Upadacitinib u dospělých pacientů s erozivní mukózní lichen planus a lichen planopilaris: prospektivní multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná studie. (Upa_LP)

Kritéria zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli vyšetření musí být získán písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti a pacientky ve věku ≥ 18 let a < 65 let při vstupní (baseline) návštěvě.

3. Subjekty musí mít biopsií potvrzené formy mukózního lichen planu (MLP) nebo aktivního lichen planopilaris (LPP) způsobilé pro systémovou léčbu na základě následujících kritérií:

   • Hodnocení IGA ≥ 3 (středně těžké nebo těžké) A
   • Nedostatečná odpověď na lokální kortikosteroidy vysoké až velmi vysoké účinnosti dle názoru vyšetřujícího lékaře.
4. Negativní těhotenský test ze séra pro všechny ženské subjekty považované za plodné při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test z moči při vstupní (baseline) návštěvě před podáním první dávky studijního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Klinická anamnéza podezřelá z lichenoidní lékové reakce.
2. Klinický obraz nebo anamnéza podezřelá z paraneoplastického mukózního lichen planu.
3. Mukózní lichen planus dutiny ústní nebo postižení gastrointestinálního traktu vyžadující použití parenterální výživy nebo výživové sondy.
4. Klinický obraz vyhořelé jizvící alopecie (alopecie Brocq).
5. Pacienti s diagnózou frontální fibrotizující alopecie (FFA) bez aktivních ložisek LPP.
6. Anamnéza klinicky významného (dle posouzení vyšetřujícího lékaře) zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících před vstupní (baseline) návštěvou.

7. Splňování kteréhokoli z následujících stavů při vstupní (baseline) návštěvě:

   1. Tři nebo více předchozích epizod pásového oparu nebo jedna či více epizod diseminovaného pásového oparu;
   2. Jedna nebo více předchozích epizod diseminovaného oparu simplex (včetně eczema herpeticum);
   3. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), definovaná jako potvrzený pozitivní test na protilátky proti HIV (HIV Ab) nebo pozitivní test HIV Ab/Ag;
   4. Aktivní tuberkulóza (TB) nebo splnění vylučovacích parametrů pro TB;
   5. Aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózními antiinfektivy do 30 dnů nebo perorálními/intramuskulárními antiinfektivy do 14 dnů před vstupní (baseline) návštěvou;
   6. Chronická recidivující infekce a/nebo aktivní virová infekce, která dle klinického posouzení vyšetřujícího lékaře činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii;
   7. Hodnoty screeningu na virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), které splňují následující kritéria při posledním testování před první dávkou studijní léčby:
   8. HBV: pozitivní (+) test na povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) nebo detekovatelný kvalitativní test PCR na HBV DNA (deoxyribonukleovou kyselinu) u subjektů s pozitivními (+) protilátkami proti jádru hepatitidy B (HBc Ab);
   9. HCV: detekovatelná HCV RNA (ribonukleová kyselina) u jakéhokoli subjektu s protilátkami proti HCV (HCV Ab).

8. Při vstupní (baseline) návštěvě kterékoli z následujících onemocnění nebo poruch:

   1. Nedávná (v posledních 6 měsících) cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, koronární stentování, aortokoronární bypass nebo žilní tromboembolie;
   2. Anamnéza transplantace orgánu vyžadující pokračující imunosupresi;
   3. Anamnéza alergické reakce nebo významné přecitlivělosti na složky studijního léku a/nebo jiných přípravků stejné třídy;
   4. Anamnéza gastrointestinální (GI) perforace (jiné než z důvodu apendicitidy nebo mechanického poranění), divertikulitidy nebo významně zvýšeného rizika GI perforace dle posouzení vyšetřujícího lékaře;
   5. Stavy, které by mohly narušit vstřebávání léku, včetně, ale ne omezeno na, syndrom krátkého střeva nebo operaci žaludečního bypassu (včetně sleeve gastrektomie); subjekty s anamnézou bandáže/segmentace žaludku nejsou vyloučeny;
   6. Anamnéza malignity s výjimkou úspěšně léčeného nemelanomového karcinomu kůže (NMSC) nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního hrdla;

9. Ženy v plodném věku, které splňují následující kritéria pro těhotenský test:

   1. Subjekty s pozitivním těhotenským testem ze séra při screeningové návštěvě nebo pozitivním těhotenským testem z moči při vstupní (baseline) návštěvě před první dávkou studijní léčby (místní praxe může vyžadovat těhotenský test ze séra při vstupní návštěvě).
   2. Subjekty s hraničním těhotenským testem ze séra při screeningu musí mít absenci klinického podezření na těhotenství nebo jiných patologických příčin hraničních výsledků a těhotenský test ze séra ≥ 3 dny později k prokázání trvalého nedostatku pozitivního výsledku (pokud zařazení subjektů s hraničním těhotenským testem není zakázáno místními požadavky).
   3. Subjekty s hraničním nebo nejednoznačným těhotenským testem z moči při vstupní (baseline) návštěvě musí podstoupit těhotenský test ze séra. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenského testu ze séra pozitivní.
10. Ženské subjekty v plodném věku, které nejsou schopny a/nebo ochotny používat alespoň 1 metodu vysoce účinné antikoncepce specifikovanou protokolem od 1. dne studie až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijního léku (místní praxe může vyžadovat další metodu antikoncepce). Ženské subjekty, které nejsou v plodném věku, nemusí používat antikoncepci.
11. Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo darovat vajíčka během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijního léku.
12. Subjekty, které byly léčeny jakýmkoli vyšetřovaným léčivem chemické nebo biologické povahy do 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku, nebo které jsou aktuálně zařazeny do jiné intervenční klinické studie.
13. Subjekty se systémovým užíváním známých silných inhibitorů cytochromu P450 3A (CYP3A) nebo silných induktorů CYP3A 30 dnů před podáním studijní léčby (viz tabulka v oddíle 5. pro příklady běžně používaných silných inhibitorů a induktorů CYP3A).
14. Subjekty, které obdržely jakoukoli živou vakcínu s replikačním potenciálem do 30 dnů před první dávkou studijního léku, nebo u kterých se očekává potřeba očkování jakoukoli živou vakcínou s replikačním potenciálem během účasti ve studii včetně alespoň 30 dnů po poslední dávce studijního léku. Živé vakcíny neschopné replikace jsou povoleny.

15. Screeningové laboratorní hodnoty, které splňují následující kritéria při posledním testování před první dávkou studijního léku:

    1. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) > 2 × ULN;
    2. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × ULN;
    3. Odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) pomocí zjednodušeného 4-proměnného vzorce MDRD < 30 ml/min/1,73 m²;
    4. Celkový počet bílých krvinek (WBC) < 2 500/µl;
    5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 200/µl;
    6. Počet trombocytů < 100 000/µl;
    7. Absolutní počet lymfocytů < 750/µl;
    8. Hemoglobin < 9 g/dl.
16. Anamnéza nebo současné klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli jiný důvod, který dle názoru vyšetřujícího lékaře by narušil účast subjektu v této studii, vystavil by subjekt riziku účastí ve studii nebo by činil subjekt nevhodným kandidátem pro přijetí studijního léku, také s ohledem na rozhodnutí Evropské komise ze dne 10. března 2023 o opatřeních k minimalizaci rizika závažných nežádoucích účinků u inhibitorů Janusových kináz (EMA/142279/2023).
17. Odvolání informovaného souhlasu.