Upadacitinib hos voksne pasienter med erosiv slimhinne lichen planus og lichen planopilaris: en prospektiv, multikenter, randomisert, placebokontrollert studie. (Upa_LP)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurderinger utføres
2. Kvinner og menn ≥ 18 år og < 65 år ved baselinebesøket

3. Deltakere må ha biopsibekreftede former for slimhinne-lichen planus (MLP) eller aktiv lichen planopilaris (LPP) som er kvalifisert for systemisk behandling basert på følgende kriterier:

   • Vurdert IGA på ≥ 3 (moderat eller alvorlig) OG
   • Utilstrekkelig respons på topiske kortikosteroider med høy til svært høy styrke etter forskerens vurdering
4. Negativt serum svangerskapstest for alle kvinnelige deltakere som anses å være i fruktbar alder ved screeningsbesøket og en negativ urin svangerskapstest ved baseline før første dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

1. Klinisk historie som er mistenkelig for lichenoid legemiddelutløst utslett
2. Klinisk bilde eller historie mistenkelig for paraneoplastisk slimhinne-lichen planus
3. Slimhinne-lichen planus i munnhulen eller gastrointestinal involvering som krever at pasienten bruker parenteral ernæring eller ernæringssonde
4. Klinisk bilde av utbrent arredannende alopeci (Brocqs alopeci)
5. Pasienter diagnostisert med frontal fibroserende alopeci (FFA) uten aktive områder med LPP
6. Historie med klinisk signifikant (etter forskerens skjønn) legemiddel- eller alkoholmisbruk innen de siste 6 månedene før baseline.

7. Oppfyller ett eller flere av følgende forhold ved baseline:

   1. Tre eller flere tidligere episoder med herpes zoster, eller en eller flere episoder med disseminert herpes zoster;
   2. En eller flere tidligere episoder med disseminert herpes simplex (inkludert eczema herpeticum);
   3. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon, definert som bekreftet positiv anti-HIV antistofftest (HIV Ab) eller positiv HIV Ab/Ag test
   4. Aktiv tuberkulose (TB) eller oppfyller TB-eksklusjonsparametere;
   5. Aktiv(e) infeksjon(er) som krever behandling med intravenøse antiinfektiva innen 30 dager, eller orale/intramuskulære antiinfektiva innen 14 dager før baselinebesøket;
   6. Kronisk tilbakevendende infeksjon og/eller aktiv viral infeksjon som, basert på forskerens kliniske vurdering, gjør deltakeren uegnet for studien;
   7. Hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) screeningsverdier som oppfyller følgende kriterier ved siste testing før første dose av studiebehandling:
   8. HBV: positiv (+) test for hepatitt B overflateantigen (HBs Ag) eller påvisbar HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerase chain reaction (PCR) kvalitativ test for deltakere som er positive (+) for hepatitt B kjerneantistoff (HBc Ab);
   9. HCV: påvisbar HCV ribonukleinsyre (RNA) hos enhver deltaker med anti-HCV antistoff (HCV Ab).

8. Ved baseline, noen av følgende medisinske sykdommer eller lidelser:

   1. Nylig (innen siste 6 måneder) cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, koronar stentimplantasjon, aorto-koronar bypass-kirurgi, eller venøs tromboembolisme;
   2. Historie med organtransplantasjon som krever fortsatt immunsuppresjon;
   3. Historie med allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet for bestanddeler i studiemedikamentet og/eller andre produkter i samme klasse;
   4. Historie med gastrointestinal (GI) perforasjon (annet enn på grunn av blindtarmsbetennelse eller mekanisk skade), divertikulitt, eller betydelig økt risiko for GI perforasjon etter forskerens skjønn;
   5. Tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon inkludert, men ikke begrenset til, kort tarmsyndrom eller gastric bypass-kirurgi (inkludert sleeve gastrectomy); deltakere med historie med gastric banding/segmentering er ikke ekskludert;
   6. Historie med malignitet unntatt vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft (NMSC) eller lokalisiert carcinoma in situ i livmorhalsen;

9. Kvinner i fruktbar alder som oppfyller følgende kriterier for svangerskapstesting:

   1. Deltakere med positiv serum svangerskapstest ved screeningsbesøket eller positiv urin svangerskapstest ved baseline før første dose av studiebehandling (lokale praksiser kan kreve serum svangerskapstest ved baseline).
   2. Deltakere med grenseverdi serum svangerskapstest ved screening må ha fravær av klinisk mistanke om svangerskap eller andre patologiske årsaker til grenseverdiresultater og en serum svangerskapstest ≥ 3 dager senere for å dokumentere fortsatt mangel på positivt resultat (med mindre inkludering av deltakere med grenseverdi svangerskapstest kan være forbudt av lokale krav).
   3. Deltakere med urin svangerskapstest ved baseline som er grenseverdi eller tvetydig må ha utført en serum svangerskapstest. I slike tilfeller må deltakeren ekskluderes fra deltakelse hvis serum svangerskapsresultatet er positivt.
10. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder som ikke er i stand og/eller villige til å praktisere minst 1 protokollspesifisert svangerskapsforebyggende metode som er svært effektiv fra studiedag 1 til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (lokale praksiser kan kreve en ekstra svangerskapsforebyggende metode). Kvinnelige deltakere som ikke er i fruktbar alder trenger ikke å bruke svangerskapsforebygging.
11. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, eller vurderer å bli gravide eller donere egg under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Deltakere som har blitt behandlet med noe forsøkslegemiddel av kjemisk eller biologisk natur innen 30 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet, eller som for tiden er påmeldt en annen intervensjonell klinisk studie.
13. Deltakere med systemisk bruk av kjente sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmer eller sterke CYP3A-indusatorer 30 dager før administrering av studiebehandling (se tabellen i avsnitt 5. for eksempler på vanlig brukte sterke CYP3A-hemmere og -indusatorer)
14. Deltakere som har mottatt noe levende vaksine med replikasjonspotensial innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet, eller har forventet behov for vaksinering med noen levende vaksine med replikasjonspotensial under studiedeltakelse inkludert minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Levende vaksiner som er ute av stand til å replikere er tillatt.

15. Screenings laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier ved siste testing før første dose av studiemedikamentet:

    1. Serum aspartat transaminase (AST) > 2 × ØV;
    2. Serum alanin transaminase (ALT) > 2 × ØV;
    3. Estimert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) ved forenklet 4-variabel MDRD formel < 30 mL/min/1.73 m²;
    4. Total hvite blodcelle (WBC) telling < 2,500/µL;
    5. Absolutt neutrofil telling (ANC) < 1,200/µL;
    6. Blodplate telling < 100,000/µL;
    7. Absolutt lymfocyt telling < 750/µL;
    8. Hemoglobin < 9 g/dL.
16. Historie med eller nåværende klinisk signifikante medisinske tilstander eller annen grunn som etter forskerens mening vil forstyrre deltakerens deltakelse i denne studien, vil utsette deltakeren for risiko ved å delta i studien, eller vil gjøre deltakeren uegnet til å motta studiemedikamentet, også med hensyn til Europakommisjonens beslutning av 10. mars 2023 om tiltak for å minimere risiko for alvorlige bivirkninger med Janus kinase-hemmere (EMA/142279/2023).
17. Tilbaketrekking av det informerte samtykket.