Упадацитиниб у взрослых пациентов с эрозивным слизистым красным плоским лишаем и плоским лишаем волосистой части головы: проспективное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. (Upa_LP)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых оценок.
2. Пациенты женского и мужского пола в возрасте ≥ 18 лет и < 65 лет на момент базового визита.

3. Участники должны иметь подтвержденные биопсией формы слизистого красного плоского лишая (СКПЛ) или активного рубцового лихена (лихеноплана) (LPP), подходящие для системной терапии на основании следующих критериев:

   • Оценка IGA ≥ 3 (умеренная или тяжелая) И
   • Недостаточный ответ на местные кортикостероиды высокой или ультравысокой силы по мнению исследователя.
4. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови для всех участниц женского пола, считающихся способными к деторождению, на скрининговом визите и отрицательный результат теста на беременность в моче на базовом визите перед первым приемом исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Клинический анамнез, подозрительный на лекарственный лихеноидный дерматит.
2. Клиническая картина или анамнез, подозрительные на паранеопластический слизистый красный плоский лишай.
3. Слизистый красный плоский лишай полости рта или поражение желудочно-кишечного тракта, требующее от пациента использования парентерального питания или зонда для кормления.
4. Клиническая картина «выгоревшей» рубцовой алопеции (алопеция Брока).
5. Пациенты с диагнозом фронтальная фиброзная алопеция (FFA) без активных очагов LPP.
6. Анамнез клинически значимого (по мнению исследователя) злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев до базового визита.

7. Наличие любого из следующих состояний на момент базового визита:

   1. Три или более предыдущих эпизода опоясывающего герпеса или один или более эпизодов диссеминированного опоясывающего герпеса;
   2. Один или более предыдущих эпизодов диссеминированного простого герпеса (включая герпетическую экзему);
   3. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), определяемая как подтвержденный положительный тест на антитела к ВИЧ (анти-ВИЧ) или положительный тест на анти-ВИЧ/антиген ВИЧ;
   4. Активный туберкулез (ТБ) или соответствие параметрам исключения по ТБ;
   5. Активная инфекция(и), требующая лечения внутривенными противомикробными препаратами в течение 30 дней или пероральными/внутримышечными противомикробными препаратами в течение 14 дней до базового визита;
   6. Хроническая рецидивирующая инфекция и/или активная вирусная инфекция, которая, по клинической оценке исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для исследования;
   7. Результаты скрининга на вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), соответствующие следующим критериям при последнем тестировании до первого приема исследуемого препарата:
   8. HBV: положительный (+) тест на поверхностный антиген гепатита B (HBs Ag) или обнаруживаемая качественная ПЦР на ДНК HBV у участников с положительными (+) антителами к ядерному антигену гепатита B (HBc Ab);
   9. HCV: обнаруживаемая РНК HCV у любого участника с антителами к HCV (HCV Ab).

8. На момент базового визита любое из следующих заболеваний или расстройств:

   1. Недавние (в течение последних 6 месяцев) цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, коронарное стентирование, аортокоронарное шунтирование или венозная тромбоэмболия;
   2. Анамнез трансплантации органа, требующей продолжения иммуносупрессии;
   3. Анамнез аллергической реакции или значительной чувствительности к компонентам исследуемого препарата и/или другим продуктам того же класса;
   4. Анамнез перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (кроме аппендицита или механической травмы), дивертикулита или значительно повышенного риска перфорации ЖКТ по мнению исследователя;
   5. Состояния, которые могут мешать всасыванию препарата, включая, но не ограничиваясь, синдромом короткой кишки или операцией по шунтированию желудка (включая рукавную гастрэктомию); участники с анамнезом бандажирования/сегментации желудка не исключаются;
   6. Анамнез злокачественных новообразований, за исключением успешно пролеченного немеланомного рака кожи (НМРК) или локализованного рака in situ шейки матки;

9. Женщины детородного возраста, соответствующие следующим критериям тестирования на беременность:

   1. Участницы с положительным результатом теста на беременность в сыворотке крови на скрининговом визите или положительным результатом теста на беременность в моче на базовом визите перед первым приемом исследуемого препарата (местная практика может требовать тестирования на беременность в сыворотке крови на базовом визите).
   2. Участницы с пограничным результатом теста на беременность в сыворотке крови на скрининге должны не иметь клинических подозрений на беременность или других патологических причин пограничных результатов и иметь тест на беременность в сыворотке крови ≥ 3 дней спустя для подтверждения отсутствия положительного результата (если только включение участниц с пограничным тестом на беременность не запрещено местными требованиями).
   3. Участницы с пограничным или неоднозначным результатом теста на беременность в моче на базовом визите должны пройти тест на беременность в сыворотке крови. В таких случаях участница должна быть исключена из исследования, если результат теста на беременность в сыворотке крови положительный.
10. Участницы женского пола детородного возраста, которые не могут и/или не хотят использовать по крайней мере 1 метод контрацепции, указанный в протоколе, с высокой эффективностью с 1-го дня исследования и по крайней мере в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (местная практика может требовать дополнительного метода контрацепции). Участницы женского пола, не способные к деторождению, не нуждаются в использовании контрацепции.
11. Участницы женского пола, которые беременны, кормят грудью, планируют беременность или донорство яйцеклеток во время исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
12. Участники, получавшие любой исследуемый препарат химической или биологической природы в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого приема исследуемого препарата, или в настоящее время участвующие в другом интервенционном клиническом исследовании.
13. Участники с системным применением известных сильных ингибиторов цитохрома P450 3A (CYP3A) или сильных индукторов CYP3A в течение 30 дней до введения исследуемого препарата (см. таблицу в разделе 5. для примеров часто используемых сильных ингибиторов и индукторов CYP3A).
14. Участники, получившие любую живую вакцину с потенциалом репликации в течение 30 дней до первого приема исследуемого препарата, или ожидающие необходимости вакцинации любой живой вакциной с потенциалом репликации во время участия в исследовании, включая по крайней мере 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Живые вакцины, неспособные к репликации, разрешены.

15. Результаты лабораторных исследований на скрининге, соответствующие следующим критериям при последнем тестировании до первого приема исследуемого препарата:

    1. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × ВГН;
    2. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 × ВГН;
    3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по упрощенной формуле MDRD с 4 переменными < 30 мл/мин/1,73 м²;
    4. Общее количество лейкоцитов (WBC) < 2 500/мкл;
    5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1 200/мкл;
    6. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл;
    7. Абсолютное количество лимфоцитов < 750/мкл;
    8. Гемоглобин < 9 г/дл.
16. Анамнез или наличие клинически значимых медицинских состояний в настоящее время или любые другие причины, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в данном исследовании, подвергнуть субъекта риску при участии в исследовании или сделать субъекта неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата, также с учетом Решения Европейской комиссии от 10 марта 2023 года о мерах по минимизации риска серьезных побочных эффектов ингибиторов янус-киназ (EMA/142279/2023).
17. Отзыв информированного согласия.