Upadacitinib aikuisilla potilailla, joilla on eroosiivinen limakalvolupus ja lichen planopilaris: prospektiivinen monikeskustutkimus satunnaistettuun lumelääkekontrolloituun tutkimukseen. (Upa_LP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on hankittava ennen kuin mitään arviointeja suoritetaan
2. Potilaat, naiset ja miehet, jotka ovat ≥ 18 vuotta ja < 65 vuotta vanhoja perustavan arvioinnin käynnistyessä

3. Potilaiden on oltava biopsialla vahvistetun limakalvon litteäjäkälän (MLP) tai aktiivisen litteäjäkälähiustenlähtöä (LPP) omaavia, jotka ovat järjestelmällisen hoidon alaisiksi seuraavien kriteerien perusteella:

   • IGA-arvosana ≥ 3 (kohtalainen tai vaikea) JA
   • Riittämätön vaste paikallisiin kortikosteroideihin, joilla on korkea tai erittäin korkea teho, tutkijan mielestä
4. Negatiivinen seerumin raskauskoe kaikille hedelmällisyysikäisiksi katsotuille naispotilaille seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskauskoe perustavan arvioinnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliininen anamneesi, joka viittaa litteäjäkälätyyppiseen lääkeihottumaan
2. Kliininen kuva tai anamneesi, joka viittaa paraneoplastiseen limakalvon litteäjäkälään
3. Suun limakalvon litteäjäkälä tai ruoansulatuskanavan osallistuminen, joka edellyttää potilaan käyttävän parenteraalista ravitsemusta tai ruokintaputkea
4. Kliininen kuva palaneesta arpeutuvasta kaljuuntumisesta (Brocq'n kaljuuntuma)
5. Potilaat, joilla on diagnosoitu otsan fibroosinen kaljuuntuma (FFA) ilman aktiivisia LPP-kohtia
6. Kliinisesti merkittävän (tutkijan arvion mukaan) lääke- tai alkoholiriippuvuuden historia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen perustavaa arviointia.

7. Perustavan arvioinnin aikana täytettävät seuraavista ehdoista:

   1. Kolme tai useampi aiempi vyöruusujakso tai yksi tai useampi levinneen vyöruusujakso;
   2. Yksi tai useampi aiempi levinneen herpes simplex -jakso (mukaan lukien ekseema herpeticum);
   3. Ihmisen immunnpuutostaudin virus (HIV) -infektio, määriteltynä vahvistetun positiivisen anti-HIV-vasta-aineen (HIV Ab) testin tai positiivisen HIV Ab/Ag-testin perusteella
   4. Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai TB:n poissulkemiskriteerien täyttyminen;
   5. Aktiivinen infektio(t), jotka vaativat hoitoa intravenoosilla anti-infektiiveilla 30 päivän sisällä tai suun kautta/lihaksensisäisillä anti-infektiiveilla 14 päivän sisällä ennen perustavaa arviointia;
   6. Krooninen toistuva infektio ja/tai aktiivinen virusinfektio, joka tutkijan kliinisen arvion perusteella tekee potilaasta sopimattoman osallistujan tutkimukseen;
   7. Hepatitis B -virus (HBV) ja hepatitis C -virus (HCV) -seulonnan arvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit viimeisimmässä testauksessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:
   8. HBV: positiivinen (+) hepatitis B -pinta-antigeeni (HBs Ag) -testi tai havaittava HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) polymeraasiketjureaktio (PCR) kvalitatiivinen testi potilaille, jotka ovat hepatitis B -ydinantigeenivasta-aine (HBc Ab) positiivisia (+);
   9. HCV: havaittava HCV-ribonukleiinihappo (RNA) missä tahansa potilaassa, jolla on anti-HCV-vasta-aine (HCV Ab).

8. Perustavan arvioinnin aikana mikä tahansa seuraavista sairauksista tai häiriöistä:

   1. Äskettäinen (viimeisen 6 kuukauden sisällä) aivoverenvuoto, sydäninfarkti, sepelvaltimon stenttaus, aorto-koronaarinen ohitusleikkaus tai laskimotromboembolia;
   2. Historia elinsiirrosta, joka edellyttää jatkuvaa immunosuppressiota;
   3. Historia allergisesta reaktiosta tai merkittävästä herkkyydestä tutkimuslääkkeen ainesosiin ja/tai muihin saman luokan tuotteisiin;
   4. Historia ruoansulatuskanavan (GI) perforaatiosta (muusta kuin umpilisäkkeen tulehduksesta tai mekaanisesta vammasta), divertikuliitista tai merkittävästi lisääntyneestä riskistä GI-perforaatioon tutkijan arvion mukaan;
   5. Tilat, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lyhyt suolistoireyhtymä tai mahalaukun ohitusleikkaus (mukaan lukien hihamainen gastrektomia); potilaat, joilla on historia mahalaukun kaistaleleikkauksesta/segmentoinnista, eivät ole poissuljettuja;
   6. Historia maligniteetista lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää (NMSC) tai paikallistunutta kohdunkaulan karsinooma in situa;

9. Hedelmällisyysikäiset naiset, jotka täyttävät seuraavat raskauskokeen kriteerit:

   1. Potilaat, joilla on positiivinen seerumin raskauskoe seulontakäynnillä tai positiivinen virtsan raskauskoe perustavan arvioinnin aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (paikalliset käytännöt voivat edellyttää seerumin raskauskoetta perustavan arvioinnin aikana).
   2. Potilaat, joilla on rajallinen seerumin raskauskoe seulonnassa, eivät saa olla kliinisesti epäiltyjä raskaudesta tai muita patologisia syitä rajallisiin tuloksiin, ja heillä on oltava seerumin raskauskoe ≥ 3 päivää myöhemmin osoittamaan jatkuva positiivisen tuloksen puuttuminen (ellei potilaiden, joilla on rajallinen raskauskoe, sisällyttäminen ole kielletty paikallisilla vaatimuksilla).
   3. Potilaat, joilla on perustavan arvioinnin aikana virtsan raskauskoe, joka on rajallinen tai epäselvä, on suoritettava seerumin raskauskoe. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on poissuljettava osallistumisesta, jos seerumin raskauksen tulos on positiivinen.
10. Hedelmällisyysikäiset naispotilaat, jotka eivät kykene ja/tai halua käyttää vähintään yhtä protokollassa määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen 1. päivästä vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (paikalliset käytännöt voivat edellyttää lisäehkäisykeinoa). Ei-hedelmällisyysikäisillä naispotilailla ei tarvitse käyttää ehkäisykeinoja.
11. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai harkitsevat raskaaksi tulemista tai munasolujen luovuttamista tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
12. Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa kemiallisella tai biologistä luonteeltaan olevalla tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jotka ovat tällä hetkellä osallistuneina toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen.
13. Potilaat, joilla on systemaattista käyttöä tunnetuista voimakkaista sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjistä tai voimakkaista CYP3A-induktoreista 30 päivää ennen tutkimushoidon antamista (katso esimerkkejä yleisesti käytetyistä voimakkaista CYP3A-estäjistä ja -induktoreista kohdassa 5.)
14. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa replikoituvaa potentiaalia omaavaa elävää rokottetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai joilla on odotettavissa tarve rokottaa mitä tahansa replikoituvaa potentiaalia omaavaa elävää rokottetta osallistumisen aikana, mukaan lukien vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Elävät rokotteet, joilla ei ole replikoituvaa potentiaalia, ovat sallittuja.

15. Seulonnan laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit viimeisimmässä testauksessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:

    1. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) > 2 × ULN;
    2. Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) > 2 × ULN;
    3. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) yksinkertaistetulla 4-muuttujan MDRD-kaavalla < 30 ml/min/1.73 m2;
    4. Valkosolujen (WBC) kokonaismäärä < 2,500/µL;
    5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,200/µL;
    6. Verihiutaleiden määrä < 100,000/µL;
    7. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 750/µL;
    8. Hemoglobiini < 9 g/dL.
16. Historia tai nykyinen kliinisesti merkittävä sairaustila tai mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan osallistumista tähän tutkimukseen, asettaisi potilaan riskiin osallistumalla tutkimukseen tai tekisi potilaasta sopimattoman tutkimuslääkkeen saajaksi, myös Euroopan komission 10. maaliskuuta 2023 päätökseen liittyen Janus-kinasi-inhibiittoreiden vakavien sivuvaikutusten riskin minimoimiseksi (EMA/142279/2023).
17. Tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen.