BLOOD-dose: Alustakoe, jossa arvioidaan annosoptimoinnia veritaudeissa. (BLOOD-dose)
Monikeskuksinen, adaptiivinen, satunnainen, monialainen, alustakoe annosoptimoinnille aikuisten hematologisten sairauksien hoidossa (BLOOD-dose): Ydinprotokolla
BLOOD-dose on monikeskuksinen, adaptiivinen, satunnaistettu, monialainen alustakoe, joka on suunniteltu optimoimaan hoitoannostelustrategioita aikuisilla hematologisia sairauksia sairastavilla potilailla.
BLOOD-dose-ydinprotokolla esittää yleisen kliinisen tutkimuksen suunnittelun, joka koskee kaikkia sisällytettyjä interventioita, kun taas alakohtaiset liitteet (DSA) kuvaavat kunkin alan ainutlaatuisia piirteitä ja määrittelevät alakohtaiset interventiot.
Uusia alueita lisätään ajan myötä käsittelemään erilaisia annosoptimoinnin tutkimuskysymyksiä erilaisissa hematologisissa tiloissa ja interventioissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Hyväksytyt annostelumallit hematologiassa perustuvat suurimmaksi osaksi suhteellisen homogeenisissa potilasväestöissä suoritettuihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka eivät välttämättä vastaa monimuotoisuutta, jota tavataan rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Monet uudet syöpä- ja hematologiset hoidot kehitetään varhaisen vaiheen tutkimussuunnitelmia käyttäen, jotka määrittelevät annosvalinnan pääasiassa annosrajoittavan toksisuuden perusteella, usein pyrkien määrittämään suurimman siedetyn annoksen. Vaikka tämä lähestymistapa tukee sääntelyhyväksyntää, se ei välttämättä tunnista optimaalista biologista tai kliinisesti tehokasta annosta pitkäaikaishoitoon. Tämä epävarmuus voi johtaa ylihoidon, lisääntyneen toksisuuden, heikentyneen elämänlaadun ja tarpeettomien terveydenhuoltokustannusten lisääntymiseen. Lisäksi vakiintuneet pitkäaikaiset tai elinikäiset hoitosuunnitelmat edustavat tärkeitä mahdollisuuksia annosoptimointiin, erityisesti kun hoitostrategiat ja potilaiden tarpeet kehittyvät ajan myötä.
Alustatutkimukset tarjoavat tehokkaan viitekehyksen useiden interventioiden arviointiin yhden sairausalueen sisällä yhden yhtenäisen pääprotokollan alla. Aluepohjaisissa alustatutkimuksissa interventiot ryhmitellään ennalta määriteltyihin alueisiin, mikä mahdollistaa tehokkaat vertailut, nopean edistymisen ja uusien tutkimusalueiden lisäämisen ajan myötä.
Tavoitteet:
BLOOD-dose-alustatutkimuksen tavoitteena on määrittää optimaalinen hoitoinnostus hematologisia sairauksia sairastaville potilaille. Sairauden heterogeenisuuden vuoksi tavoitteet, päätepisteet ja estimandit vaihtelevat eri alueiden välillä.
Lopputulokset:
Hematologisten sairauksien heterogeenisuuden vuoksi tavoitteet, päätepisteet ja estimandit eroavat eri alueilla. Delphi-konsensusprosessin kautta on laadittu ydinlopputulosjoukko (COS), joka koostuu kuudesta ydinlopputulosmittauksesta. Jokaisen alueen odotetaan sisältävän vähintään yhden ydinlopputulosmittauksen päätepisteenään, ja kaikki muut ydinlopputulokset sisällytetään toissijaisina päätepisteinä.
Suunnittelu:
BLOOD-dose on tutkijan aloitteinen, monikeskuksinen, adaptiivinen, satunnaistettu, monialueinen alustatutkimus.
Alueet ja interventiot:
Eri hematologisten sairauksien interventiot määritellään aluekohtaisissa liitteissä, joita muokataan ajan myötä.
Kelpoisuus:
Ydinkäyttöehdot täyttävien osallistujien lisäksi heidän on täytettävä vähintään yhden alueen aluekohtaiset kelpoisuuskriteerit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof.
- Puhelinnumero: +45 35451864
- Sähköposti: anne.louise.toelboell.soerensen@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Troels Hammer, Ass. Prof.
- Puhelinnumero: +45 35455198
- Sähköposti: troels.hammer@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marianne T Severinsen, Professor
- Puhelinnumero: +45 20 84 28 69
- Sähköposti: m.severinsen@rn.dk
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Maja Ø Vase, PhD
- Puhelinnumero: +45 21423108
- Sähköposti: majavase@rm.dk
-
Odense, Tanska, 5000
- Odense University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Casper N Strandholdt, MD
- Puhelinnumero: +4520541981
- Sähköposti: casper.norgaard.strandholdt@rsyd.dk
-
Roskilde, Tanska, 4000
- Roskilde University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Poulsen, Ass. Prof.
- Puhelinnumero: +45 46 32 32 00
- Sähköposti: cbpo@regionsjaelland.dk
-
-
Greater Copenhagen Area
-
Copenhagen, Greater Copenhagen Area, Tanska, 2100
- Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Troels Hammer, Ass. Prof.
- Puhelinnumero: + 4535455198
- Sähköposti: troels.hammer@regionh.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Kaiken sukupuolen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita suostumuksen antamishetkellä.
- Osallistujalla on diagnosoitu veritauti eli mikä tahansa häiriö, joka ensisijaisesti vaikuttaa vereen, luuytimeen, imusolmukkeisiin ja/tai verenmuodostuselimistöön.
- Osallistujan tulee täyttää vähintään yhden tällä hetkellä aktiivisen verkkotunnuksen osallistumiskriteerit.
- Osallistujan tulee olla kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen jokaiselle sovellettavalle DSA:lle (Domain Specific Appendix). Antamalla suostumuksen verkkotunnukseen osallistujat suostuvat myös osallistumaan BLOOD-dose-ohjelmaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkijan arvion mukaan osallistujan odotettu elinaika on alle 3 kuukautta.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä heikentää osallistujan kykyä ymmärtää tutkimusmenettelyjä, antaa tietoon perustuvaa suostumusta ja/tai häiritsee osallistumista ja/tai noudattamista tutkimuksessa.
Verkkotunnuksen kelpoisuuskriteerit: jokaisella verkkotunnuksella on omat spesifiset kelpoisuuskriteerinsä, jotka on yksityiskohtaisesti kuvattu kussakin DSA:ssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Teclistamabin OR talquetamabin OR elranatamabin OR linvoseltamabin standardiannos
Standard annos teclistamabista TAI talquetamabista TAI elranatamabista TAI linvoseltamabista potilaille, joilla on relapsoitunut/refraktaarinen myeloma
|
ElasTEC: Vaiheen 4, avoimen selitteen, rinnakkaisryhmän, kaksihaarainen verkkotutkimus BLOOD-dose-alustakokeessa, jossa arvioidaan vähennetyn tiheyden bispesifisten vasta-ainehoitojen (teclistamab, talquetamab, elranatamab ja linvoseltamab) ei-heikommuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna standarditiheyksiseen hoitoon potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen moninkertainen myeloomi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alennettu annos teclistamabista TAI talquetamabista TAI elranatamabista TAI linvoseltamabista
Redusoitunut teclistamabin OR talquetamabin OR elranatamabin OR linvoseltamabin käyttötiheys relapsoituneessa/refraktaarisessa monikloonisessa myeloomassa sairastavilla potilailla
|
ElasTEC: Vaiheen 4, avoimen selitteen, rinnakkaisryhmän, kaksihaarainen verkkotutkimus BLOOD-dose-alustakokeessa, jossa arvioidaan vähennetyn tiheyden bispesifisten vasta-ainehoitojen (teclistamab, talquetamab, elranatamab ja linvoseltamab) ei-heikommuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna standarditiheyksiseen hoitoon potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen moninkertainen myeloomi.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Standardiannokset BTK-estäjät potilailla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia
Vaiheen 4 avoimen leimauksen, rinnakkaisryhmän, kaksihaaraisen alueen tutkimus arvioimaan vähennetyn annoksen BTK-estäjien (ibrutiniibi ja zanubrutiniibi) tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna vakiokokoisiin annoksiin miehillä ja naisilla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia
|
BELLIS: Vaiheen 4 avoimen leiman, rinnakkaisryhmän, kaksihaarainen tutkimusarvioidaan alennettujen annosten BTK-inhibiittoreiden (ibrutinibi ja zanubrutinibi) tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna standardiannoksiin mies- ja naispotilailla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pienennetty annos BTK-estäjiä potilaille, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia
Vaihe 4, avoimen leiman, rinnakkaisryhmän, kaksihaarainen tutkimusarvioimaan vähennetyn annoksen BTK-estäjien (ibrutinibi ja zanubrutinibi) tehoa ja turvallisuutta verrattuna vakiokokoisiin annoksiin miehiin ja naisiin, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia
|
BELLIS: Vaiheen 4 avoimen leiman, rinnakkaisryhmän, kaksihaarainen tutkimusarvioidaan alennettujen annosten BTK-inhibiittoreiden (ibrutinibi ja zanubrutinibi) tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna standardiannoksiin mies- ja naispotilailla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: OS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta kuoleman hetkeen mistä tahansa syystä, arvioituna jopa 5 vuoden ajan.
|
Vertailla interventioiden välistä elossaoloa.
Interventiot määritellään DSA:ssa.
Seurantajakson loppu määritellään DSA:ssa.
|
OS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta kuoleman hetkeen mistä tahansa syystä, arvioituna jopa 5 vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo
Aikaikkuna: PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arviointiaika jopa 5 vuotta.
|
Kliinistä etenemistä määritellään tutkittavan sairauden mukaisesti alueella.
Kliinistä etenemistä määritellään tutkittavan sairauden mukaisesti alueella.
Seurantajakson loppu määritellään DSA:ssa.
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arviointiaika jopa 5 vuotta.
|
|
Potilaan ilmoittama terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaan ilmoittama terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL) mitataan vähintään yhdellä seuraavista mittareista: Keskimääräinen muutos lähtötasosta HRQOL-pisteessä EORTC QLQ-C30:lle.
|
1 vuosi
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v6.0:n mukaisesti arvioituina
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Osallistujien määrä, joilla ilmeni hoidon aikana esiintyviä haittavaikutuksia.
Kiinnostuksen kohteena olevat haittavaikutukset määritellään DSA:ssa.
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
|
Sairaalahoitoonottaminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisajankohdasta seurannan loppuun, arviointiaika enintään 2 vuotta.
|
Sairaalahoitojen määrä 100 osallistujan potilasvuodessa.
Seurantajakson loppu määritellään DSA:ssa.
|
Satunnaistamisajankohdasta seurannan loppuun, arviointiaika enintään 2 vuotta.
|
|
Intervention kustannukset
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annospäivään TAI satunnaistamisesta viimeiseen annospäivään tai tutkimuksen loppumiseen, kumpi tapahtuu ensin, arviointiaika jopa 2 vuotta.
|
Altistuminen koehoidon lääkevalmisteille.
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annospäivään TAI satunnaistamisesta viimeiseen annospäivään tai tutkimuksen loppumiseen, kumpi tapahtuu ensin, arviointiaika jopa 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Anne Louise Tølbøll Sørensen, Ass. Prof., Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- zanubrutinibi
- Ibrutinib
- talquetamab
Muut tutkimustunnusnumerot
- p-2026-20598
- 2026-525658-13-00 (Ctis)
- U1111-1334-9059 (Muu tunniste: WHO UTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
BLOOD-dose-hallintakomitealla on kaikki immateriaalioikeudet ja yhdistetyn datan omistusoikeus, joka on kerätty osana BLOOD-dose-ohjelmaa; yksittäiset tutkimuspaikat säilyttävät omistusoikeuden paikallisesti kerättyyn dataan.
Anonymisoitu versio kunkin toimialan lopullisesta aineistosta voidaan jakaa muiden tutkijoiden kanssa kohtuullisen pyynnön (eli tutkimusehdotuksen, jossa kuvataan tavoitteet, metodit ja suunnitelmat datan käytölle) ja alustan sekä toimialan hallintakomiteoiden myöhemmän hyväksynnän jälkeen.
Osallistujille kerrotaan datan jakamisen mahdollisuudesta tiedonsaantiprosessin aikana.
Analyysikoodia voidaan jakaa muiden tutkijoiden kanssa kohtuullisen pyynnön ja alustan sekä toimialan hallintakomitean hyväksynnän jälkeen.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Anonyymi versio kunkin toimialan lopullisesta tietoaineistosta voidaan jakaa muiden tutkijoiden kanssa kohtuullisen pyynnön perusteella. Pyynnöt tulee sisältää tutkimusehdotus, jossa esitetään tavoitteet, metodit ja tietojen käyttötarkoitus, ja ne käsitellään alustan ja asiaankuuluvien toimialan hallintakomiteoiden tarkastelun ja hyväksynnän alaisena.
Tietojen jakaminen toteutetaan yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) ja kaikkien sovellettavien kansallisten ja kansainvälisten lainsäädäntö- ja sääntelyvaatimusten mukaisesti, jotka koskevat henkilötietojen suojaa. Vain täysin anonymisoituja tietoja jaetaan, ja soveltuvia suojatoimia ja tietohallintamenettelyjä sovelletaan tietosuoja-velvoitteiden noudattamisen varmistamiseksi.
Tutkimusprotokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), tiedostettu suostumuslomake (ICF), kliininen tutkimusraportti (CSR) ja analyyttinen koodi voidaan tehdä saataville pyynnöstä.
Verkkosivusto, josta löytyy lisätietoja IPD-jakosuunnitelmasta, ei ole vielä saatavilla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .