandling hos patienter med tilbagevendende/refraktær myelomatose.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Reduceret dosis af teclistamab ELLER talquetamab ELLER elranatamab ELLER linvoseltamab
Reduceret frekvens af teclistamab OR talquetamab OR elranatamab OR linvoseltamab hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose
|
ElasTEC: En fase 4, åben-label, parallel-gruppe, to-armet domæne på BLOOD-dose platformforsøget til at evaluere ikke-underlegenhed, sikkerhed og effektivitet af nedsat-frekvens bispecifikke antistofbehandlinger (teclistamab, talquetamab, elranatamab og linvoseltamab) sammenlignet med standard-frekvensbehandling hos patienter med tilbagevendende/refraktær myelomatose.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standarddosis BTK-hæmmere hos patienter med Waldenströms makroglobulinæmi
En fase 4, åben-label, parallel-gruppe, to-armet domæne for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af reduceret-dosis BTK-hæmmere (ibrutinib og zanubrutinib) sammenlignet med standarddosis hos mandlige og kvindelige patienter med Waldenströms makroglobulinæmi
|
BELLIS: En fase 4, åben-label, parallel-gruppe, to-armet domæne for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af reduceret-dosis BTK-hæmmere (ibrutinib og zanubrutinib) sammenlignet med standard-dosis hos mandlige og kvindelige patienter med Waldenströms makroglobulinæmi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Reduceret dosis af BTK-hæmmere hos patienter med Waldenströms makroglobulinæmi
Fase 4, åben-label, parallel-gruppe, to-armet domæne for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af reduceret dosis BTK-hæmmere (ibrutinib og zanubrutinib) sammenlignet med standarddosis hos mandlige og kvindelige patienter med Waldenströms makroglobulinæmi
|
BELLIS: En fase 4, åben-label, parallel-gruppe, to-armet domæne for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af reduceret-dosis BTK-hæmmere (ibrutinib og zanubrutinib) sammenlignet med standard-dosis hos mandlige og kvindelige patienter med Waldenströms makroglobulinæmi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse i alt
Tidsramme: OS defineres som tiden fra randomisering indtil dødsfald af enhver årsag, vurderet op til 5 år.
|
For at sammenligne overlevelse mellem interventionerne.
Interventionerne vil blive defineret i DSA.
Slutningen af opfølgningsperioden vil blive defineret i DSA.
|
OS defineres som tiden fra randomisering indtil dødsfald af enhver årsag, vurderet op til 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: PFS defineres som tiden fra randomisering indtil klinisk progression eller død af enhver årsag, vurderet op til 5 år.
|
Klinisk progression vil blive defineret i domænet i overensstemmelse med den undersøgte sygdom.
Klinisk progression vil blive defineret i domænet i overensstemmelse med den undersøgte sygdom.
Slutningen af opfølgningsperioden vil blive defineret i DSA.
|
PFS defineres som tiden fra randomisering indtil klinisk progression eller død af enhver årsag, vurderet op til 5 år.
|
|
Patientrapporteret helbredsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 1 år
|
Patientrapporteret sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) måles med mindst et af følgende instrumenter: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HRQOL-scoren for EORTC QLQ-C30.
|
1 år
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v6.0
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 1 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger.
Bivirkninger af interesse vil blive specificeret i DSA.
|
Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Indlæggelse på hospital
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til opfølgningens afslutning, vurderet op til 2 år.
|
Rate of hospitalisation per 100-participant-patient years.
The end of follow-up period will be defined in the DSA.
|
Fra tidspunktet for randomisering til opfølgningens afslutning, vurderet op til 2 år.
|
|
Omkostninger ved intervention
Tidsramme: Fra første dosis til sidste registrerede doseringsdato ELLER Fra randomisering til sidste registrerede doseringsdato eller studiet afslutning, hvad end der sker først, vurderet op til 2 år.
|
Eksponering for prøvemedicin.
|
Fra første dosis til sidste registrerede doseringsdato ELLER Fra randomisering til sidste registrerede doseringsdato eller studiet afslutning, hvad end der sker først, vurderet op til 2 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof., Rigshospitalet, Denmark
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Myelomatose
- Waldenstrom Makroglobulinæmi
- Zannubrutinib
- Ibrutinib
- Talquetamab
Andre undersøgelses-id-numre
- p-2026-20598
- 2026-525658-13-00 (Ctis)
- U1111-1334-9059 (Anden identifikator: WHO UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
BLOOD-dose-styringsudvalget ejer rettighederne til al intellektuel ejendom og de kombinerede data, der indsamles som en del af BLOOD-dose; individuelle steder bevarer ejerskabet af data indsamlet på deres specifikke steder.
En anonymiseret version af det endelige datasæt for hvert domæne kan deles med andre forskere efter en rimelig anmodning (dvs. en forskningsproposal, der beskriver målene, metodologierne og planerne for databrug) og efterfølgende godkendelse af platformen og domænestyringsudvalgene.
Deltagere vil blive informeret om muligheden for datadeling under informeret samtykkeprocessen.
Analysekode kan deles med andre forskere efter rimelig anmodning og godkendelse af platformen og domænestyringsudvalget.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
En anonymiseret version af det endelige datasæt for hvert domæne kan deles med andre forskere efter rimelig anmodning. Anmodninger skal indeholde en forskningsplan, der beskriver målene, metodologierne og den tilsigtede anvendelse af dataene, og vil blive gennemgået og godkendt af platformen og relevante domæneforvaltningsudvalg.
Datadeling vil blive gennemført i overensstemmelse med den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR) og alle gældende nationale og internationale lovgivnings- og reguleringskrav, der regulerer beskyttelsen af personoplysninger. Kun fuldstændigt anonymiserede data vil blive delt, og passende beskyttelsesforanstaltninger og datastyringsprocedurer vil blive anvendt for at sikre overholdelse af databeskyttelsesforpligtelserne.
Studieprotokollen, statistisk analyseplan (SAP), informeret samtykkeformular (ICF), klinisk studierapport (CSR) og analytisk kode kan være tilgængelige efter anmodning.
En webadresse til at finde flere oplysninger om IPD-delingsplanen er endnu ikke tilgængelig
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .