Upadacitinib em Doentes Adultos com Líquen Plano Mucoso Erosivo e Liquen Planopilar: Estudo Multicêntrico Prospectivo Randomizado Controlado por Placebo. (Upa_LP)

Critérios de Inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada
2. Pacientes do sexo feminino e masculino ≥ 18 anos e < 65 anos na Visita de Baseline

3. Os sujeitos devem ter formas de líquen plano mucoso (LPM) confirmadas por biópsia ou líquen planopilar (LPP) ativo elegíveis para terapia sistémica com base nos seguintes critérios:

   • Avaliação IGA de ≥ 3 (moderado ou grave) E
   • Resposta inadequada a corticosteroides tópicos de alta a ultra-alta potência na opinião do investigador
4. Teste de gravidez sérico negativo para todas as mulheres consideradas com potencial de engravidar na Visita de Rastreio e teste de gravidez urinário negativo no baseline antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. História clínica suspeita de erupção liquenoide medicamentosa
2. Quadro clínico ou história suspeita de líquen plano mucoso paraneoplásico
3. Líquen plano mucoso da cavidade oral ou envolvimento gastrointestinal que exija que o paciente utilize nutrição parenteral ou sonda de alimentação
4. Quadro clínico de alopecia cicatricial queimada (alopecia de Brocq)
5. Pacientes diagnosticados com alopecia fibrosante frontal (AFF) sem placas ativas de LPP
6. História de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo (segundo o critério do investigador) nos últimos 6 meses antes do Baseline.

7. Preencher qualquer uma das seguintes condições no Baseline:

   1. Três ou mais episódios anteriores de herpes zoster, ou um ou mais episódios de herpes zoster disseminado;
   2. Um ou mais episódios anteriores de herpes simplex disseminado (incluindo eczema herpético);
   3. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), definida como teste de anticorpo anti-VIH (Ac-VIH) positivo confirmado ou teste Ac/Ag do VIH positivo
   4. Tuberculose (TB) ativa ou cumprir parâmetros de exclusão de TB;
   5. Infeção(ões) ativa(s) que exijam tratamento com anti-infeciosos intravenosos dentro de 30 dias, ou anti-infeciosos orais/intramusculares dentro de 14 dias antes da Visita de Baseline;
   6. Infeção crónica recorrente e/ou infeção viral ativa que, com base na avaliação clínica do investigador, torne o sujeito um candidato inadequado para o estudo;
   7. Valores de rastreio do vírus da hepatite B (VHB) e do vírus da hepatite C (VHC) que cumpram os seguintes critérios no teste mais recente antes da primeira dose do tratamento do estudo:
   8. VHB: teste positivo (+) do antigénio de superfície da hepatite B (HBs Ag) ou teste qualitativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) de ácido desoxirribonucleico (ADN) do VHB detetável para sujeitos que são positivos (+) para o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBc Ab);
   9. VHC: ácido ribonucleico (ARN) do VHC detetável em qualquer sujeito com anticorpo anti-VHC (Ac-VHC).

8. No Baseline, qualquer uma das seguintes doenças ou perturbações médicas:

   1. Acidente cerebrovascular recente (nos últimos 6 meses), enfarte do miocárdio, colocação de stent coronário, cirurgia de bypass aorto-coronário ou tromboembolismo venoso;
   2. História de transplante de órgão que exija imunossupressão contínua;
   3. História de reação alérgica ou sensibilidade significativa a constituintes do medicamento do estudo e/ou outros produtos da mesma classe;
   4. História de perfuração gastrointestinal (GI) (que não devido a apendicite ou lesão mecânica), diverticulite ou risco significativamente aumentado de perfuração GI segundo o critério do investigador;
   5. Condições que possam interferir com a absorção do fármaco, incluindo mas não limitadas a síndrome do intestino curto ou cirurgia de bypass gástrico (incluindo gastrectomia vertical); sujeitos com história de banda/segmentação gástrica não são excluídos;
   6. História de malignidade exceto para cancro de pele não melanoma (CPNM) tratado com sucesso ou carcinoma in situ localizado do colo do útero;

9. Mulheres com potencial de engravidar que cumpram os seguintes critérios para teste de gravidez:

   1. Sujeitos com teste de gravidez sérico positivo na Visita de Rastreio ou teste de gravidez urinário positivo no Baseline antes da primeira dose do tratamento do estudo (as práticas locais podem exigir teste de gravidez sérico no Baseline).
   2. Sujeitos com teste de gravidez sérico limítrofe no Rastreio devem ter ausência de suspeita clínica de gravidez ou outras causas patológicas de resultados limítrofes e um teste de gravidez sérico ≥ 3 dias depois para documentar a continuação da ausência de um resultado positivo (a menos que a inclusão de sujeitos com teste de gravidez limítrofe possa ser proibida por requisitos locais).
   3. Sujeitos com teste de gravidez urinário no Baseline que seja limítrofe ou ambíguo devem realizar um teste de gravidez sérico. Nestes casos, o participante deve ser excluído da participação se o resultado do teste de gravidez sérico for positivo.
10. Mulheres com potencial de engravidar que não sejam capazes e/ou não estejam dispostas a praticar pelo menos 1 método de contraceção especificado no protocolo que seja altamente eficaz desde o Dia 1 do Estudo até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (as práticas locais podem exigir um método adicional de contraceção). Mulheres sem potencial de engravidar não necessitam de usar contraceção.
11. Mulheres que estejam grávidas, a amamentar, ou considerem engravidar ou doar óvulos durante o estudo e durante 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. Sujeitos que tenham sido tratados com qualquer medicamento de investigação de natureza química ou biológica dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou que estejam atualmente inscritos em outro estudo clínico intervencionista.
13. Sujeitos com uso sistémico de inibidores fortes conhecidos do citocromo P450 3A (CYP3A) ou indutores fortes do CYP3A 30 dias antes da administração do tratamento do estudo (consultar a Tabela na secção 5. para exemplos de inibidores e indutores fortes do CYP3A comumente utilizados)
14. Sujeitos que tenham recebido qualquer vacina viva com potencial replicativo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou tenham necessidade esperada de vacinação com qualquer vacina viva com potencial replicativo durante a participação no estudo, incluindo pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Vacinas vivas incapazes de replicação são permitidas.

15. Valores laboratoriais de rastreio que cumpram os seguintes critérios no teste mais recente antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    1. Transaminase glutâmico-oxalacética sérica (AST) > 2 × LSN;
    2. Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (ALT) > 2 × LSN;
    3. Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela fórmula simplificada de 4 variáveis MDRD < 30 mL/min/1.73 m2;
    4. Contagem total de glóbulos brancos (GB) < 2.500/µL;
    5. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.200/µL;
    6. Contagem de plaquetas < 100.000/µL;
    7. Contagem absoluta de linfócitos < 750/µL;
    8. Hemoglobina < 9 g/dL.
16. História de ou condições médicas clinicamente significativas atuais ou qualquer outra razão que, na opinião do Investigador, interfira com a participação do sujeito neste estudo, coloque o sujeito em risco ao participar no estudo ou torne o sujeito um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo, também em relação à Decisão da Comissão Europeia de 10 de março de 2023 sobre medidas para minimizar o risco de efeitos secundários graves com inibidores da quinase Janus (EMA/142279/2023).
17. Retirada do consentimento informado.