Upadacitinib u dorosłych pacjentów z erozyjnym śluzówkowym liszajem płaskim i liszajem płaskim mieszkowym: prospektywne wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane placebo. (Upa_LP)

Kryteria włączenia:

1. Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek badań
2. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku ≥ 18 lat i < 65 lat w czasie wizyty wyjściowej (baseline)

3. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone biopsją postacie liszaja płaskiego błon śluzowych (MLP) lub czynnego liszaja płaskiego mieszkowego (LPP) kwalifikujące się do leczenia systemowego na podstawie następujących kryteriów:

   • Ocena IGA ≥ 3 (umiarkowana lub ciężka) ORAZ
   • Niewystarczająca odpowiedź na miejscowe kortykosteroidy o wysokiej – bardzo wysokiej mocy w opinii badacza
4. Ujemny test ciążowy z surowicy dla wszystkich uczestniczek płci żeńskiej uznawanych za zdolne do zajścia w ciążę podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny test ciążowy z moczu w punkcie wyjściowym przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad kliniczny sugerujący polekową osutkę liszajopodobną
2. Obraz kliniczny lub wywiad sugerujący paranowotworowy liszaj płaski błon śluzowych
3. Liszaj płaski błon śluzowych jamy ustnej lub zajęcie przewodu pokarmowego wymagające stosowania żywienia pozajelitowego lub zgłębnika do karmienia
4. Obraz kliniczny wygasłej łysienia bliznowaciejącego (łysienia Broca)
5. Pacjenci z rozpoznanym łysieniem czołowym bliznowaciejącym (FFA) bez aktywnych ognisk LPP
6. Wywiad klinicznie istotnego (według oceny badacza) nadużywania leków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.

7. Spełnianie któregokolwiek z poniższych warunków w punkcie wyjściowym:

   1. Trzy lub więcej wcześniejszych epizodów półpaśca lub jeden lub więcej epizodów półpaśca rozsianego;
   2. Jeden lub więcej wcześniejszych epizodów opryszczki pospolitej rozsianej (w tym wyprysku opryszczkowego);
   3. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zdefiniowane jako potwierdzony dodatni test na przeciwciała anty-HIV (HIV Ab) lub dodatni test HIV Ab/Ag
   4. Aktywna gruźlica (TB) lub spełnianie parametrów wykluczających TB;
   5. Aktywne zakażenie(-a) wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni lub doustnymi/domięśniowymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową;
   6. Przewlekłe nawracające zakażenie i/lub aktywne zakażenie wirusowe, które według oceny klinicznej badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do badania;
   7. Wyniki badań przesiewowych w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) spełniające następujące kryteria w najnowszym badaniu przed podaniem pierwszej dawki leczenia badawczego:
   8. HBV: dodatni (+) test na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) lub wykrywalny test jakościowy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) HBV kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) dla uczestników z dodatnim (+) przeciwciałem anty-HBc (HBc Ab);
   9. HCV: wykrywalne HCV kwas rybonukleinowy (RNA) u każdego uczestnika z przeciwciałem anty-HCV (HCV Ab).

8. W punkcie wyjściowym którakolwiek z poniższych chorób lub zaburzeń medycznych:

   1. Niedawne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, stentowanie wieńcowe, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;
   2. Wywiad przeszczepu narządu wymagającego kontynuacji immunosupresji;
   3. Wywiad reakcji alergicznej lub znacznej nadwrażliwości na składniki leku badawczego i/lub innych produktów z tej samej klasy;
   4. Wywiad perforacji przewodu pokarmowego (GI) (innej niż z powodu zapalenia wyrostka robaczkowego lub urazu mechanicznego), zapalenia uchyłków lub znacznie zwiększonego ryzyka perforacji GI według oceny badacza;
   5. Stany mogące zakłócać wchłanianie leku, w tym, ale nie tylko, zespół krótkiego jelita lub operacja wyłączenia żołądkowego (w tym rękawowej resekcji żołądka); uczestnicy z wywiadem założenia opaski/segmentacji żołądka nie są wykluczeni;
   6. Wywiad nowotworu złośliwego z wyjątkiem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka skóry (NMSC) lub miejscowego raka in situ szyjki macicy;

9. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę, które spełniają następujące kryteria dotyczące testów ciążowych:

   1. Uczestniczki z dodatnim testem ciążowym z surowicy podczas wizyty przesiewowej lub dodatnim testem ciążowym z moczu w punkcie wyjściowym przed podaniem pierwszej dawki leczenia badawczego (lokalne praktyki mogą wymagać badania ciążowego z surowicy w punkcie wyjściowym).
   2. Uczestniczki z granicznym testem ciążowym z surowicy podczas przesiewu muszą nie wykazywać klinicznego podejrzenia ciąży lub innych patologicznych przyczyn wyników granicznych oraz mieć test ciążowy z surowicy ≥ 3 dni później dokumentujący dalszy brak dodatniego wyniku (chyba że włączenie uczestniczek z granicznym testem ciążowym może być zabronione przez wymagania lokalne).
   3. Uczestniczki z granicznym lub niejednoznacznym testem ciążowym z moczu w punkcie wyjściowym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy. W takich przypadkach uczestniczka musi zostać wykluczona z udziału, jeśli wynik testu ciążowego z surowicy jest dodatni.
10. Uczestniczki płci żeńskiej zdolne do zajścia w ciążę, które nie są w stanie i/lub nie chcą stosować co najmniej 1 metody antykoncepcji określonej w protokole, która jest wysoce skuteczna od 1 dnia badania do co najmniej 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego (lokalne praktyki mogą wymagać dodatkowej metody antykoncepcji). Uczestniczki płci żeńskiej niezdolne do zajścia w ciążę nie muszą stosować antykoncepcji.
11. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajście w ciążę lub oddanie komórek jajowych podczas badania i przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
12. Uczestnicy, którzy byli leczeni jakimkolwiek lekiem badawczym o charakterze chemicznym lub biologicznym w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego lub którzy są obecnie zapisani do innego interwencyjnego badania klinicznego.
13. Uczestnicy ze stosowaniem ogólnoustrojowym znanych silnych inhibitorów cytochromu P450 3A (CYP3A) lub silnych induktorów CYP3A 30 dni przed podaniem leczenia badawczego (patrz Tabela w sekcji 5. dla przykładów powszechnie stosowanych silnych inhibitorów i induktorów CYP3A)
14. Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę o potencjale replikacyjnym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego lub mają przewidywaną potrzebę szczepienia jakąkolwiek żywą szczepionką o potencjale replikacyjnym podczas udziału w badaniu, w tym co najmniej 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego. Dozwolone są żywe szczepionki niezdolne do replikacji.

15. Wyniki laboratoryjne z badań przesiewowych spełniające następujące kryteria w najnowszym badaniu przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego:

    1. Aspartaminotransferaza (AST) w surowicy > 2 × GGN;
    2. Alaninotransferaza (ALT) w surowicy > 2 × GGN;
    3. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) według uproszczonego wzoru MDRD z 4 zmiennymi < 30 ml/min/1,73 m²;
    4. Całkowita liczba białych krwinek (WBC) < 2500/µL;
    5. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1200/µL;
    6. Liczba płytek krwi < 100 000/µL;
    7. Bezwzględna liczba limfocytów < 750/µL;
    8. Hemoglobina < 9 g/dL.
16. Wywiad lub obecność klinicznie istotnych schorzeń medycznych lub jakikolwiek inny powód, który w opinii Badacza zakłócałby udział uczestnika w tym badaniu, narażałby uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu lub czyniłby uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania leku badawczego, także w odniesieniu do decyzji Komisji Europejskiej z dnia 10 marca 2023 r. w sprawie środków minimalizujących ryzyko poważnych działań niepożądanych inhibitorów kinazy Janus (EMA/142279/2023).
17. Wycofanie świadomej zgody.