Upadacitinib in pazienti adulti con lichen planus mucosale erosivo e lichen planopilaris: uno studio prospettico multicentrico randomizzato controllato con placebo. (Upa_LP)

Criteri di inclusione:

1. Deve essere ottenuto il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi valutazione.
2. Pazienti di sesso femminile e maschile ≥ 18 anni e < 65 anni alla Visita basale.

3. I soggetti devono avere forme di lichen planus mucosale (MLP) confermate da biopsia o lichen planopilaris (LPP) attivo eleggibili per terapia sistemica in base ai seguenti criteri:

   • Valutazione IGA ≥ 3 (moderato o severo) E
   • Risposta inadeguata ai corticosteroidi topici ad alta - altissima potenza secondo l'opinione dello sperimentatore.
4. Un test di gravidanza sierologico negativo per tutte le soggette di sesso femminile considerate in età fertile alla Visita di screening e un test di gravidanza urinario negativo al basale prima della prima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi clinica sospetta per eruzione lichenoide da farmaci.
2. Quadro clinico o anamnesi sospetti di lichen planus mucosale paraneoplastico.
3. Lichen planus mucosale della cavità orale o coinvolgimento gastrointestinale che richieda al paziente l'uso di nutrizione parenterale o sondino nasogastrico.
4. Quadro clinico di alopecia cicatriziale esaurita (alopecia di Brocq).
5. Pazienti con diagnosi di alopecia frontale fibrosante (FFA) senza placche attive di LPP.
6. Anamnesi di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) nei 6 mesi precedenti il basale.

7. Soddisfare una qualsiasi delle seguenti condizioni al basale:

   1. Tre o più episodi precedenti di herpes zoster, o uno o più episodi di herpes zoster disseminato;
   2. Uno o più episodi precedenti di herpes simplex disseminato (incluso eczema erpetico);
   3. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), definita come test anticorpale anti-HIV (HIV Ab) positivo confermato o test HIV Ab/Ag positivo;
   4. Tubercolosi (TB) attiva o soddisfare i parametri di esclusione per la TB;
   5. Infezione(i) attiva(e) che richieda(no) trattamento con antinfettivi endovenosi entro 30 giorni, o antinfettivi orali/intramuscolari entro 14 giorni prima della Visita basale;
   6. Infezione cronica recidivante e/o infezione virale attiva che, in base alla valutazione clinica dello sperimentatore, rende il soggetto un candidato non idoneo per lo studio;
   7. Valori di screening per il virus dell'epatite B (HBV) e il virus dell'epatite C (HCV) che soddisfano i seguenti criteri all'ultimo test effettuato prima della prima dose del trattamento in studio:
   8. HBV: test positivo (+) per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) o test qualitativo PCR per il DNA dell'HBV rilevabile per i soggetti positivi (+) per l'anticorpo anti-core dell'epatite B (HBc Ab);
   9. HCV: RNA dell'HCV rilevabile in qualsiasi soggetto con anticorpo anti-HCV (HCV Ab).

8. Al basale, una qualsiasi delle seguenti malattie o disturbi medici:

   1. Recente (negli ultimi 6 mesi) accidente cerebrovascolare, infarto miocardico, stent coronarico, chirurgia di bypass aorto-coronarico o tromboembolismo venoso;
   2. Anamnesi di trapianto d'organo che richiede immunosoppressione continua;
   3. Anamnesi di reazione allergica o sensibilità significativa ai costituenti del farmaco in studio e/o ad altri prodotti della stessa classe;
   4. Anamnesi di perforazione gastrointestinale (GI) (diversa da appendicite o trauma meccanico), diverticolite, o rischio significativamente aumentato di perforazione GI secondo il giudizio dello sperimentatore;
   5. Condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco inclusi, ma non limitati a, sindrome dell'intestino corto o chirurgia di bypass gastrico (inclusa gastrectomia a manica); i soggetti con anamnesi di bendaggio/segmentazione gastrica non sono esclusi;
   6. Anamnesi di neoplasia maligna ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma (NMSC) trattato con successo o carcinoma in situ localizzato della cervice;

9. Soggette di sesso femminile in età fertile che soddisfano i seguenti criteri per il test di gravidanza:

   1. Soggetti con test di gravidanza sierologico positivo alla Visita di screening o test di gravidanza urinario positivo al basale prima della prima dose del trattamento in studio (le pratiche locali potrebbero richiedere il test di gravidanza sierologico al basale).
   2. Soggetti con test di gravidanza sierologico borderline allo screening devono avere assenza di sospetto clinico di gravidanza o altre cause patologiche di risultati borderline e un test di gravidanza sierologico ≥ 3 giorni dopo per documentare la persistente assenza di un risultato positivo (a meno che l'inclusione di soggetti con test di gravidanza borderline possa essere vietata da requisiti locali).
   3. Soggetti con test di gravidanza urinario al basale borderline o ambiguo devono eseguire un test di gravidanza sierologico. In tali casi, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione se il risultato del test di gravidanza sierologico è positivo.
10. Soggette di sesso femminile in età fertile che non sono in grado e/o non sono disposte a praticare almeno 1 metodo di contraccezione specificato dal protocollo altamente efficace dal Giorno 1 dello studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (le pratiche locali potrebbero richiedere un metodo contraccettivo aggiuntivo). Le soggette di sesso femminile non in età fertile non devono usare contraccezione.
11. Soggette di sesso femminile che sono in gravidanza, allattano o stanno considerando di diventare gravide o donare ovuli durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. Soggetti che sono stati trattati con qualsiasi farmaco sperimentale di natura chimica o biologica entro 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio o che sono attualmente arruolati in un altro studio clinico interventistico.
13. Soggetti con uso sistemico di noti inibitori forti del citocromo P450 3A (CYP3A) o induttori forti del CYP3A 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio (fare riferimento alla Tabella nella sezione 5. per esempi di inibitori e induttori forti del CYP3A comunemente usati).
14. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo con potenziale replicativo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o hanno prevista la necessità di vaccinazione con qualsiasi vaccino vivo con potenziale replicativo durante la partecipazione allo studio incluso almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Sono permessi vaccini vivi incapaci di replicarsi.

15. Valori di laboratorio allo screening che soddisfano i seguenti criteri all'ultimo test effettuato prima della prima dose del farmaco in studio:

    1. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) > 2 × ULN;
    2. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) > 2 × ULN;
    3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) con formula MDRD semplificata a 4 variabili < 30 mL/min/1.73 m²;
    4. Conteggio totale dei globuli bianchi (WBC) < 2.500/µL;
    5. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) < 1.200/µL;
    6. Conteggio piastrinico < 100.000/µL;
    7. Conteggio assoluto dei linfociti < 750/µL;
    8. Emoglobina < 9 g/dL.
16. Anamnesi o condizioni mediche clinicamente significative attuali o qualsiasi altro motivo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione del soggetto a questo studio, esporrebbe il soggetto a rischi partecipando allo studio o renderebbe il soggetto un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio, anche con riguardo alla Decisione della Commissione Europea del 10 marzo 2023 sulle misure per minimizzare il rischio di effetti collaterali gravi con gli inibitori delle Janus chinasi (EMA/142279/2023).
17. Ritiro del consenso informato.