BLOOD-dosis: Een Platform Studie die Dosisoptimalisatie in Hematologische Ziekten Evalueert. (BLOOD-dose)
Een multicenter, adaptief, gerandomiseerd, multidomein platformonderzoek voor doseringsoptimalisatie bij de behandeling van volwassen patiënten met hematologische aandoeningen (BLOOD-dose): Kernprotocol
BLOOD-dose is een multicenter, adaptief, gerandomiseerd, multidomeinplatformonderzoek dat is ontworpen om behandelingsdoseringstrategieën te optimaliseren bij volwassen patiënten met hematologische aandoeningen.
Het BLOOD-dose kernprotocol beschrijft het algemene klinische onderzoeksontwerp dat van toepassing is op alle opgenomen interventies, terwijl domeinspecifieke bijlagen (DSA) de unieke kenmerken van elk domein gedetailleerd beschrijven en domeinspecifieke interventies specificeren.
Nieuwe domeinen zullen in de loop van de tijd worden toegevoegd om verschillende doseringsoptimalisatie-onderzoeksvragen aan te pakken voor verschillende hematologische aandoeningen en interventies.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Goedgekeurde doseringsregimes in de hematologie zijn grotendeels afgeleid van klinische onderzoeken uitgevoerd in relatief homogene patiëntenpopulaties, die mogelijk niet de diversiteit weerspiegelen die wordt aangetroffen in de routinematige klinische praktijk. Veel nieuwe antikanker- en hematologische behandelingen worden ontwikkeld met behulp van vroege fase onderzoeksontwerpen die de dosiskeuze voornamelijk baseren op dosisbeperkende toxiciteit, vaak gericht op het vaststellen van een maximaal getolereerde dosis. Hoewel deze aanpak de goedkeuring door regelgevende instanties ondersteunt, kan deze niet de optimale biologische of klinisch effectieve dosis voor langdurige behandeling identificeren. Deze onzekerheid kan bijdragen aan overbehandeling, verhoogde toxiciteit, verminderde kwaliteit van leven en onnodige zorgkosten. Bovendien vertegenwoordigen gevestigde langdurige of levenslange behandelingsregimes belangrijke kansen voor dosisoptimalisatie, vooral omdat therapeutische strategieën en patiëntbehoeften in de loop van de tijd evolueren.
Platformonderzoeken bieden een efficiënt kader om meerdere interventies binnen een enkele ziektegebied te evalueren onder een uniform masterprotocol. In domeingebaseerde platformonderzoeken worden interventies gegroepeerd in vooraf gedefinieerde domeinen, waardoor efficiënte vergelijkingen, snelle vooruitgang en de toevoeging van nieuwe onderzoeksdomeinen in de loop van de tijd mogelijk zijn.
Doelstellingen:
Het BLOOD-dose platformonderzoek heeft als doel de optimale behandelingsintensiteit voor patiënten met hematologische ziekten te bepalen. Vanwege ziekteheterogeniteit zullen doelstellingen, eindpunten en estimands variëren tussen domeinen.
Uitkomsten:
Gezien de heterogeniteit van hematologische ziekten zullen doelstellingen, eindpunten en estimands verschillen tussen domeinen. Een kernuitkomstenverzameling (COS) bestaande uit 6 kernuitkomstmetingen is vastgesteld via een Delphi-consensusproces. Van elk domein wordt verwacht dat het ten minste één kernuitkomstmaat als primair eindpunt omvat, met alle andere kernuitkomsten als secundaire eindpunten.
Ontwerp:
BLOOD-dose is een door onderzoekers geïnitieerd, multicentrisch, adaptief, gerandomiseerd, multidomein platformonderzoek.
Domeinen en interventies:
Interventies voor verschillende hematologische ziekten worden gedefinieerd in domeinspecifieke bijlagen die in de loop van de tijd worden gewijzigd.
Geschiktheid:
Naast het voldoen aan de kernprotocoleligibiliteitscriteria, moeten deelnemers ook voldoen aan de domeinspecifieke geschiktheidscriteria voor ten minste één domein.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof.
- Telefoonnummer: +45 35451864
- E-mail: anne.louise.toelboell.soerensen@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Troels Hammer, Ass. Prof.
- Telefoonnummer: +45 35455198
- E-mail: troels.hammer@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Contact:
- Marianne T Severinsen, Professor
- Telefoonnummer: +45 20 84 28 69
- E-mail: m.severinsen@rn.dk
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Maja Ø Vase, PhD
- Telefoonnummer: +45 21423108
- E-mail: majavase@rm.dk
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital
-
Contact:
- Casper N Strandholdt, MD
- Telefoonnummer: +4520541981
- E-mail: casper.norgaard.strandholdt@rsyd.dk
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Roskilde University Hospital
-
Contact:
- Christian Poulsen, Ass. Prof.
- Telefoonnummer: +45 46 32 32 00
- E-mail: cbpo@regionsjaelland.dk
-
-
Greater Copenhagen Area
-
Copenhagen, Greater Copenhagen Area, Denemarken, 2100
- Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
-
Contact:
- Troels Hammer, Ass. Prof.
- Telefoonnummer: + 4535455198
- E-mail: troels.hammer@regionh.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers van elk geslacht die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming.
- Deelnemer gediagnosticeerd met een hematologische aandoening, d.w.z. elke stoornis die voornamelijk het bloed, het beenmerg, het lymfestelsel en/of bloedvormende organen aantast.
- Moet in aanmerking komen voor deelname aan ten minste één van de momenteel actieve domeinen.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voor elke toepasselijke DSA(s). Door toestemming te geven voor een domein, stemmen deelnemers ook in met deelname aan BLOOD-dose.
Exclusiecriteria:
- Van de deelnemer wordt verwacht dat hij/zij minder dan 3 maanden zal leven, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om de proefprocedures te begrijpen, geïnformeerde toestemming te verlenen en/of deelname aan en/of naleving van de proef belemmert.
Domein-geschiktheidscriteria: elk domein heeft zijn eigen specifieke geschiktheidscriteria die gedetailleerd worden beschreven in elke DSA.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard dosis teclistamab OF talquetamab OF elranatamab OF linvoseltamab
Standaarddosis van teclistamab OF talquetamab OF elranatamab OF linvoseltamab bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom
|
ElasTEC: Een fase 4, open-label, parallelle groep, twee-arm domein op het BLOOD-dose platformonderzoek om de niet-inferioriteit, veiligheid en effectiviteit te evalueren van bispecifieke antilichaambehandelingen met verminderde frequentie (teclistamab, talquetamab, elranatamab en linvoseltamab) in vergelijking met standaardfrequentiebehandeling bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Verminderde dosis van teclistamab OF talquetamab OF elranatamab OF linvoseltamab
Verminderde frequentie van teclistamab OF talquetamab OF elranatamab OF linvoseltamab bij patiënten met recidiverende/refractaire multipel myeloom
|
ElasTEC: Een fase 4, open-label, parallelle groep, twee-arm domein op het BLOOD-dose platformonderzoek om de niet-inferioriteit, veiligheid en effectiviteit te evalueren van bispecifieke antilichaambehandelingen met verminderde frequentie (teclistamab, talquetamab, elranatamab en linvoseltamab) in vergelijking met standaardfrequentiebehandeling bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Standaard-dosis BTK-remmers bij patiënten met de ziekte van Waldenström
Een fase 4, open-label, parallel-groep, twee-arm domein om de effectiviteit en veiligheid van verminderde dosis BTK-remmers (ibrutinib en zanubrutinib) te beoordelen in vergelijking met standaarddosis bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met de ziekte van Waldenström
|
BELLIS: Een fase 4, open-label, parallelgroep, twee-armen domein om de effectiviteit en veiligheid van verlaagde doseringen BTK-remmers (ibrutinib en zanubrutinib) te beoordelen in vergelijking met standaarddoseringen bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met de ziekte van Waldenström
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Verminderde dosis van BTK-remmers bij patiënten met de ziekte van Waldenström
Fase 4, open-label, parallel-group, twee-arm domein om de effectiviteit en veiligheid te beoordelen van verlaagde doses BTK-remmers (ibrutinib en zanubrutinib) in vergelijking met standaarddoses bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met de ziekte van Waldenström
|
BELLIS: Een fase 4, open-label, parallelgroep, twee-armen domein om de effectiviteit en veiligheid van verlaagde doseringen BTK-remmers (ibrutinib en zanubrutinib) te beoordelen in vergelijking met standaarddoseringen bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met de ziekte van Waldenström
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar.
|
Om de overleving tussen de interventies te vergelijken.
De interventies worden gedefinieerd in de DSA.
Het einde van de follow-upperiode wordt gedefinieerd in de DSA.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot klinische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar.
|
Klinische progressie zal in het domein worden gedefinieerd volgens de ziekte die wordt onderzocht.
Klinische progressie zal in het domein worden gedefinieerd volgens de ziekte die wordt onderzocht.
Het einde van de follow-upperiode zal worden gedefinieerd in de DSA.
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot klinische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar.
|
|
Door patiënten gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De door de patiënt gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) wordt gemeten met ten minste één van de volgende instrumenten: Gemiddelde verandering vanaf de baseline in de HRQOL-score voor EORTC QLQ-C30.
|
1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld volgens CTCAE v6.0
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen.
Specifieke bijwerkingen worden gespecificeerd in het DSA.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot het einde van de follow-up, geëvalueerd tot 2 jaar.
|
Ziekenhuisopnameratio per 100 deelnemer-patiëntjaren.
Het einde van de follow-upperiode wordt gedefinieerd in de DSA.
|
Vanaf het moment van randomisatie tot het einde van de follow-up, geëvalueerd tot 2 jaar.
|
|
Kosten van interventie
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot laatste geregistreerde datum van dosering OF van randomisatie tot laatste geregistreerde datum van dosering of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 2 jaar.
|
Blootstelling aan proefgeneesmiddelen.
|
Van eerste dosis tot laatste geregistreerde datum van dosering OF van randomisatie tot laatste geregistreerde datum van dosering of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof., Rigshospitalet, Denmark
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Multipel myeloom
- Waldenström Macroglobulinemie
- zanubrutinib
- Ibrutinib
- talquetamab
Andere studie-ID-nummers
- p-2026-20598
- 2026-525658-13-00 (Ctis)
- U1111-1334-9059 (Andere identificatie: WHO UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De BLOOD-dose managementcommissie bezit de rechten op alle intellectuele eigendom en de gecombineerde gegevens die zijn verzameld als onderdeel van BLOOD-dose; individuele locaties behouden het eigendom van gegevens die op hun specifieke locaties zijn verzameld.
Een geanonimiseerde versie van de uiteindelijke dataset voor elk domein kan worden gedeeld met andere onderzoekers na een redelijk verzoek (d.w.z. een onderzoeksvoorstel met de doelstellingen, methodologieën en plannen voor gegevensgebruik) en daaropvolgende goedkeuring door de platform- en domeinmanagementcommissies.
Deelnemers worden tijdens het geïnformeerde toestemmingsproces geïnformeerd over de mogelijkheid van gegevensdeling.
Analysecode kan worden gedeeld met andere onderzoekers na een redelijk verzoek en goedkeuring door de platform- en domeinmanagementcommissie.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Een geanonimiseerde versie van de uiteindelijke dataset voor elk domein kan op redelijk verzoek worden gedeeld met andere onderzoekers. Verzoeken moeten een onderzoeksvoorstel bevatten met de doelstellingen, methodologieën en het beoogde gebruik van de data, en zullen worden beoordeeld en goedgekeurd door het platform en de relevante domeinbeheercommissies.
Datadeling wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG) en alle toepasselijke nationale en internationale wet- en regelgeving voor de bescherming van persoonsgegevens. Alleen volledig geanonimiseerde data wordt gedeeld, en passende waarborgen en datagovernanceprocedures worden toegepast om te voldoen aan de gegevensbeschermingsverplichtingen.
Het studieprotocol, het statistisch analyseplan (SAP), het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), het klinisch studierapport (CSR) en de analytische code kunnen op verzoek beschikbaar worden gesteld.
Een webadres voor meer informatie over het IPD-delingplan is nog niet beschikbaar
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .