Upadacitinib en pacientes adultos con liquen plano mucoso erosivo y liquen plano pilar: un estudio prospectivo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo. (Upa_LP)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Pacientes de sexo femenino y masculino ≥ 18 años y < 65 años en la visita basal.

3. Los sujetos deben tener formas de liquen plano mucoso (LPM) confirmadas por biopsia o liquen plano pilar (LPP) activo elegibles para terapia sistémica según los siguientes criterios:

   • Valoración IGA de ≥ 3 (moderado o grave) Y
   • Respuesta inadecuada a corticosteroides tópicos de potencia alta - ultra alta en opinión del investigador.
4. Una prueba de embarazo en suero negativa para todas las sujetos de sexo femenino consideradas con potencial de embarazo en la visita de cribado y una prueba de embarazo en orina negativa en basal antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Historia clínica sospechosa de erupción liquenoide por fármacos.
2. Cuadro clínico o historia sospechosa de liquen plano mucoso paraneoplásico.
3. Liquen plano mucoso de la cavidad oral o afectación gastrointestinal que requiera que el paciente use nutrición parenteral o sonda de alimentación.
4. Cuadro clínico de alopecia cicatricial agotada (alopecia de Brocq).
5. Pacientes diagnosticados con alopecia frontal fibrosante (AFF) sin placas activas de LPP.
6. Historia de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (según criterio del investigador) en los últimos 6 meses antes del basal.

7. Cumplir cualquiera de las siguientes condiciones en el basal:

   1. Tres o más episodios previos de herpes zóster, o uno o más episodios de herpes zóster diseminado;
   2. Uno o más episodios previos de herpes simple diseminado (incluyendo eczema herpético);
   3. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), definida como prueba confirmada positiva de anticuerpos anti-VIH (Ac anti-VIH) o una prueba positiva de Ac/Ag del VIH;
   4. Tuberculosis (TB) activa o cumplir parámetros de exclusión de TB;
   5. Infección(es) activa(s) que requiera(n) tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días, o antiinfecciosos orales/intramusculares dentro de los 14 días previos a la visita basal;
   6. Infección crónica recurrente y/o infección viral activa que, según la evaluación clínica del investigador, haga al sujeto un candidato no adecuado para el estudio;
   7. Valores de cribado del virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC) que cumplan los siguientes criterios en la prueba más reciente antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:
   8. VHB: prueba positiva (+) del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) o prueba cualitativa de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de ADN del VHB detectable para sujetos que son positivos (+) al anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (Ac anti-HBc);
   9. VHC: ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable en cualquier sujeto con anticuerpo anti-VHC (Ac anti-VHC).

8. En el basal, cualquiera de las siguientes enfermedades o trastornos médicos:

   1. Accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 6 meses), infarto de miocardio, colocación de stent coronario, cirugía de bypass aortocoronario o tromboembolismo venoso;
   2. Historia de trasplante de órgano que requiera inmunosupresión continua;
   3. Historia de reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio y/o otros productos de la misma clase;
   4. Historia de perforación gastrointestinal (GI) (distinta de la debida a apendicitis o lesión mecánica), diverticulitis, o riesgo significativamente aumentado de perforación GI según criterio del investigador;
   5. Condiciones que puedan interferir con la absorción del fármaco incluyendo, pero no limitado a, síndrome de intestino corto o cirugía de bypass gástrico (incluyendo gastrectomía en manga); los sujetos con historia de banda/segmentación gástrica no están excluidos;
   6. Historia de malignidad excepto cáncer de piel no melanoma (CPNM) tratado con éxito o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.

9. Mujeres con potencial de embarazo que cumplan los siguientes criterios para la prueba de embarazo:

   1. Sujetas con una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de cribado o una prueba de embarazo en orina positiva en el basal antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (las prácticas locales pueden requerir prueba de embarazo en suero en el basal).
   2. Sujetas con una prueba de embarazo en suero borderline en el cribado deben tener ausencia de sospecha clínica de embarazo u otras causas patológicas de resultados borderline y una prueba de embarazo en suero ≥ 3 días después para documentar la falta continuada de un resultado positivo (a menos que la inclusión de sujetos con una prueba de embarazo borderline pueda estar prohibida por requisitos locales).
   3. Sujetas con una prueba de embarazo en orina en el basal que sea borderline o ambigua deben realizarse una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
10. Sujetas de sexo femenino con potencial de embarazo que no sean capaces y/o no estén dispuestas a practicar al menos 1 método de control de natalidad especificado en el protocolo que sea altamente efectivo desde el día 1 del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (las prácticas locales pueden requerir un método adicional de anticoncepción). Las sujetos de sexo femenino sin potencial de embarazo no necesitan usar control de natalidad.
11. Sujetas de sexo femenino que estén embarazadas, amamantando, o consideren quedar embarazadas o donar óvulos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Sujetas que hayan sido tratadas con cualquier fármaco en investigación de naturaleza química o biológica dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o que estén actualmente inscritas en otro estudio clínico intervencional.
13. Sujetas con uso sistémico de inhibidores fuertes conocidos del citocromo P450 3A (CYP3A) o inductores fuertes de CYP3A 30 días antes de la administración del tratamiento del estudio (consulte la Tabla en la sección 5. para ejemplos de inhibidores e inductores fuertes de CYP3A de uso común).
14. Sujetas que hayan recibido cualquier vacuna viva con potencial de replicación dentro de los 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o tengan necesidad esperada de vacunación con cualquier vacuna viva con potencial de replicación durante la participación en el estudio incluyendo al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se permiten vacunas vivas incapaces de replicación.

15. Valores de laboratorio de cribado que cumplan los siguientes criterios en la prueba más reciente antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

    1. Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST) > 2 × LSN;
    2. Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (ALT) > 2 × LSN;
    3. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) por la fórmula simplificada de 4 variables MDRD < 30 mL/min/1.73 m²;
    4. Recuento total de glóbulos blancos (GB) < 2,500/µL;
    5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,200/µL;
    6. Recuento de plaquetas < 100,000/µL;
    7. Recuento absoluto de linfocitos < 750/µL;
    8. Hemoglobina < 9 g/dL.
16. Historia de o condiciones médicas clínicamente significativas actuales o cualquier otra razón que, en opinión del Investigador, interfiera con la participación del sujeto en este estudio, ponga al sujeto en riesgo al participar en el estudio o haga al sujeto un candidato no adecuado para recibir el fármaco del estudio, también en relación con la Decisión de la Comisión Europea del 10 de marzo de 2023 sobre medidas para minimizar el riesgo de efectos secundarios graves con inhibidores de la cinasa Janus (EMA/142279/2023).
17. Retirada del consentimiento informado.