Upadacitinib chez les patients adultes atteints de lichen plan érosif des muqueuses et de lichen planopilaire : une étude prospective multicentrique randomisée contrôlée par placebo. (Upa_LP)

Critères d'inclusion :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation
2. Patients de sexe féminin et masculin ≥ 18 ans et < 65 ans à la visite initiale

3. Les sujets doivent présenter des formes de lichen plan muqueux (LPM) confirmées par biopsie ou un lichen planopilaire (LPP) actif éligible pour un traitement systémique selon les critères suivants :

   • Score IGA ≥ 3 (modéré ou sévère) ET
   • Réponse inadéquate aux corticostéroïdes topiques de haute à très haute puissance selon l'appréciation de l'investigateur
4. Un test de grossesse sérique négatif pour toutes les sujets de sexe féminin considérées comme ayant un potentiel de procréation à la visite de sélection et un test de grossesse urinaire négatif à l'inclusion avant la première dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents cliniques suspects d'éruption lichénoïde médicamenteuse
2. Tableau clinique ou antécédents suspects de lichen plan muqueux paranéoplasique
3. Lichen plan muqueux de la cavité buccale ou atteinte gastro-intestinale nécessitant une nutrition parentérale ou une sonde d'alimentation
4. Tableau clinique d'alopécie cicatricielle éteinte (alopécie de Brocq)
5. Patients diagnostiqués avec une alopécie frontale fibrosante (AFF) sans plaques actives de LPP
6. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatif (selon le jugement de l'investigateur) dans les 6 mois précédant l'inclusion.

7. Présenter l'une des conditions suivantes à l'inclusion :

   1. Trois épisodes ou plus de zona antérieurs, ou un ou plusieurs épisodes de zona disséminé ;
   2. Un ou plusieurs épisodes antérieurs d'herpès simplex disséminé (y compris l'eczéma herpétique) ;
   3. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), définie par un test d'anticorps anti-VIH (Ac anti-VIH) positif confirmé ou un test Ac/Ag VIH positif
   4. Tuberculose (TB) active ou répondre aux paramètres d'exclusion de la TB ;
   5. Infection(s) active(s) nécessitant un traitement par anti-infectieux intraveineux dans les 30 jours, ou anti-infectieux oraux/intramusculaires dans les 14 jours précédant la visite d'inclusion ;
   6. Infection chronique récurrente et/ou infection virale active qui, selon l'évaluation clinique de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude ;
   7. Valeurs de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC) répondant aux critères suivants lors du dernier test avant la première dose du traitement à l'étude :
   8. VHB : test positif (+) d'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) ou test qualitatif par réaction en chaîne par polymérase (PCR) d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB détectable pour les sujets positifs (+) aux anticorps anti-core de l'hépatite B (Ac anti-HBc) ;
   9. VHC : acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable chez tout sujet avec anticorps anti-VHC (Ac anti-VHC).

8. À l'inclusion, l'une des maladies ou troubles médicaux suivants :

   1. Accident vasculaire cérébral récent (dans les 6 derniers mois), infarctus du myocarde, pose de stent coronaire, chirurgie de pontage aorto-coronarien ou thromboembolie veineuse ;
   2. Antécédents de transplantation d'organe nécessitant une immunosuppression continue ;
   3. Antécédents de réaction allergique ou sensibilité significative aux constituants du médicament à l'étude et/ou d'autres produits de la même classe ;
   4. Antécédents de perforation gastro-intestinale (GI) (autre que due à une appendicite ou une lésion mécanique), de diverticulite, ou risque significativement accru de perforation GI selon le jugement de l'investigateur ;
   5. Affections pouvant interférer avec l'absorption du médicament, y compris mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court ou la chirurgie de pontage gastrique (y compris la gastrectomie longitudinale) ; les sujets avec antécédents de cerclage/segmentation gastrique ne sont pas exclus ;
   6. Antécédents de malignité, à l'exception du cancer de la peau non mélanome (CSNM) traité avec succès ou du carcinome in situ localisé du col de l'utérus ;

9. Femmes ayant un potentiel de procréation répondant aux critères suivants pour le test de grossesse :

   1. Sujets avec un test de grossesse sérique positif à la visite de sélection ou un test de grossesse urinaire positif à l'inclusion avant la première dose du traitement à l'étude (les pratiques locales peuvent exiger un test de grossesse sérique à l'inclusion).
   2. Les sujets avec un test de grossesse sérique limite à la sélection doivent présenter une absence de suspicion clinique de grossesse ou d'autres causes pathologiques de résultats limites et un test de grossesse sérique ≥ 3 jours plus tard pour documenter l'absence continue de résultat positif (sauf si l'inclusion de sujets avec un test de grossesse limite peut être interdite par les exigences locales).
   3. Les sujets avec un test de grossesse urinaire à l'inclusion qui est limite ou ambigu doivent subir un test de grossesse sérique. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat du test de grossesse sérique est positif.
10. Sujets de sexe féminin ayant un potentiel de procréation qui ne sont pas capables et/ou ne souhaitent pas pratiquer au moins 1 méthode de contraception spécifiée par le protocole qui est hautement efficace du jour 1 de l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (les pratiques locales peuvent exiger une méthode contraceptive supplémentaire). Les sujets de sexe féminin sans potentiel de procréation n'ont pas besoin d'utiliser de contraception.
11. Sujets de sexe féminin qui sont enceintes, allaitantes, ou envisagent de devenir enceintes ou de donner des ovocytes pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Sujets ayant été traités avec tout médicament expérimental de nature chimique ou biologique dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ou qui sont actuellement inscrits dans une autre étude clinique interventionnelle.
13. Sujets avec utilisation systémique d'inhibiteurs puissants connus du cytochrome P450 3A (CYP3A) ou d'inducteurs puissants du CYP3A 30 jours avant l'administration du traitement à l'étude (se référer au tableau de la section 5. pour des exemples d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants couramment utilisés du CYP3A)
14. Sujets ayant reçu tout vaccin vivant avec potentiel de réplication dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou ayant un besoin prévu de vaccination avec tout vaccin vivant avec potentiel de réplication pendant la participation à l'étude, y compris au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les vaccins vivants incapables de se répliquer sont autorisés.

15. Valeurs de laboratoire de sélection répondant aux critères suivants lors du dernier test avant la première dose du médicament à l'étude :

    1. Aspartate aminotransférase sérique (AST) > 2 × LSN ;
    2. Alanine aminotransférase sérique (ALT) > 2 × LSN ;
    3. Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé par la formule simplifiée MDRD à 4 variables < 30 mL/min/1,73 m² ;
    4. Numération totale des globules blancs (GB) < 2 500/µL ;
    5. Numération absolue des neutrophiles (NAN) < 1 200/µL ;
    6. Numération plaquettaire < 100 000/µL ;
    7. Numération absolue des lymphocytes < 750/µL ;
    8. Hémoglobine < 9 g/dL.
16. Antécédents ou affections médicales cliniquement significatives actuelles, ou toute autre raison qui, selon l'opinion de l'Investigateur, interférerait avec la participation du sujet à cette étude, exposerait le sujet à un risque en participant à l'étude ou rendrait le sujet inadapté à recevoir le médicament à l'étude, également en ce qui concerne la Décision de la Commission européenne du 10 mars 2023 sur les mesures visant à minimiser le risque d'effets secondaires graves avec les inhibiteurs de Janus kinase (EMA/142279/2023).
17. Retrait du consentement éclairé.