Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af to etoposid-initieringsstrategier for svær hemofagocytisk lymfohistocytose (TIC-TAC-SAM)

20. april 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sammenligning af to etoposid-initieringsstrategier for svær hemofagocytisk lymphohistiocytose i intensivbehandling: et randomiseret forsøg

Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er en immunmedieret lidelse kendetegnet ved hyperaktivering af immunsystemet, hvilket fører til en cytokinstorm, der er ansvarlig for organsvigt. Som følge heraf kræver patienter med HLH ofte intensiv behandling, hvor deres korttidsprognose er forringet (1-måneds dødelighed: 30 til 40%).

Terapeutisk behandling er presserende og består i at behandle tilknyttede patologier og anvende immunmodulerende terapi. I øjeblikket er der ingen klare og konsekvente anbefalinger til at vejlede immunmodulerende behandling i HLH på grund af manglen på højniveau evidensstudier. Eksperter anbefaler kortikosteroidbehandling til milde former, hvorimod etoposid foreslås til alvorlige tilfælde, især dem med organsvigt. Imidlertid er dens anvendelse i klinisk praksis hos patienter med multi-organ svigt ikke systematisk på grund af bekymringer om potentielle alvorlige bivirkninger og usikkerhed vedrørende bidraget fra alvorlig sepsis til den kliniske og biologiske præsentation. Som følge heraf udskydes etoposidbehandling nogle gange.

Vores hypotese er, at tidlig behandling af alvorlig HLH associeret med organsvigt ved brug af etoposid kunne reducere organsvigt forbundet med dette syndrom. Derfor har vi til formål at sammenligne to strategier for indledning af etoposid i alvorlig HLH på intensivafdeling: en tidlig strategi, hvor etoposid ordineres ved indtræden af HLH-relateret organsvigt, og en forsinket strategi, hvor etoposid kun ordineres, hvis der er ugunstig progression (eller manglende forbedring) efter behandling af tilknyttede patologier, associeret med kortikosteroidbehandling.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Formål

    Primært formål: At sammenligne effekten på udviklingen af organ-svigt af to initieringsstrategier for etoposid ved alvorlig HLH på intensivafdelingen:

    • En tidlig strategi, hvor etoposid påbegyndes inden for 12 timer efter inklusion.
    • En forsinket strategi, hvor denne behandling kun påbegyndes i tilfælde af ufordelagtig udvikling (eller mangel på forbedring) efter 48 timer.

    Forekomsten af en hændelse defineret som indtræden eller forværring af organ-svigt, evalueret ved hjælp af den modificerede Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score (uden den hematologiske komponent, fra 0 til 20 point), beregnet hver 12. time fra dag 1 til dag 5 (dag 0 = inklusion), og derefter hver 24. time fra dag 6 til dag 14. En hændelse vil blive defineret som en stigning på mindst 1 point for mindst to organsystemer sammenlignet med dag 0. I den forsinkede arm vil brugen af redningsetoposidbehandling eller i tilfælde af sekundær forværring under opfølgningen også blive betragtet som en hændelse.

    Sekundære formål:

    • Vurdere effekten af disse 2 strategier på:

      1. Overlevelse
      2. Varighed af mekanisk ventilation
      3. Varighed af katekolaminbehandling
      4. Behov for nyreerstatningsterapi
      5. Opholdstid på intensivafdelingen
      6. Opholdstid på hospitalet
      7. Andel af patienter, der modtager etoposidbehandling
      8. Kumulativ dosis af etoposid
      9. Tid til påbegyndelse af etoposidbehandling
      10. Antal patienter, der modtager en anden immunsuppressiv behandling
      11. Normalisering af HLH-relaterede biologiske abnormiteter
      12. Udvikling af HScore (sandsynlighedsscore for HLH)
      13. Mulige bivirkninger tilskrevet etoposid, såsom sundhedsrelaterede infektioner, forekomst af neutropeni og blødningshændelser.
      14. Udvikling af SOFA-scoren og den modificerede SOFA-score
    • Identificere risikofaktorer for dødelighed ved alvorlig HLH på intensivafdelingen.
    • Identificere og beskrive komorbiditeter forbundet med alvorlig HLH på intensivafdelingen og deres prognostiske indvirkning.

  2. Undersøgelsesbehandling

    Etoposid anvendes i en dosis på 100 mg/m², administreret via langsom intravenøs infusion over 30 til 60 minutter på dag 0 eller dag 2 afhængigt af armen (tidlig strategi eller forsinket strategi).

    Patienter i "tidlig strategi"-armen vil modtage etoposidbehandling inden for 12 timer efter inklusion.

    I "forsinket strategi"-armen vil patienter blive revurderet 48 timer efter inklusion. Hvis der er persistens eller forværring af organ-svigt (tilsvarende eller højere modificeret SOFA-score), vil patienter modtage etoposidbehandling inden for 12 timer efter denne revurdering i mangel af formelle kontraindikationer. I tilfælde af hurtigt forværret klinisk tilstand med korttids livstruende prognose (defineret som en stigning på 6 eller flere point i modificeret SOFA-score), kan patienter modtage redningsbehandling (før 48 timer) med etoposid efter skøn af det medicinske team, der behandler patienten; i sådanne tilfælde vil infusionen på dag 2 ikke blive administreret. Denne praksis vil være ekstraordinær og dokumenteret, efter konsultation med hotlinen, hvis muligt.

    I det usandsynlige tilfælde af efterfølgende klinisk forværring fra dag 2 til dag 14, kan etoposidinfusion overvejes for patienter, der ikke tidligere har modtaget etoposid i "forsinket strategi"-gruppen. Denne situation vil også blive dokumenteret.

    Patienter i begge arme vil rutinemæssigt modtage systemisk corticosteroidbehandling med dexamethason 10 mg/m² i en daglig injektion i hele undersøgelsens varighed, medmindre kontraindiceret (adjuvant undersøgelsesmedicin).

  3. Standardbehandling

    I tilfælde af persistens af HLH-tegn kan en første (for patienter i "forsinket strategi"-armen) eller efterfølgende (for patienter i begge arme) injektion af etoposid udføres under opfølgningen efter skøn af patientens behandlingsteam.

    Andre behandlinger vil være:

    • Yderligere injektioner af etoposid, hvis tegn på hemofagocytisk lymfohistiocytose vedvarer, mindst 7 dage efter den foregående administration, hvis relevant.
    • Behandling af tilstande forbundet med HLH i henhold til aktuelle anbefalinger og efter ekspertkonsultation, hvor det er relevant.
    • I tilfælde af klinisk forværring og baseret på tilknyttede tilstande, efter konsultation med eksperter (hematolog, internist eller immunolog afhængigt af centret), kan administration af andre immunsuppressive behandlinger overvejes i henhold til aktuelle anbefalinger og efter skøn af patientens medicinske team.
  4. Praktisk procedure Rekruttering vil finde sted på de undersøgelsesmæssige intensivafdelinger. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive kontrolleret for alle patienter indlagt på intensivafdelingen med mistanke om sekundær HLH. Patienter, der opfylder alle inklusionskriterier og ikke har nogen eksklusionskriterier, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Patientinformation og samtykke vil blive håndteret af intensivisten.

Inklusion og randomisering vil blive gennemført via en computerserver tilgængelig for alle undersøgelsens forskere. Dette vil være en 1:1 randomisering i to grupper med stratificering baseret på SOFA-scoren (<9 eller ≥9), tidligere administration af corticosteroidbehandling og centrene.

De 2 grupper vil være:

  • "Tidlig strategi"-gruppen
  • "Forsinket strategi"-gruppen

Data vil blive indsamlet som en del af rutinemæssig pleje for HLH-håndtering (kliniske og biologiske karakteristika, datoer for HLH-indtræden og -diagnose, underliggende immunsuppression, HLH-forbundne patologier, HScore og Henter-kriterier, immunmodulerende behandlinger [dato, varighed], daglig vurdering af organstøtte, forekomst af infektiøse eller blødningshændelser) af forskeren og registreret i en e-CRF. Dataindsamling vil fortsætte op til 14 dage efter randomisering. SOFA-scoren og den modificerede SOFA-score (uden hematologisk komponent) vil blive beregnet og registreret af forskeren hver 12. time fra dag 1 til dag 5, derefter dagligt fra dag 6 til dag 14. Bivirkninger vil blive rapporteret fra inklusion til dag 14. Vitalstatus vil blive indsamlet på dag 14 og dag 60 med en maksimal opfølgningsvarighed på 60 dage. En systematisk minimal vurdering for HLH-forbundne patologier vil blive foreslået til hvert team.

Protokollen omfatter også etablering af en biobank (serotek og DNAtek) på PRB på Avicenne Hospital.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

176

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Intensive Care Unit - Avicenne Hospital, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient

  • Bekræftet diagnose af HLH:

    • Hscore ≥ 169
    • Diagnose af HLH etableret af det multidisciplinære team, der behandler patienten (Der vil være en 24/7-hotline tilgængelig ved diagnostisk usikkerhed: dette vil være direkte linje til den vagthavende intensivlæge på Avicenne Hospital, som kan kontakte koordinerende undersøger efter behov)
  • Første episode af HLH
  • Indlæggelse på intensiv afdeling

  • Tilstedeværelse af en eller flere organsvigt:

    • Cirkulatorisk: mBP < 65 mmHg med laktat > 2 mmol/L, eller behandling med katecholaminer
    • Respiratorisk: iltbehandling > 6 L/min eller behov for ikke-invasiv ventilation, højflow nasal iltbehandling eller invasiv mekanisk ventilation
    • Nyre: stadium 2 eller højere ifølge KDIGO-kriterier, defineret ved en kreatininstigning ≥ 2 gange udgangsniveau, eller urinproduktion < 0,5 mL/kg/time i ≥ 12 timer, eller igangsættelse af nyreerstattende behandling
    • Neurologisk: GCS ≤ 13

Eksklusionskriterier:

  • Moribund patient med refraktær distributiv shock: multiorgansvigt, der kræver noradrenalin > 2,5 µg/kg/min og overhængende dødsrisiko.
  • Umulighed for at administrere etoposid inden for 12 timer.
  • Patient behandlet med etoposid før indlæggelse på intensiv afdeling.
  • Overfølsomhed over for etoposid eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer.
  • Overfølsomhed eller kontraindikation over for dexamethason eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer, som beskrevet i indlægssedlen for den dexamethasonspecialitet, der anvendes i forsøget, og i protokollen.
  • Patient med en historie af CAR-T-celleterapi.
  • Patient, der udvikler HLH inden for 15 dage efter kemoterapi for kræft eller hæmatologisk malignitet.
  • Patient ikke dækket af social sikring.
  • Patient under værgemål, formynderskab eller kuratel.
  • Mindreårig patient.
  • Gravide kvinder (positiv βhCG), kvinder, hvor graviditet ikke er udelukket (βhCG ikke udført hos kvinder i den fødedygtige alder), eller ammende kvinder.
  • Nylig vaccination med en levende svækket vaccine.
  • Deltagelse i et andet interventionsforskningsstudie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tidlig strategi
Etoposide-behandling administreres inden for 12 timer efter inklusion.
Medicin: Etoposid (Tidlig strategi)
tidlig strategi-arm: patienter vil modtage etoposidbehandling inden for 12 timer efter inklusion.
Andre navne:
  • Etoposide anvendes i en dosis på 100 mg/m², administreret via langsom intravenøs infusion over 30 til 60 minutter på dag 0 eller dag 2 afhængigt af behandlingsarmen.
Aktiv komparator: Forsinket strategi
Behovet for etoposidbehandling vil blive revurderet efter 48 timers behandling. Hvis organsvigt forværres eller ikke forbedres (modificeret SOFA-stigning ≥1 point eller stabil), vil etoposid blive administreret inden for 12 timer efter revurdering. I tilfælde af hurtigt forværrende klinisk status med korttids livstruende prognose (defineret som en stigning på 6 eller flere point i modificeret SOFA-score), kan patienter modtage redningsbehandling (før 48 timer) med etoposid efter skøn af det medicinske team, der behandler patienten; i sådanne tilfælde vil infusionen på dag 2 ikke blive administreret.
Medicin: Etoposid (Forsinket strategi)
forsinket strategi-arm: patienterne vil blive revurderet 48 timer efter inklusion. Hvis der er vedvaren eller forværring af organ-svigt (tilsvarende eller højere modificeret SOFA-score), vil patienterne modtage etoposid-behandling inden for 12 timer efter denne revurdering, i fravær af formelle kontraindikationer. I tilfælde af hurtigt forværrende klinisk status med korttids livstruende prognose (defineret som en stigning på 6 eller flere point i modificeret SOFA-score), kan patienterne modtage redningsbehandling (før 48 timer) med etoposid efter behandlende lægeteams skøn; i sådanne tilfælde vil infusionen på dag 2 ikke blive administreret. Denne praksis vil være ekstraordinær og dokumenteret, efter konsultation med hotlinen hvis muligt.
Andre navne:
  • Etoposide anvendes i en dosis på 100 mg/m², administreret via langsom intravenøs infusion over 30 til 60 minutter på dag 0 eller dag 2 afhængigt af behandlingsarmen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Stigning på mindst 1 point i den modificerede SOFA-score (eksklusive den hematologiske komponent) for mindst to organsystemer sammenlignet med dag 0. I den forsinkede arm, anvendelsen af redningsbehandling med etoposid eller i tilfælde af sekundær forværring under opfølgningen
Tidsramme: hver 12. time fra dag 1 til dag 5 (dag 0 = inklusion), og derefter hver 24. time fra dag 6 til dag 14
Forekomsten af en hændelse defineret som indtræden eller forværring af organskader, evalueret ved hjælp af den modificerede Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score (eksklusive den hematologiske komponent, fra 0 til 20 point), beregnet hver 12. time fra dag 1 til dag 5 (dag 0 = inklusion), og derefter hver 24. time fra dag 6 til dag 14. En hændelse vil blive defineret som en stigning på mindst 1 point for mindst to organsystemer sammenlignet med dag 0. I den forsinkede gruppe vil brugen af redningsbehandling med etoposid eller i tilfælde af sekundær forværring under opfølgningen også blive betragtet som en hændelse.
hver 12. time fra dag 1 til dag 5 (dag 0 = inklusion), og derefter hver 24. time fra dag 6 til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: 60 dage
Længde af hospitalsophold
60 dage
Overlevelse
Tidsramme: 60 dage
Tid til død efter inklusion (med en maksimal opfølgningsvarighed på 60 dage)
60 dage
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: 14 dage efter inklusion
Antal ventilatorfrie dage mellem inklusion og dag 14. En levende udskrivning fra intensivafdelingen vil blive betragtet som ækvivalent med ingen mekanisk ventilation (begivenhed) fra udskrivningsdatoen. Patienter, der døde før dag 14, vil blive tildelt en værdi på 0 dage, svarende til ingen dage i live uden ventilation.
14 dage efter inklusion
Varighed af katekolaminbehandling
Tidsramme: 14 dage efter inklusion
Antallet af katekholamin-frie dage mellem inklusion og dag 14. En levende udskrivelse fra intensivafdelingen vil blive betragtet som tilsvarende en fravær af katekholaminer (begivenhed) fra udskrivelsesdatoen. Patienter, der døde før D14, vil blive tildelt en værdi på 0 dage, svarende til en fravær af leve-dage uden katekholaminer.
14 dage efter inklusion
Behov for nyresubstitutionsbehandling.
Tidsramme: 14 dage efter inklusion
Andel af patienter, der modtager mindst én session med nyreerstatningsterapi mellem inklusion og dag 14. Udslag fra intensiv afdeling uden tidligere ekstrarenal udrensning vil blive betragtet som en ikke-hændelse. Død uden tidligere ekstrarenal udrensning vil blive betragtet som en ikke-hændelse.
14 dage efter inklusion
Længden af opholdet på intensivafdelingen
Tidsramme: 60 dage
Længden af opholdet på intensivafdelingen
60 dage
Andel af patienter, der modtager etoposidbehandling
Tidsramme: 60 dage
Andelen af patienter, der modtager en dosis etoposid
60 dage
Kumulativ dosis af etoposid
Tidsramme: 14 dage efter inklusion
Kumulativ dosis af etoposid over de første 14 dage, i hele undersøgelsespopulationen og blandt dem, der modtager mindst én dosis behandling
14 dage efter inklusion
Tid til påbegyndelse af etoposid-behandling
Tidsramme: 60 dage
Antal dage mellem inklusion og påbegyndelse af etoposidbehandling hos patienter, der modtog etoposid.
60 dage
Antallet af patienter, der modtager en anden immunosuppressiv behandling
Tidsramme: 60 dage
Antallet af patienter, der modtager en anden immunsuppressiv behandling under intensivafdelingsoppholdet op til dag 14. Behandling modtaget uden for intensivafdelingen vil ikke blive taget i betragtning.
60 dage
Normalisering af HLH-relaterede biologiske abnormaliteter
Tidsramme: 14 dage efter inklusion
Tid fra inklusion til normalisering af fibrinogen (> 2 g/L), fald i ferritin (< 2000 µg/L) og fald i triglycerider (< 1,5 mg/dL) under intensivafdelingsopholdet op til dag 14. Disse blodprøver vil blive udført dagligt som en del af den rutinemæssige pleje i intensivperioden.
14 dage efter inklusion
Udviklingen af HScore (sandsynlighedsscore for HLH)
Tidsramme: 2, 7 og 14 dage efter inklusion
HScore på dag 2, 7 og 14. Ved manglende data (især for hemofagocytose) vil de seneste tilgængelige data blive brugt
2, 7 og 14 dage efter inklusion
Potentielle bivirkninger, der kan tilskrives etoposid, såsom sundhedsrelaterede infektioner, forekomst af neutropeni og blødningshændelser
Tidsramme: 60 dage
Andelen af patienter med mindst én sundhedsrelateret infektion, neutropeni opstået efter inklusion og dens varighed, hvis relevant (defineret som PNN <500/mm³), en blødningshændelse efter inklusion, der kræver transfusion og/eller operation. Patienter med neutropeni ved indlæggelse vil blive udelukket fra neutropenianalysen. Fuldstændige blodtællinger, blødningshændelser og transfusioner vil blive overvåget dagligt.
60 dage
Udviklingen af SOFA-scoren og den modificerede SOFA-score.
Tidsramme: 14 dage efter inklusion
Delta SOFA på dag 2 og 5, maksimal SOFA-score, inklusive både SOFA og modificeret SOFA. SOFA-scoren vil blive beregnet dagligt i henhold til protokollen for det primære slutpunkt. Den maksimale SOFA-score i løbet af de første 14 dage vil blive brugt.
14 dage efter inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julien SCHMIDT, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP230874
  • 2024-511807-41-01 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Etoposid (Tidlig strategi)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner