Upadacitinib hos voksne patienter med erosiv mukøs lichen planus og lichen planopilaris: en prospektiv multicenter, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse. (Upa_LP)

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykke skal indhentes, før nogen vurdering udføres
2. Kvindelige og mandlige patienter ≥ 18 år og < 65 år ved baseline-besøget

3. Patienter skal have biopsibekræftede former for slimhindelichen planus (MLP) eller aktiv lichen planopilaris (LPP), der er egnet til systemisk behandling baseret på følgende kriterier:

   • IGA-vurdering på ≥ 3 (moderat eller svær) OG
   • Utilstrækkelig respons på topiske kortikosteroider med høj til ultra-høj styrke efter forskerens vurdering
4. En negativ serum-graviditetstest for alle kvindelige patienter, der anses for at være i den fødedygtige alder, ved screeningsbesøget og en negativ urin-graviditetstest ved baseline før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

Eksklusionskriterier:

1. Klinisk anamnese, der er mistænkelig for lichenoid lægemiddeludslæt
2. Klinisk billede eller anamnese mistænkelig for paraneoplastisk slimhindelichen planus
3. Slimhindelichen planus i mundhulen eller gastrointestinal involvering, der kræver, at patienten bruger parenteral ernæring eller ernæringssonde
4. Klinisk billede af udbrændt arredannende alopeci (Brocqs alopeci)
5. Patienter diagnosticeret med frontal fibroserende alopeci (FFA) uden aktive områder af LPP
6. Anamnese for klinisk signifikant (efter forskerens bedømmelse) misbrug af lægemidler eller alkohol inden for de sidste 6 måneder før baseline.

7. Opfylder et af følgende kriterier ved baseline:

   1. Tre eller flere tidligere episoder af herpes zoster, eller en eller flere episoder af dissemineret herpes zoster;
   2. En eller flere tidligere episoder af dissemineret herpes simplex (inklusive eczema herpeticum);
   3. Humant immundefektvirus (HIV)-infektion, defineret som bekræftet positiv anti-HIV-antistof (HIV Ab)-test eller en positiv HIV Ab/Ag-test
   4. Aktiv tuberkulose (TB) eller opfylder TB-eksklusionsparametre;
   5. Aktiv(e) infektion(er), der kræver behandling med intravenøse antiinfektiva inden for 30 dage, eller orale/intramuskulære antiinfektiva inden for 14 dage før baseline-besøget;
   6. Kronisk tilbagevendende infektion og/eller aktiv viral infektion, der efter forskerens kliniske vurdering gør patienten uegnet til undersøgelsen;
   7. Hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV)-screeningsværdier, der opfylder følgende kriterier ved den seneste test før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:
   8. HBV: positiv (+) test for hepatitis B-overfladeantigen (HBs Ag) eller påviselig HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerasekædereaktion (PCR) kvalitativ test for patienter, der er positive (+) for hepatitis B-kerneantistof (HBc Ab);
   9. HCV: påviseligt HCV-ribonukleinsyre (RNA) hos enhver patient med anti-HCV-antistof (HCV Ab).

8. Ved baseline en af følgende medicinske sygdomme eller lidelser:

   1. Nylig (inden for de sidste 6 måneder) cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, koronar stentning, aorto-koronar bypass-kirurgi eller venøs tromboemboli;
   2. Anamnese for organtransplantation, der kræver fortsat immunosuppression;
   3. Anamnese for allergisk reaktion eller signifikant følsomhed over for bestanddele i undersøgelsesmedicinen og/eller andre produkter i samme klasse;
   4. Anamnese for gastrointestinal (GI) perforation (anden end på grund af appendicit eller mekanisk skade), divertikulitis eller signifikant forhøjet risiko for GI-perforation efter forskerens bedømmelse;
   5. Tilstande, der kan forstyrre lægemiddelabsorption, herunder, men ikke begrænset til, kort tarmsyndrom eller gastric bypass-kirurgi (inklusive sleeve gastrectomy); patienter med anamnese for gastric banding/segmentering er ikke ekskluderet;
   6. Anamnese for malignitet undtagen succesfuldt behandlet non-melanom hudkræft (NMSC) eller lokaliseret carcinoma in situ i cervix;

9. Kvinder i den fødedygtige alder, der opfylder følgende kriterier for graviditetstest:

   1. Patienter med en positiv serum-graviditetstest ved screeningsbesøget eller en positiv urin-graviditetstest ved baseline før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (lokale praksisser kan kræve serum-graviditetstest ved baseline).
   2. Patienter med en grænseværdi serum-graviditetstest ved screening skal have fravær af klinisk mistanke om graviditet eller andre patologiske årsager til grænseværdiresultater og en serum-graviditetstest ≥ 3 dage senere for at dokumentere fortsat mangel på positivt resultat (medmindre inklusion af patienter med en grænseværdi graviditetstest kan være forbudt af lokale krav).
   3. Patienter med en urin-graviditetstest ved baseline, der er på grænseværdi eller tvetydig, skal have udført en serum-graviditetstest. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serum-graviditetsresultatet er positivt.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til og/eller ikke er villige til at praktisere mindst 1 protokolspecificeret metode til prævention, der er højtydende fra studiedag 1 gennem mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (lokale praksisser kan kræve en yderligere præventionsmetode). Kvindelige patienter uden for den fødedygtige alder behøver ikke at bruge prævention.
11. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller overvejer at blive gravide eller donere æg under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Patienter, der er blevet behandlet med ethvert undersøgelseslægemiddel af kemisk eller biologisk art inden for 30 dage eller fem halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller som i øjeblikket er tilmeldt en anden interventionel klinisk undersøgelse.
13. Patienter med systemisk brug af kendte stærke cytochrom P450 3A (CYP3A)-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere 30 dage før administration af undersøgelsesbehandlingen (henvis til tabellen i afsnit 5. for eksempler på almindeligt anvendte stærke CYP3A-hæmmere og inducere)
14. Patienter, der har modtaget enhver levende vaccine med replikeringspotentiale inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller som forventes at have behov for vaccination med enhver levende vaccine med replikeringspotentiale under deltagelse i undersøgelsen, herunder mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Levende vacciner, der ikke er i stand til at replikere, er tilladt.

15. Screeningslaboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier ved den seneste test før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

    1. Serum aspartat transaminase (AST) > 2 × ULN;
    2. Serum alanin transaminase (ALT) > 2 × ULN;
    3. Estimerede glomerulære filtrationsrate (GFR) ved forenklet 4-variabel MDRD-formel < 30 mL/min/1,73 m2;
    4. Total hvid blodlegeme (WBC)-tælling < 2.500/µL;
    5. Absolut neutrofil tælling (ANC) < 1.200/µL;
    6. Blodpladetælling < 100.000/µL;
    7. Absolut lymfocyt tælling < 750/µL;
    8. Hæmoglobin < 9 g/dL.
16. Anamnese for eller nuværende klinisk signifikante medicinske tilstande eller enhver anden årsag, der efter forskerens mening vil forstyrre patientens deltagelse i denne undersøgelse, vil udsætte patienten for risiko ved at deltage i undersøgelsen eller vil gøre patienten uegnet til at modtage undersøgelsesmedicin, også med hensyn til Europa-Kommissionens beslutning af 10. marts 2023 om foranstaltninger til at minimere risikoen for alvorlige bivirkninger med Janus kinase-hæmmere (EMA/142279/2023).
17. Tilbagetrækning af det informerede samtykke.