BLOOD-dose: Um Estudo de Plataforma que Avalia a Otimização da Dose em Doenças Hematológicas. (BLOOD-dose)
Um Estudo Multicêntrico, Adaptativo, Randomizado, Multidomínio, de Plataforma para Otimização de Dose no Tratamento de Pacientes Adultos com Doenças Hematológicas (BLOOD-dose): Protocolo Central
O BLOOD-dose é um ensaio de plataforma multicêntrico, adaptativo, randomizado e multidomínio concebido para otimizar as estratégias de dosagem do tratamento em doentes adultos com doenças hematológicas.
O protocolo central do BLOOD-dose descreve o desenho geral do ensaio clínico que se aplica a todas as intervenções incluídas, enquanto os apêndices específicos por domínio (DSA) detalham as características únicas de cada domínio e especificam as intervenções específicas por domínio.
Novos domínios serão incorporados ao longo do tempo para abordar questões de investigação distintas de otimização de dosagem em diferentes condições hematológicas e intervenções.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Antecedentes:
Os regimes posológicos aprovados em hematologia são em grande parte derivados de ensaios clínicos realizados em populações de doentes relativamente homogéneas, que podem não refletir a diversidade encontrada na prática clínica de rotina. Muitos novos tratamentos anticancerígenos e hematológicos são desenvolvidos utilizando desenhos de ensaios de fase inicial que definem a seleção da dose principalmente com base na toxicidade limitante da dose, muitas vezes com o objetivo de estabelecer uma dose máxima tolerada. Embora esta abordagem apoie a aprovação regulamentar, pode não identificar a dose biológica ou clinicamente eficaz ideal para o tratamento a longo prazo. Esta incerteza pode contribuir para sobretratamento, aumento da toxicidade, comprometimento da qualidade de vida e custos desnecessários de saúde. Além disso, os regimes de tratamento estabelecidos a longo prazo ou vitalícios representam oportunidades importantes para a otimização da dose, especialmente à medida que as estratégias terapêuticas e as necessidades dos doentes evoluem ao longo do tempo.
Os ensaios de plataforma fornecem uma estrutura eficiente para avaliar múltiplas intervenções numa única área de doença sob um protocolo mestre unificado. Nos ensaios de plataforma baseados em domínios, as intervenções são agrupadas em domínios predefinidos, permitindo comparações eficientes, progresso rápido e a adição de novos domínios de investigação ao longo do tempo.
Objetivos:
O ensaio de plataforma BLOOD-dose visa determinar a intensidade de tratamento ideal para doentes com doenças hematológicas. Devido à heterogeneidade da doença, os objetivos, endpoints e estimands variarão entre domínios.
Resultados:
Dada a heterogeneidade das doenças hematológicas, os objetivos, endpoints e estimands diferirão entre domínios. Um conjunto de resultados centrais (COS) composto por 6 medições de resultados centrais foi estabelecido através de um processo de consenso Delphi. Espera-se que cada domínio inclua pelo menos uma medida de resultado central como seu endpoint primário, com todos os outros resultados centrais incluídos como endpoints secundários.
Desenho:
O BLOOD-dose é um ensaio de plataforma iniciado por investigadores, multicêntrico, adaptativo, randomizado e multidomínio.
Domínios e intervenções:
As intervenções em diferentes doenças hematológicas serão definidas em apêndices específicos do domínio que serão alterados ao longo do tempo.
Elegibilidade:
Além de cumprirem os critérios de elegibilidade do protocolo central, os participantes devem também cumprir os critérios de elegibilidade específicos do domínio para pelo menos um domínio.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof.
- Número de telefone: +45 35451864
- E-mail: anne.louise.toelboell.soerensen@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Troels Hammer, Ass. Prof.
- Número de telefone: +45 35455198
- E-mail: troels.hammer@regionh.dk
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg University Hospital
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Contato:
- Marianne T Severinsen, Professor
- Número de telefone: +45 20 84 28 69
- E-mail: m.severinsen@rn.dk
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
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Contato:
- Maja Ø Vase, PhD
- Número de telefone: +45 21423108
- E-mail: majavase@rm.dk
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Contato:
- Casper N Strandholdt, MD
- Número de telefone: +4520541981
- E-mail: casper.norgaard.strandholdt@rsyd.dk
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Roskilde University Hospital
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Contato:
- Christian Poulsen, Ass. Prof.
- Número de telefone: +45 46 32 32 00
- E-mail: cbpo@regionsjaelland.dk
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Greater Copenhagen Area
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Copenhagen, Greater Copenhagen Area, Dinamarca, 2100
- Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
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Contato:
- Troels Hammer, Ass. Prof.
- Número de telefone: + 4535455198
- E-mail: troels.hammer@regionh.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Participantes de qualquer sexo com pelo menos 18 anos de idade no momento da prestação do consentimento informado.
- Participante diagnosticado com uma doença hematológica, ou seja, qualquer perturbação que afete principalmente o sangue, a medula óssea, o sistema linfático e/ou os órgãos formadores de sangue.
- Deve ser elegível para participar em pelo menos um dos domínios atualmente ativos.
- Capaz de fornecer consentimento informado assinado para cada DSA(s) aplicável. Ao consentir um domínio, os participantes também consentem a participação no BLOOD-dose.
Critérios de Exclusão:
- O participante tem uma esperança de vida inferior a 3 meses, conforme avaliado pelo investigador.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do participante para compreender os procedimentos do ensaio, fornecer consentimento informado e/ou interferir com a participação e/ou cumprimento no ensaio.
Critérios de elegibilidade do domínio: cada domínio tem os seus próprios critérios de elegibilidade específicos detalhados em cada DSA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dose padrão de teclistamab OU talquetamab OU elranatamab OU linvoseltamab
Dose padrão de teclistamab OU talquetamab OU elranatamab OU linvoseltamab em doentes com mieloma múltiplo recidivante/refratário
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ElasTEC: Um estudo de fase 4, aberto, de grupos paralelos, com dois braços no ensaio de plataforma BLOOD-dose para avaliar a não inferioridade, segurança e eficácia dos tratamentos com anticorpos biespecíficos de frequência reduzida (teclistamab, talquetamab, elranatamab e linvoseltamab) em comparação com o tratamento de frequência padrão em doentes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Outros nomes:
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Experimental: Dose reduzida de teclistamab OU talquetamab OU elranatamab OU linvoseltamab
Redução da frequência de teclistamab OU talquetamab OU elranatamab OU linvoseltamab em doentes com mieloma múltiplo recidivante/refratário
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ElasTEC: Um estudo de fase 4, aberto, de grupos paralelos, com dois braços no ensaio de plataforma BLOOD-dose para avaliar a não inferioridade, segurança e eficácia dos tratamentos com anticorpos biespecíficos de frequência reduzida (teclistamab, talquetamab, elranatamab e linvoseltamab) em comparação com o tratamento de frequência padrão em doentes com mieloma múltiplo recidivante/refratário.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Inibidores de BTK em dose padrão em doentes com macroglobulinemia de Waldenström
Um domínio de fase 4, aberto, de grupos paralelos, com dois braços para avaliar a eficácia e segurança de inibidores de BTK em dose reduzida (ibrutinib e zanubrutinib) em comparação com a dose padrão em doentes masculinos e femininos com macroglobulinemia de Waldenström
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BELLIS: Um ensaio de fase 4, aberto, de grupos paralelos, com dois braços para avaliar a eficácia e segurança de inibidores de BTK em dose reduzida (ibrutinib e zanubrutinib) em comparação com a dose padrão em doentes do sexo masculino e feminino com macroglobulinemia de Waldenström
Outros nomes:
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Experimental: Dose reduzida de inibidores de BTK em doentes com macroglobulinemia de Waldenström
Fase 4, aberta, de grupos paralelos, com dois braços para avaliar a eficácia e segurança de inibidores de BTK em dose reduzida (ibrutinib e zanubrutinib) em comparação com a dose padrão em doentes do sexo masculino e feminino com macroglobulinemia de Waldenström
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BELLIS: Um ensaio de fase 4, aberto, de grupos paralelos, com dois braços para avaliar a eficácia e segurança de inibidores de BTK em dose reduzida (ibrutinib e zanubrutinib) em comparação com a dose padrão em doentes do sexo masculino e feminino com macroglobulinemia de Waldenström
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global
Prazo: O SO é definido como o tempo desde a randomização até ao momento da morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos.
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Para comparar a sobrevivência entre as intervenções.
As intervenções serão definidas na DSA.
O fim do período de acompanhamento será definido na DSA.
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O SO é definido como o tempo desde a randomização até ao momento da morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: O PFS é definido como o tempo desde a randomização até à progressão clínica ou morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos.
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A progressão clínica será definida no domínio de acordo com a doença em investigação.
A progressão clínica será definida no domínio de acordo com a doença em investigação.
O final do período de seguimento será definido na DSA.
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O PFS é definido como o tempo desde a randomização até à progressão clínica ou morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos.
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Qualidade de vida relacionada com a saúde reportada pelo doente
Prazo: 1 ano
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A qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQOL) reportada pelo paciente será medida com pelo menos um dos seguintes instrumentos: Alteração média em relação à linha de base na pontuação HRQOL para EORTC QLQ-C30.
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1 ano
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes ao Tratamento Avaliados pelo CTCAE v6.0
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento.
Os EA de interesse serão especificados no DSA.
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Até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Internamento Hospitalar
Prazo: Do momento da randomização até ao final do acompanhamento, avaliado até 2 anos.
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Taxa de hospitalização por 100 anos-paciente-participante.
O fim do período de seguimento será definido no DSA.
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Do momento da randomização até ao final do acompanhamento, avaliado até 2 anos.
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Custo da intervenção
Prazo: Desde a primeira dose até à última data registada de administração da dose OU desde a randomização até à última data registada de administração da dose ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos.
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Exposição aos produtos medicinais do ensaio.
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Desde a primeira dose até à última data registada de administração da dose OU desde a randomização até à última data registada de administração da dose ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof., Rigshospitalet, Denmark
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Zanubrutinibe
- ibrutinibe
- Talquetamab
Outros números de identificação do estudo
- p-2026-20598
- 2026-525658-13-00 (Ctis)
- U1111-1334-9059 (Outro identificador: WHO UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O comitê de gestão do BLOOD-dose detém os direitos de toda a propriedade intelectual e dos dados combinados recolhidos no âmbito do BLOOD-dose; os locais individuais mantêm a propriedade dos dados recolhidos nos seus locais específicos.
Uma versão anonimizada do conjunto de dados final para cada domínio pode ser partilhada com outros investigadores após um pedido fundamentado (ou seja, uma proposta de investigação que descreva os objetivos, metodologias e planos para a utilização dos dados) e subsequente aprovação pelas comissões de gestão da plataforma e do domínio.
Os participantes serão informados sobre a possibilidade de partilha de dados durante o processo de consentimento informado.
O código de análise pode ser partilhado com outros investigadores após pedido fundamentado e aprovação pela comissão de gestão da plataforma e do domínio.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Uma versão anonimizada do conjunto de dados final para cada domínio poderá ser partilhada com outros investigadores mediante pedido fundamentado. Os pedidos devem incluir uma proposta de investigação que descreva os objetivos, metodologias e utilização prevista dos dados, e estarão sujeitos a revisão e aprovação pela plataforma e pelos comités de gestão dos domínios relevantes.
A partilha de dados será realizada de acordo com o Regulamento Geral sobre a Proteção de Dados (RGPD) e todos os requisitos legislativos e regulamentares nacionais e internacionais aplicáveis que regem a proteção de dados pessoais. Apenas dados totalmente anonimizados serão partilhados, e serão aplicadas salvaguardas e procedimentos de governança de dados apropriados para garantir o cumprimento das obrigações de proteção de dados.
O protocolo do estudo, o Plano de Análise Estatística (PAE), o Formulário de Consentimento Informado (FCI), o Relatório do Estudo Clínico (REC) e o código analítico poderão ser disponibilizados mediante pedido.
Um endereço web para obter mais informações sobre o plano de partilha de Dados Individuais de Participantes (DIP) ainda não está disponível
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .