Upadacitinib bij Volwassen Patiënten met Erosief Mucosaal Lichen Planus en Lichen Planopilaris: een Prospectieve Multicentrische Gerandomiseerde Placebogecontroleerde Studie. (Upa_LP)

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan elke beoordeling moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen
2. Vrouwelijke en mannelijke patiënten ≥ 18 jaar en < 65 jaar oud bij het basisbezoek

3. Proefpersonen moeten biopt-bevestigde vormen van mucosale lichen planus (MLP) of actieve lichen planopilaris (LPP) hebben die in aanmerking komen voor systemische therapie op basis van de volgende criteria:

   • Beoordeeld IGA van ≥ 3 (matig of ernstig) EN
   • Onvoldoende respons op topische corticosteroïden van hoge tot zeer hoge potentie naar mening van de onderzoeker
4. Een negatieve serumzwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen die als vruchtbaar worden beschouwd bij het screeningsbezoek en een negatieve urinetest voor zwangerschap bij het basisbezoek voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

1. Klinische voorgeschiedenis die verdacht is voor lichenoïde geneesmiddeluitbarsting
2. Klinisch beeld of voorgeschiedenis verdacht voor paraneoplastische mucosale lichen planus
3. Mucosale lichen planus van de mondholte of gastro-intestinale betrokkenheid waardoor de patiënt parenterale voeding of een voedingssonde moet gebruiken
4. Klinisch beeld van uitgebrande cicatriciële alopecia (alopecia van Brocq)
5. Patiënten gediagnosticeerd met frontale fibroserende alopecia (FFA) zonder actieve plekken van LPP
6. Voorgeschiedenis van klinisch significant (naar oordeel van de onderzoeker) drugs- of alcoholmisbruik binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek.

7. Voldoen aan een van de volgende voorwaarden bij het basisbezoek:

   1. Drie of meer eerdere episodes van herpes zoster, of één of meer episodes van gedissemineerde herpes zoster;
   2. Eén of meer eerdere episodes van gedissemineerde herpes simplex (inclusief eczema herpeticum);
   3. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, gedefinieerd als een bevestigde positieve anti-HIV-antilichaam (HIV Ab)-test of een positieve HIV Ab/Ag-test
   4. Actieve tuberculose (TB) of voldoen aan TB-uitsluitingsparameters;
   5. Actieve infectie(s) die behandeling vereist met intraveneuze anti-infectiva binnen 30 dagen, of orale/intramusculaire anti-infectiva binnen 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek;
   6. Chronische terugkerende infectie en/of actieve virale infectie die, op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker, de proefpersoon een ongeschikte kandidaat maakt voor het onderzoek;
   7. Hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) screeningswaarden die voldoen aan de volgende criteria bij de meest recente test voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling:
   8. HBV: positieve (+) hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs Ag)-test of detecteerbare HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) polymerase-kettingreactie (PCR) kwalitatieve test voor proefpersonen die positief (+) zijn voor hepatitis B-kern-antilichaam (HBc Ab);
   9. HCV: detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) in elke proefpersoon met anti-HCV-antilichaam (HCV Ab).

8. Bij het basisbezoek een van de volgende medische ziekten of aandoeningen:

   1. Recent (binnen de afgelopen 6 maanden) cerebrovasculair accident, myocardinfarct, coronaire stentplaatsing, aorto-coronaire bypass-chirurgie of veneuze trombo-embolie;
   2. Voorgeschiedenis van een orgaantransplantatie die voortdurende immunosuppressie vereist;
   3. Voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of andere producten in dezelfde klasse;
   4. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) perforatie (anders dan door appendicitis of mechanisch letsel), diverticulitis, of significant verhoogd risico op GI-perforatie naar oordeel van de onderzoeker;
   5. Aandoeningen die de absorptie van het geneesmiddel kunnen belemmeren, waaronder maar niet beperkt tot short bowel-syndroom of maagbypass-chirurgie (inclusief sleeve gastrectomie); proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagband/segmentatie worden niet uitgesloten;
   6. Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve succesvol behandelde niet-melanoom huidkanker (NMSC) of gelokaliseerd carcinoma in situ van de baarmoederhals;

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die voldoen aan de volgende criteria voor zwangerschapstesten:

   1. Proefpersonen met een positieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek of een positieve urinezwangerschapstest bij het basisbezoek voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling (lokale praktijken kunnen serumzwangerschapstesten bij het basisbezoek vereisen).
   2. Proefpersonen met een borderline serumzwangerschapstest bij screening moeten afwezigheid van klinische verdenking op zwangerschap of andere pathologische oorzaken van borderline resultaten hebben en een serumzwangerschapstest ≥ 3 dagen later om aan te tonen dat er nog steeds geen positief resultaat is (tenzij inclusie van proefpersonen met een borderline zwangerschapstest door lokale vereisten verboden kan zijn).
   3. Proefpersonen met een urinezwangerschapstest bij het basisbezoek die borderline of dubbelzinnig is, moeten een serumzwangerschapstest laten uitvoeren. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de serumzwangerschapsuitslag positief is.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet in staat en/of bereid zijn om ten minste 1 protocol-gespecificeerde methode van anticonceptie te gebruiken die zeer effectief is vanaf studiedag 1 tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (lokale praktijken kunnen een aanvullende anticonceptiemethode vereisen). Vrouwelijke proefpersonen die niet vruchtbaar zijn, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of overwegen zwanger te worden of eicellen te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Proefpersonen die zijn behandeld met enig onderzoeksgeneesmiddel van chemische of biologische aard binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die momenteel zijn ingeschreven in een andere interventionele klinische studie.
13. Proefpersonen met systemisch gebruik van bekende sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers of sterke CYP3A-inducers 30 dagen voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling (verwijs naar de tabel in sectie 5. voor voorbeelden van veelgebruikte sterke CYP3A-remmers en -inducers)
14. Proefpersonen die enig levend vaccin met replicatiepotentieel hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of verwachte behoefte hebben aan vaccinatie met enig levend vaccin met replicatiepotentieel tijdens deelname aan het onderzoek, inclusief ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Levende vaccins die niet kunnen repliceren zijn toegestaan.

15. Screeningslaboratoriumwaarden die voldoen aan de volgende criteria bij de meest recente test voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Serum aspartaataminotransferase (AST) > 2 × ULN;
    2. Serum alanineaminotransferase (ALT) > 2 × ULN;
    3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens vereenvoudigde 4-variabele MDRD-formule < 30 mL/min/1.73 m2;
    4. Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 2.500/µL;
    5. Absoluut neutrofielenaantal (ANC) < 1.200/µL;
    6. Bloedplaatjesaantal < 100.000/µL;
    7. Absoluut lymfocytenaantal < 750/µL;
    8. Hemoglobine < 9 g/dL.
16. Voorgeschiedenis van of huidige klinisch significante medische aandoeningen of enige andere reden die naar mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek zou belemmeren, de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de proefpersoon een ongeschikte kandidaat zou maken om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen, ook met betrekking tot de beslissing van de Europese Commissie van 10 maart 2023 over maatregelen om het risico op ernstige bijwerkingen met Januskinaseremmers te minimaliseren (EMA/142279/2023).
17. Intrekking van de geïnformeerde toestemming.