BLOOD-dose: En plattformstudie som evaluerer doseoptimalisering i hematologiske sykdommer. (BLOOD-dose)
Et multisentrisk, adaptivt, randomisert, multidomene plattformforsøk for doseoptimalisering i behandlingen av voksne pasienter med hematologiske sykdommer (BLOOD-dose): Hovedprotokoll
BLOOD-dose er et flersenter, adaptivt, randomisert, flerdomene plattformstudie designet for å optimalisere behandlingsdoseringsstrategier for voksne pasienter med hematologiske sykdommer.
BLOOD-dose kjerneprotokollen beskriver den overordnede kliniske studiedesignen som gjelder for alle inkluderte intervensjoner, mens domene-spesifikke vedlegg (DSA) detaljerer de unike egenskapene til hvert domene og spesifiserer domene-spesifikke intervensjoner.
Nye domener vil bli inkorporert over tid for å adressere spesifikke doseoptimaliseringsforskningsspørsmål på tvers av ulike hematologiske tilstander og intervensjoner.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Godkjente doseringsregimer i hematologi er i stor grad avledet fra kliniske studier gjennomført i relativt homogene pasientpopulasjoner, som kanskje ikke gjenspeiler mangfoldet man møter i rutinemessig klinisk praksis. Mange nye antikreft- og hematologiske behandlinger utvikles ved bruk av tidligfasedesign for studier som definerer doseseleksjon primært basert på dosebegrensende toksisitet, ofte med mål om å etablere en maksimal tolerert dose. Selv om denne tilnærmingen støtter regulatorisk godkjenning, kan den kanskje ikke identifisere den optimale biologiske eller klinisk effektive dosen for langsiktig behandling. Denne usikkerheten kan bidra til overbehandling, økt toksisitet, redusert livskvalitet og unødvendige helsekostnader. Videre representerer etablerte langsiktige eller livslange behandlingsregimer viktige muligheter for doseoptimalisering, spesielt ettersom terapeutiske strategier og pasientbehov utvikler seg over tid.
Plattformstudier gir et effektivt rammeverk for å evaluere flere intervensjoner innenfor et enkelt sykdomsområde under en enhetlig hovedprotokoll. I domenebaserte plattformstudier grupperes intervensjoner i forhåndsdefinerte domener, noe som muliggjør effektive sammenligninger, rask fremgang og tilføyelse av nye forskningsdomener over tid.
Mål:
BLOOD-dose plattformstudien har som mål å fastslå den optimale behandlingsintensiteten for pasienter med hematologiske sykdommer. På grunn av sykdomsheterogenitet vil mål, endepunkter og estimander variere på tvers av domener.
Utfall:
Gitt heterogeniteten til hematologiske sykdommer, vil mål, endepunkter og estimander variere på tvers av domener. Et kjerneresultatsett (COS) bestående av 6 kjerneresultatmålinger er etablert gjennom en Delphi-konsensusprosess. Hvert domene forventes å inkludere minst ett kjerneresultatmål som sitt primære endepunkt, med alle andre kjerneresultater inkludert som sekundære endepunkter.
Design:
BLOOD-dose er en forskerinitiert, multikenter, adaptiv, randomisert, flerdomen plattformstudie.
Domener og intervensjoner:
Intervensjoner på tvers av ulike hematologiske sykdommer vil bli definert i domene-spesifikke vedlegg som vil bli endret over tid.
Kvalifikasjon:
I tillegg til å oppfylle de kjerne protokollkvalifikasjonskriteriene, må deltakerne også oppfylle de domene-spesifikke kvalifikasjonskriteriene for minst ett domene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof.
- Telefonnummer: +45 35451864
- E-post: anne.louise.toelboell.soerensen@regionh.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Troels Hammer, Ass. Prof.
- Telefonnummer: +45 35455198
- E-post: troels.hammer@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marianne T Severinsen, Professor
- Telefonnummer: +45 20 84 28 69
- E-post: m.severinsen@rn.dk
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Maja Ø Vase, PhD
- Telefonnummer: +45 21423108
- E-post: majavase@rm.dk
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Casper N Strandholdt, MD
- Telefonnummer: +4520541981
- E-post: casper.norgaard.strandholdt@rsyd.dk
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Roskilde University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christian Poulsen, Ass. Prof.
- Telefonnummer: +45 46 32 32 00
- E-post: cbpo@regionsjaelland.dk
-
-
Greater Copenhagen Area
-
Copenhagen, Greater Copenhagen Area, Danmark, 2100
- Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Troels Hammer, Ass. Prof.
- Telefonnummer: + 4535455198
- E-post: troels.hammer@regionh.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakere av hvilket som helst kjønn som er minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Deltaker diagnostisert med en hematologisk sykdom, dvs. enhver lidelse som primært påvirker blodet, beinmargen, lymfesystemet og/eller bloddannende organer.
- Bør være kvalifisert for deltakelse i minst ett av de aktive domenene.
- I stand til å gi signert informert samtykke for hvert(e) aktuelle DSA(er). Ved å samtykke til et domene, samtykker deltakerne også til deltakelse i BLOOD-dose.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren forventes å leve mindre enn 3 måneder, etter forskerens vurdering.
- Enhver tilstand som, etter forskerens mening, svekker deltakerens evne til å forstå forsøksprosedyrer, gi informert samtykke og/eller forstyrre deltakelse og/eller etterlevelse i forsøket.
Domeinekvalifiseringskriterier: hvert domene har sine egne spesifikke kvalifiseringskriterier detaljert i hvert DSA.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard dose av teclistamab ELLER talquetamab ELLER elranatamab ELLER linvoseltamab
Standard dose av teclistamab ELLER talquetamab ELLER elranatamab ELLER linvoseltamab hos pasienter med tilbakevendende/refraktær myelomatose
|
ElasTEC: En fase 4, åpen merket, parallellgruppe, toarmsdomene på BLOOD-dose plattformforsøket for å evaluere ikke-underlegenhet, sikkerhet og effektivitet av redusert-frekvens bispesifikke antistoffbehandlinger (teclistamab, talquetamab, elranatamab og linvoseltamab) sammenlignet med standard-frekvensbehandling hos pasienter med tilbakevendende/refraktær myelomatose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Redusert dose av teclistamab ELLER talquetamab ELLER elranatamab ELLER linvoseltamab
Redusert frekvens av teclistamab OR talquetamab OR elranatamab OR linvoseltamab hos pasienter med tilbakevendende/refraktær myelomatose
|
ElasTEC: En fase 4, åpen merket, parallellgruppe, toarmsdomene på BLOOD-dose plattformforsøket for å evaluere ikke-underlegenhet, sikkerhet og effektivitet av redusert-frekvens bispesifikke antistoffbehandlinger (teclistamab, talquetamab, elranatamab og linvoseltamab) sammenlignet med standard-frekvensbehandling hos pasienter med tilbakevendende/refraktær myelomatose.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standarddose BTK-hemmere hos pasienter med Waldenströms makroglobulinemi
En fase 4, åpen merket, parallellgruppe, toarmet studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til reduserte doser av BTK-hemmere (ibrutinib og zanubrutinib) sammenlignet med standarddoser hos mannlige og kvinnelige pasienter med Waldenströms makroglobulinemi
|
BELLIS: En fase 4, åpen merket, parallellgruppe, toarms domene for å vurdere effektiviteten og sikkerheten av redusert dose BTK-hemmere (ibrutinib og zanubrutinib) sammenlignet med standarddose hos mannlige og kvinnelige pasienter med Waldenströms makroglobulinemi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Redusert dose av BTK-hemmere hos pasienter med Waldenströms makroglobulinemi
Fase 4, åpen, parallellgruppestudie med to armer for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til reduserte doser av BTK-hemmere (ibrutinib og zanubrutinib) sammenlignet med standarddoser hos mannlige og kvinnelige pasienter med Waldenströms makroglobulinemi
|
BELLIS: En fase 4, åpen merket, parallellgruppe, toarms domene for å vurdere effektiviteten og sikkerheten av redusert dose BTK-hemmere (ibrutinib og zanubrutinib) sammenlignet med standarddose hos mannlige og kvinnelige pasienter med Waldenströms makroglobulinemi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: OS er definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for død av enhver årsak, vurdert opptil 5 år.
|
For å sammenligne overlevelse mellom intervensjonene.
Intervensjonene vil bli definert i DSA.
Slutten av oppfølgningsperioden vil bli definert i DSA.
|
OS er definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for død av enhver årsak, vurdert opptil 5 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: PFS defineres som tiden fra randomisering til klinisk progresjon eller død av enhver årsak, vurdert opp til 5 år.
|
Klinisk progresjon vil bli definert i domenet i henhold til sykdommen som undersøkes.
Klinisk progresjon vil bli definert i domenet i henhold til sykdommen som undersøkes.
Slutten av oppfølgingsperioden vil bli definert i DSA.
|
PFS defineres som tiden fra randomisering til klinisk progresjon eller død av enhver årsak, vurdert opp til 5 år.
|
|
Pasientrapportert helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 1 år
|
Pasientrapportert helserelatert livskvalitet (HRQOL) vil bli målt med minst ett av følgende instrumenter: Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i HRQOL-scoren for EORTC QLQ-C30.
|
1 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert med CTCAE v6.0
Tidsramme: Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger.
Bivirkninger av interesse vil bli spesifisert i DSA.
|
Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Innleggelse på sykehus
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunkt til oppfølgingsperiodens slutt, vurdert opptil 2 år.
|
Rate of hospitalisation per 100-participant-patient years.
The end of follow-up period will be defined in the DSA.
|
Fra randomiseringstidspunkt til oppfølgingsperiodens slutt, vurdert opptil 2 år.
|
|
Intervensjonskostnad
Tidsramme: Fra første dose til siste registrerte doseringsdato ELLER Fra randomisering til siste registrerte doseringsdato eller studiens slutt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 2 år.
|
Eksponering for prøvelegemidler.
|
Fra første dose til siste registrerte doseringsdato ELLER Fra randomisering til siste registrerte doseringsdato eller studiens slutt, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 2 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof., Rigshospitalet, Denmark
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Zanubrutinib
- Ibrutinib
- talquetamab
Andre studie-ID-numre
- p-2026-20598
- 2026-525658-13-00 (Ctis)
- U1111-1334-9059 (Annen identifikator: WHO UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
BLOOD-dose ledelseskomiteen eier rettighetene til all intellektuell eiendom og de samlede dataene som samles inn som en del av BLOOD-dose; enkeltsenter beholder eierskap til data innsamlet på deres spesifikke sentre.
En anonymisert versjon av den endelige datasettet for hvert domene kan deles med andre forskere etter en rimelig forespørsel (dvs. en forskningsproposisjon som skisserer målene, metodene og planene for databruk) og påfølgende godkjenning av plattformen og domenestyringskomiteene.
Deltakere vil bli informert om muligheten for datadeling under informert samtykkeprosessen.
Analysekode kan deles med andre forskere etter rimelig forespørsel og godkjenning av plattformen og domenestyringskomiteen.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
En anonymisert versjon av det endelige datasettet for hvert domene kan deles med andre forskere på rimelig forespørsel. Forespørsler skal inkludere et forskningsforslag som beskriver målene, metodene og den tiltenkte bruken av dataene, og vil bli vurdert og godkjent av plattformen og relevante domeneadministrasjonskomiteer.
Datadeling vil bli utført i samsvar med personvernforordningen (GDPR) og alle gjeldende nasjonale og internasjonale lov- og forskriftskrav som regulerer beskyttelsen av personopplysninger. Kun fullstendig anonymiserte data vil bli delt, og passende sikringstiltak og datastyringsprosedyrer vil bli iverksatt for å sikre overholdelse av personvernforpliktelsene.
Studieprotokollen, statistisk analyseplan (SAP), informert samtykkeskjema (ICF), klinisk studierapport (CSR) og analytisk kode kan bli gjort tilgjengelig på forespørsel.
En nettadresse for å finne mer informasjon om IPD-delingen er ikke tilgjengelig ennå.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .