Upadacitinib bei erwachsenen Patienten mit erosivem mukosalem Lichen planus und Lichen planopilaris: eine prospektive multizentrische randomisierte Placebo-kontrollierte Studie. (Upa_LP)

Einschlusskriterien:

1. Vor Durchführung von Untersuchungen muss eine schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt werden
2. Weibliche und männliche Patienten ≥ 18 Jahre und < 65 Jahre alt zum Zeitpunkt des Basisbesuchs

3. Patienten müssen biopsiebestätigte Formen von mukosalem Lichen planus (MLP) oder aktivem Lichen planopilaris (LPP) haben, die basierend auf folgenden Kriterien für eine systemische Therapie geeignet sind:

   • Bewertung mit IGA ≥ 3 (moderat oder schwer) UND
   • Unzureichendes Ansprechen auf topische Kortikosteroide hoher bis ultrahoher Potenz nach Einschätzung des Prüfarztes
4. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest für alle weiblichen Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial beim Screening-Besuch und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest bei Studienbeginn vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Klinische Anamnese, die auf einen lichenoiden Arzneimittelexanthem verdächtig ist
2. Klinisches Bild oder Anamnese, die auf einen paraneoplastischen mukosalen Lichen planus verdächtig ist
3. Mukosaler Lichen planus der Mundhöhle oder gastrointestinale Beteiligung, die den Patienten zur Verwendung von parenteraler Ernährung oder Ernährungssonde zwingt
4. Klinisches Bild einer ausgebrannten vernarbenden Alopezie (Alopecia Brocq)
5. Patienten mit diagnostizierter frontaler fibrosierender Alopezie (FFA) ohne aktive LPP-Herde
6. Anamnese von klinisch signifikantem (nach Einschätzung des Prüfarztes) Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn.

7. Erfüllung einer der folgenden Bedingungen bei Studienbeginn:

   1. Drei oder mehr vorherige Episoden von Herpes zoster oder eine oder mehrere Episoden von disseminiertem Herpes zoster;
   2. Eine oder mehrere vorherige Episoden von disseminiertem Herpes simplex (einschließlich Eczema herpeticum);
   3. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion, definiert als bestätigter positiver Anti-HIV-Antikörper (HIV-Ab)-Test oder positiver HIV-Ab/Ag-Test
   4. Aktive Tuberkulose (TB) oder Erfüllung von TB-Ausschlussparametern;
   5. Aktive Infektion(en), die eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen oder oralen/intramuskulären Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Basisbesuch erfordern;
   6. Chronisch rezidivierende Infektion und/oder aktive Virusinfektion, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht;
   7. Hepatitis-B-Virus (HBV)- und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Screeningwerte, die bei der letzten Testung vor der ersten Dosis der Studienbehandlung folgende Kriterien erfüllen:
   8. HBV: Positiver (+) Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag) oder nachweisbarer HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Polymerasekettenreaktion (PCR)-qualitativer Test für Teilnehmer, die positiv (+) auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc Ab) sind;
   9. HCV: Nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure (RNA) bei allen Teilnehmern mit Anti-HCV-Antikörper (HCV Ab).

8. Bei Studienbeginn eine der folgenden medizinischen Erkrankungen oder Störungen:

   1. Kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretener zerebrovaskulärer Insult, Myokardinfarkt, Koronarstentimplantation, aortokoronare Bypass-Operation oder venöse Thromboembolie;
   2. Anamnese einer Organtransplantation, die eine fortgesetzte Immunsuppression erfordert;
   3. Anamnese einer allergischen Reaktion oder signifikanten Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments und/oder anderen Produkten derselben Klasse;
   4. Anamnese einer gastrointestinalen (GI) Perforation (außer durch Appendizitis oder mechanische Verletzung), Divertikulitis oder signifikant erhöhtem Risiko für GI-Perforation nach Einschätzung des Prüfarztes;
   5. Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kurzdarmsyndrom oder Magenbypass-Operation (einschließlich Schlauchmagen); Teilnehmer mit Anamnese von Magenband/Segmentierung sind nicht ausgeschlossen;
   6. Anamnese von Malignomen, außer erfolgreich behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs (NMSC) oder lokalisiertem Zervixkarzinom in situ;

9. Frauen mit Kinderwunschpotenzial, die folgende Kriterien für Schwangerschaftstests erfüllen:

   1. Teilnehmerinnen mit positivem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder positivem Urin-Schwangerschaftstest bei Studienbeginn vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (lokale Vorgaben können Serum-Schwangerschaftstests bei Studienbeginn erfordern).
   2. Teilnehmerinnen mit grenzwertigem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening müssen ohne klinischen Verdacht auf Schwangerschaft oder andere pathologische Ursachen für grenzwertige Ergebnisse sein und einen Serum-Schwangerschaftstest ≥ 3 Tage später zur Dokumentation des weiterhin fehlenden positiven Ergebnisses haben (sofern die Einschließung von Teilnehmerinnen mit grenzwertigem Schwangerschaftstest nicht durch lokale Anforderungen verboten ist).
   3. Teilnehmerinnen mit grenzwertigem oder mehrdeutigem Urin-Schwangerschaftstest bei Studienbeginn müssen einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin von der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Serum-Schwangerschaftstest positiv ist.
10. Weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial, die nicht in der Lage und/oder nicht bereit sind, mindestens 1 protokollspezifische, hochwirksame Verhütungsmethode vom 1. Studientag bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden (lokale Vorgaben können eine zusätzliche Verhütungsmethode erfordern). Weibliche Teilnehmerinnen ohne Kinderwunschpotenzial müssen keine Verhütungsmittel verwenden.
11. Weibliche Teilnehmerinnen, die schwanger sind, stillen oder während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Schwangerschaft planen oder Eizellen spenden.
12. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem experimentellen Arzneimittel chemischer oder biologischer Natur behandelt wurden oder die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
13. Teilnehmer mit systemischer Anwendung bekannter starker Cytochrom-P450-3A (CYP3A)-Inhibitoren oder starker CYP3A-Induktoren 30 Tage vor Verabreichung der Studienbehandlung (siehe Tabelle in Abschnitt 5. für Beispiele häufig verwendeter starker CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren)
14. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff mit Replikationspotenzial erhalten haben oder während der Studienteilnahme einschließlich mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments voraussichtlich einen Lebendimpfstoff mit Replikationspotenzial benötigen. Lebendimpfstoffe ohne Replikationsfähigkeit sind erlaubt.

15. Screening-Laborwerte, die bei der letzten Testung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments folgende Kriterien erfüllen:

    1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) > 2 × ULN;
    2. Serum-Alanin-Transaminase (ALT) > 2 × ULN;
    3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) nach vereinfachter 4-Variablen-MDRD-Formel < 30 ml/min/1,73 m²;
    4. Gesamt-Leukozytenzahl (WBC) < 2.500/µl;
    5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.200/µl;
    6. Thrombozytenzahl < 100.000/µl;
    7. Absolute Lymphozytenzahl < 750/µl;
    8. Hämoglobin < 9 g/dl.
16. Anamnese von oder aktuelle klinisch signifikante medizinische Zustände oder andere Gründe, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie beeinträchtigen, den Teilnehmer durch die Studienteilnahme gefährden oder den Teilnehmer zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Studienmedikation machen würden, auch im Hinblick auf den Beschluss der Europäischen Kommission vom 10. März 2023 über Maßnahmen zur Minimierung des Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen bei Januskinase-Inhibitoren (EMA/142279/2023).
17. Rückzug der Einwilligungserklärung.